リンパ腫におけるブレンツキシマブ ベドチンおよび BeEAM 大量化学療法 (BAL)
ブレンツキシマブ ベドチンおよび BeEAM 高用量化学療法 (B-BeEAM) と CD30+ リンパ腫に対する自家幹細胞移植、第 I/II 相試験
調査の概要
詳細な説明
背景と根拠:
CD30+ リンパ腫は通常、ホジキンリンパ腫と、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL)、未分化 ALK+ 大細胞 T 細胞リンパ腫 (ALCL)、セザリー症候群、末梢 T-NHL NOS およびその他のまれな悪性 T 細胞リンパ腫タイプ。
ホジキンリンパ腫 (HL) 患者の予後は、これらの通常は若い患者の大多数にとって優れています。しかし、自家幹細胞移植 (ASCT) 後に再発した HL 患者の転帰はかなり悪く、5 年以上生存している患者は最大で約 20% にすぎません。 進行期ホジキンリンパ腫の場合、ドキソルビシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、およびダカルバジン（ABVD）の組み合わせを含む複数の第一選択および第二選択治療（国際的にホジキンリンパ腫で最も広く使用されているレジメン）により、約70人が治癒すると予想されます。 -患者の80%。 しかし、ABVD で指摘されている治療の失敗に加えて、レジメンは、生命を脅かす可能性のある予測不可能なブレオマイシン誘発性の肺関連の毒性効果と関連していることがよくあります。 ASCT を伴う高用量化学療法 (HDCT) は、再発ホジキンリンパ腫の一部の患者にとって治癒戦略ですが、ASCT 後の再発または進行は、この手順の主な制限です。 これらの理由により、ASCT 後に再発したホジキンリンパ腫患者の転帰は不良であり、そのような患者のための新しい概念は満たされていない臨床的ニーズです。
CD30+ T-NHL の予後は一般的に限られており、特定のリンパ腫治療後に治癒する患者は少数です。 第一選択治療アルゴリズム内で、若年適合患者に対する自家幹細胞移植による大量化学療法の統合を組み込むことで、そのような患者の予後がある程度改善されました。 しかし、そのような患者の大部分は依然として最終的には病気で死亡しています。 繰り返しになりますが、リンパ腫治療の改善は、これらの患者にとって緊急の要件です。
ブレンツキシマブ ベドチン (BV; Adcetris®) は、抗体薬物複合体であり、再発性および難治性のホジキンリンパ腫または再発性および難治性の未分化 T 細胞リンパ腫の単剤治療について、スイスおよび欧州医薬品庁地域で認可されています。
BeEAM 大量化学療法（ベンダムスチン、エトポシド、シクロホスファミド、メルファランを含む）は、リンパ腫患者に対する ASCT の前の標準的なコンディショニング レジメンです。
この試験では、BV は、ASCT の前のコンディショニングレジメンとして、CD30+ リンパ腫の従来のスケジュールに従って、BeEAM 大量化学療法と併用されます。
目的：
フェーズ I: この試験の主な目的は、CD30+ 悪性リンパ腫における自家幹細胞移植の前に、標準的な BeEAM 化学療法に追加されたブレンツキシマブ ベドチンの単回投与の最大耐用量を評価することです。
第 II 相: この試験の主な目的は、標準的な BeEAM 大量化学療法で治療された CD30+ リンパ腫患者と、BeEAM (B-BeEAM) 大量化学療法を併用したブレンツキシマブ ベドチンで治療された CD30+ リンパ腫患者の無病生存率の違いを評価することです。 ASCT の 1 年後の無病生存率 (DFS1) が、BeEAM 単独で治療された患者の 70% から、B-BeEAM の併用で治療された患者の 90% まで、20% 改善することを実証することを目指しています。
学習期間:
フェーズ I の部分は 3 ～ 18 か月続く予定でした (最低 6 人の患者の登録が可能)。 フェーズ I は、RP2D (1.8mg/kg/日) が確立され、24 か月で 12 人の患者が登録された後、中止されました。 フェーズ II は、42 人の評価可能な患者が含まれた後に終了します。
すべての患者は、治療終了後最大 12 か月間追跡されます。
この研究は、プロトコル、ヘルシンキ宣言の最新版、ICH-GCP または ISO EN 14155 (該当する場合)、ならびにすべての国内法および規制要件に従って実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Berne、スイス、3010
- Department for Medical Oncology University Hospital/Inselspital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 対象となるのは、すべての CD30+ 悪性リンパ腫です。これは、ホジキン リンパ腫、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫 (AITL)、未分化 ALK+ T 細胞リンパ腫、セザリー症候群などのリンパ腫サブタイプを意味しますが、他のすべての悪性 CD30+ リンパ腫タイプも対象となります。
- 患者は 1 回目または 2 回目の寛解または 2 回目の化学療法感受性の再発である必要があり、その後、自家幹細胞移植を伴う標準的な大量化学療法による地固め療法を受ける予定である必要があります。
- 患者は18〜75歳で、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります。
- -出産の可能性のあるすべての女性の登録前14日以内の妊娠検査（尿または血清）が陰性。 妊娠の可能性がある患者は、インフォームド コンセントに署名した時点からさらに 12 か月間、妊娠を回避するために 2 つの効果的な避妊手段 (経口または筋肉内ホルモン療法、子宮内手術器具、またはラテックス コンドーム) を実施する必要があります。 妊娠中または授乳中の患者は許可されません。
- 男性患者は、外科的に滅菌された場合でも（すなわち、精管切除後の状態）、研究期間全体および研究薬の最終投与後12か月間、効果的なバリア避妊を実践することに同意するか、異性間性交を完全に控えることに同意します。
- 既知の血液/固形腫瘍骨髄の関与がない限り、好中球の絶対数は1,500/μL以上。
- 血小板数が 75,000/μL 以上であること。
- 上昇がギルバート症候群によるものであることがわかっていない限り、総ビリルビンは正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満でなければなりません。
- ALT または AST は、正常範囲の上限の 3 倍未満でなければなりません。 AST および ALT の上昇が肝臓の血液/固形腫瘍の存在に合理的に起因する場合、ULN の 5 倍まで上昇する可能性があります。
- 血清クレアチニンは < 2.0 mg/dL および/または計算されたクレアチニン クリアランス > 40 mL/分 (Cockcroft-Gault) でなければなりません。
- ヘモグロビンは 8g/dL 以上でなければなりません。
除外基準:
- 自家幹細胞移植（ASCT）に適さないと考えられる患者。
- -このプロトコルによる治療の完了を妨げる、または治療に対する耐性を損なう、または血液学的回復を長引かせる他の深刻な病状の患者。 HIVまたはB型およびC型肝炎の血清陽性の患者は、ASCTに適していると考えられる場合、この研究から除外されません。
- -日常生活の通常の活動を損なう、または投薬を必要とする症候性神経疾患。 -グレード2以上の感覚または運動末梢神経障害。
- -次の心血管疾患の既知の病歴：登録から2年以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全（付録5を参照）。 -心不整脈、うっ血性心不全（CHF）、狭心症、または心電図による急性虚血または活動伝導系の異常を含む現在の制御されていない心血管状態の証拠、最近の証拠（治験薬の初回投与前6か月以内）左心室駆出率 <50%。
- -以前の治療化学療法および/または他の治験薬を完了していない患者 その前の治療の最後の投与の少なくとも5半減期。 -組換えタンパク質、マウスタンパク質、またはブレンツキシマブベドチンの製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。
- コントロールされていない急性感染症。
- -プロトコルに従った治療を除く関連する併存疾患。
- -皮膚の基底細胞腫/脊椎腫、早期子宮頸がん、または早期前立腺がんを除く、悪性疾患の併発。 • 他の悪性腫瘍 (上記以外) の以前の治療は、登録の少なくとも 24 か月前に終了している必要があり、それ以降、活動性疾患の証拠が記録されていない必要があります。
- このプロトコルで説明されているように、研究治療を許可するための患者の協力の欠如。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。
- 主要な凝固障害または出血性疾患。
- -治療開始前30日以内の大手術。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量設定（フェーズ I）
-8 日目にブレンツキシマブ ベドチンを、-7 日目から -1 日目に標準的な BeEAM (ベンダムスチン、シタラビン、エトポシド、およびメルファラン) 化学療法を併用し、その後 0 日目に自家幹細胞の再注入を行う
|
-8日目にブレンツキシマブ ベドチンを併用し、-7日目から-1日目に標準的なBeEAM化学療法を行い、その後0日目にASCTを行う
-7日目から-1日目に標準的なBeEAM化学療法、その後0日目にASCT
|
|
アクティブコンパレータ：アームA（フェーズII）
BeEAMレジメン: -7 日目と -6 日目にベンダムスチンを 1 日 1 回 200 mg/m2/日で静脈内投与。シタラビン (ARA-C) 400 mg/m2/日を 5 日目から 2 日目まで 1 日 1 回静脈内投与。エトポシド 200 mg/m2/日を -5 日目から -2 日目まで 1 日 1 回静脈内投与。およびメルファラン 140 mg/m2/日を -1 日目に 1 回静脈内投与し、その後 0 日目に自家幹細胞を再注入する |
-7日目から-1日目に標準的なBeEAM化学療法、その後0日目にASCT
|
|
実験的：B群（フェーズⅡ）
-8 日目にブレンツキシマブ ベドチン 1.8 mg/kg、-7 日目から -1 日目に標準的な BeEAM 化学療法を併用 BeEAMレジメン: -7 日目と -6 日目にベンダムスチンを 1 日 1 回 200 mg/m2/日で静脈内投与。シタラビン (ARA-C) 400 mg/m2/日を 5 日目から 2 日目まで 1 日 1 回静脈内投与。 -5 日目から -2 日目まで 1 日 1 回、エトポシド 200 mg/m2/日を静脈内投与。およびメルファラン 140 mg/m2/日を -1 日目に 1 回静脈内投与し、その後 0 日目に自家幹細胞を再注入する |
-8日目にブレンツキシマブ ベドチンを併用し、-7日目から-1日目に標準的なBeEAM化学療法を行い、その後0日目にASCTを行う
-7日目から-1日目に標準的なBeEAM化学療法、その後0日目にASCT
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1: 用量設定
時間枠：30日
|
ブレンツキシマブ ベドチンの最大耐用量を特定するために、標準的な BeEAM 大量化学療法に追加され、3 つの用量レベルがテストされました。
|
30日
|
|
フェーズ 2: 12 か月での無病生存期間
時間枠：12ヶ月
|
標準的な BeEAM 大量化学療法で治療された CD30+ リンパ腫患者と、BeEAM (B-BeEAM) 大量化学療法を併用したブレンツキシマブで治療された CD30+ リンパ腫患者の間で、ASCT (DFS1) の 12 か月後に無病生存した患者の数。
併用療法 (B-BeEAM) の有効性の臨床的に意味のある増加は、本研究では、ASCT の 1 年後の無病生存率 (DFS1) が BeEAM 単独の 70% から 90% 以上に増加することとして定義されていますブレンツキシマブ ベドチンと BeEAM の組み合わせ。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1: 無病生存
時間枠：12ヶ月
|
ASCT後12か月の無病生存患者数
|
12ヶ月
|
|
フェーズ I および II: 全生存期間
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月後の生存患者数
|
12ヶ月
|
|
フェーズ II: 全体の回答率
時間枠：12ヶ月
|
完全寛解または部分寛解を経験している患者の数
|
12ヶ月
|
|
フェーズ I および II: 有害事象
時間枠：12ヶ月
|
毒性を経験した患者数（有害事象）
|
12ヶ月
|
|
フェーズ I および II: 生着および血液学的回復
時間枠：30日
|
好中球回復までの日数 0.5 G/L (日 - 8)
|
30日
|
|
フェーズ I および II: 感染性合併症
時間枠：12ヶ月
|
感染性合併症を経験した患者数
|
12ヶ月
|
|
フェーズ I および II: 全体の奏効率
時間枠：12ヶ月
|
完全寛解または部分寛解を経験している患者の数
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Thomas Pabst, MD、Department of Medical Oncology, University Hospital Bern
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ブレンツキシマブ ベドチンの臨床試験
-
AstraZeneca積極的、募集していない
-
CSPC Megalith Biopharmaceutical Co.,Ltd.まだ募集していません
-
National Cancer Center, JapanAstellas Pharma Inc募集
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstellas Pharma US, Inc.募集
-
University of UtahAstellas Pharma Inc積極的、募集していない
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Pfizer募集
-
Generate Biomedicines募集
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Pfizer募集
-
Fox Chase Cancer CenterUnited States Department of Defense募集転移性尿路上皮がん | 切除不能な尿路上皮がん | 進行性尿路上皮がんアメリカ