Brentuximab Vedotin et BeEAM Chimiothérapie à haute dose dans les lymphomes (BAL)

Critère d'intégration:

• Sont éligibles tous les lymphomes malins CD30+, c'est-à-dire les sous-types de lymphomes tels que les lymphomes hodgkiniens, les lymphomes T angio-immunoblastiques (AITL), les lymphomes T anaplasiques ALK+, le syndrome de Sézary, mais également tous les autres types de lymphomes CD30+ malins.
• Les patients doivent être en première ou deuxième rémission ou en deuxième rechute chimiosensible et les patients doivent être planifiés pour subir une consolidation ultérieure avec une chimiothérapie standard à haute dose avec greffe de cellules souches autologues.
• Les patients doivent être âgés de 18 à 75 ans et doivent avoir donné leur consentement éclairé volontaire par écrit.
• Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant l'inscription pour toutes les femmes en âge de procréer. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre deux mesures contraceptives efficaces (traitement hormonal p.o. ou i.m., dispositifs chirurgicaux intra-utérins ou préservatifs en latex) pour éviter une grossesse à partir du moment de la signature du consentement éclairé et pendant 12 mois supplémentaires. Aucune patiente enceinte ou allaitante n'est autorisée.
• Les patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), acceptent de pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période d'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude, ou acceptent de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/µL, sauf en cas d'atteinte hématologique/solide de la moelle osseuse.
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/µL sauf en cas d'atteinte médullaire connue de la maladie.
• La bilirubine totale doit être < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) à moins que l'on sache que l'élévation est due au syndrome de Gilbert.
• ALT ou AST doit être < 3 x la limite supérieure de la plage normale. L'AST et l'ALT peuvent être élevées jusqu'à 5 fois la LSN si leur élévation peut être raisonnablement attribuée à la présence d'une tumeur hématologique/solide dans le foie.
• La créatinine sérique doit être < 2,0 mg/dL et/ou la clairance calculée de la créatinine > 40 mL/minute (Cockcroft-Gault).
• L'hémoglobine doit être ≥ 8g/dL.

Critère d'exclusion:

• Patients considérés comme inaptes à une autogreffe de cellules souches (ASCT).
• Patients présentant d'autres problèmes médicaux graves qui interfèrent avec l'achèvement du traitement selon ce protocole ou qui pourraient altérer la tolérance au traitement ou prolonger la récupération hématologique. Les patients séropositifs pour le VIH ou pour l'hépatite B et C ne sont pas exclus de cette étude s'ils sont par ailleurs considérés comme aptes à l'ASCT.
• Maladie neurologique symptomatique compromettant les activités normales de la vie quotidienne ou nécessitant des médicaments. Toute neuropathie périphérique sensorielle ou motrice supérieure ou égale au grade 2.
• Antécédents connus de l'une des affections cardiovasculaires suivantes : infarctus du myocarde dans les 2 ans suivant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir l'annexe 5). Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive (ICC), l'angine de poitrine ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active, Preuve récente (dans les 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude) d'un fraction d'éjection <50%.
• Patients qui n'ont terminé aucun traitement antérieur de chimiothérapie et/ou d'autres agents expérimentaux dans au moins 5 demi-vies de la dernière dose de ce traitement antérieur. Hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, aux protéines murines ou à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse de Brentuximab Vedotin.
• Infection aiguë non contrôlée.
• Maladie coexistante pertinente excluant un traitement selon le protocole.
• Maladie maligne concomitante, à l'exception du basaliome/spinaliome de la peau, du carcinome du col de l'utérus à un stade précoce ou du cancer de la prostate à un stade précoce. • Le traitement antérieur pour d'autres tumeurs malignes (non énumérées ci-dessus) doit avoir été interrompu au moins 24 mois avant l'enregistrement et aucune preuve de maladie active ne doit être documentée depuis lors.
• Manque de coopération du patient pour permettre le traitement de l'étude comme indiqué dans ce protocole.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Coagulopathie majeure ou trouble hémorragique.
• Chirurgie majeure moins de 30 jours avant le début du traitement.