Brentuximab Vedotin a BeEAM Vysokodávková chemoterapie u lymfomů (BAL)

Kritéria pro zařazení:

• Vhodné jsou všechny CD30+ maligní lymfomy, tedy podtypy lymfomů, jako jsou Hodgkinovy ​​lymfomy, angioimunoblastické T-buněčné lymfomy (AITL), anaplastické ALK+ T-buněčné lymfomy, Sézaryho syndrom, ale také všechny ostatní maligní typy CD30+ lymfomů.
• Pacienti musí být v první nebo druhé remisi nebo druhém chemosenzitivním relapsu a u pacientů musí být plánována následná konsolidace standardní vysokodávkovou chemoterapií s autologní transplantací kmenových buněk.
• Pacienti musí být ve věku 18–75 let a musí dát dobrovolný písemný informovaný souhlas.
• Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) do 14 dnů před registrací pro všechny ženy ve fertilním věku. Pacientky ve fertilním věku musí zavést dvě účinná antikoncepční opatření (hormonální léčbu p.o. nebo i.m., intrauterinní chirurgická zařízení nebo latexové kondomy), aby se zabránilo otěhotnění od okamžiku podepsání informovaného souhlasu a po dobu dalších 12 měsíců. Nejsou povoleny žádné těhotné nebo kojící pacientky.
• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vasektomii), souhlasí s tím, že budou praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého období studie a 12 měsíců po poslední dávce studovaného léku, nebo souhlasí s tím, že se úplně zdrží heterosexuálního styku.
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µl, pokud není známo hematologické/solidní nádorové postižení dřeně.
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/µl, pokud není známo postižení kostní dřeně onemocněním.
• Celkový bilirubin musí být < 1,5 x horní hranice normálu (ULN), pokud není známo, že jeho zvýšení je způsobeno Gilbertovým syndromem.
• ALT nebo AST musí být < 3 x horní hranice normálního rozmezí. AST a ALT mohou být zvýšeny až na 5násobek ULN, pokud lze jejich zvýšení důvodně připsat přítomnosti hematologického/solidního tumoru v játrech.
• Sérový kreatinin musí být < 2,0 mg/dl a/nebo vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min (Cockcroft-Gault).
• Hemoglobin musí být ≥ 8 g/dl.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti považovaní za nevhodné pro autologní transplantaci kmenových buněk (ASCT).
• Pacienti s jiným závažným zdravotním stavem, který narušuje dokončení léčby podle tohoto protokolu nebo který by zhoršoval toleranci k léčbě nebo prodlužoval hematologické zotavení. Pacienti se séropozitivitou na HIV nebo na hepatitidu B a C nejsou z této studie vyloučeni, pokud jsou jinak považováni za vhodné pro ASCT.
• Symptomatické neurologické onemocnění ohrožující běžné aktivity každodenního života nebo vyžadující léky. Jakákoli senzorická nebo motorická periferní neuropatie vyšší nebo rovna 2. stupni.
• Známá anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů: Infarkt myokardu do 2 let od registrace, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 5). Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání (CHF), anginy pectoris nebo elektrokardiografických důkazů akutní ischemie nebo abnormalit aktivního převodního systému, Nedávné důkazy (během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku) levé komory ejekční frakce <50 %.
• Pacienti, kteří nedokončili žádnou předchozí léčebnou chemoterapii a/nebo jiné zkoumané látky během alespoň 5 poločasů poslední dávky této předchozí léčby. Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny, myší proteiny nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v lékové formě přípravku Brentuximab Vedotin.
• Akutní nekontrolovaná infekce.
• Relevantní souběžné onemocnění s výjimkou léčby podle protokolu.
• Souběžné maligní onemocnění s výjimkou bazaliomu/spinaliomu kůže, časného stádia karcinomu děložního čípku nebo časného stádia karcinomu prostaty. • Předchozí léčba jiných malignit (neuvedených výše) musí být ukončena nejméně 24 měsíců před registrací a od té doby nesmí být zdokumentovány žádné známky aktivního onemocnění.
• Nedostatek spolupráce pacienta, který by umožnil studijní léčbu, jak je uvedeno v tomto protokolu.
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Závažná koagulopatie nebo porucha krvácení.
• Velká operace méně než 30 dní před zahájením léčby.