Brentuximab Vedotin en BeEAM hooggedoseerde chemotherapie bij lymfomen (BAL)

Inclusiecriteria:

• In aanmerking komen alle CD30+ maligne lymfomen, d.w.z. lymfoomsubtypen zoals Hodgkin-lymfomen, angioimmunoblastische T-cellymfomen (AITL), anaplastische ALK+ T-cellymfomen, het Sézary-syndroom, maar ook alle andere kwaadaardige CD30+-lymfoomtypen.
• Patiënten moeten in eerste of tweede remissie of tweede chemosensitieve recidief zijn en patiënten moeten gepland worden om daaropvolgende consolidatie te ondergaan met standaard hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie.
• Patiënten moeten tussen de 18 en 75 jaar oud zijn en vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
• Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten twee effectieve anticonceptiemaatregelen nemen (hormonale behandeling p.o. of i.m., intra-uteriene chirurgische hulpmiddelen of latexcondooms) om zwangerschap te voorkomen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en gedurende nog eens 12 maanden. Zwangere of zogende patiënten zijn niet toegestaan.
• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie), stemmen ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of stemmen ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL tenzij er een bekende betrokkenheid is van hematologisch/vast tumormerg.
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/µL, tenzij bekend is dat het beenmerg betrokken is bij de ziekte.
• Totaal bilirubine moet < 1,5 x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) zijn, tenzij bekend is dat de verhoging het gevolg is van het syndroom van Gilbert.
• ALT of AST moet < 3 x de bovengrens van het normale bereik zijn. AST en ALT kunnen verhoogd zijn tot 5 keer de ULN als hun verhoging redelijkerwijs kan worden toegeschreven aan de aanwezigheid van een hematologische/solide tumor in de lever.
• Serumcreatinine moet < 2,0 mg/dL zijn en/of berekende creatinineklaring > 40 ml/minuut (Cockcroft-Gault).
• Hemoglobine moet ≥ 8g/dL zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die niet geschikt worden geacht voor autologe stamceltransplantatie (ASCT).
• Patiënten met een andere ernstige medische aandoening die de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol belemmert of die de tolerantie voor therapie zou verminderen of hematologisch herstel zou verlengen. Patiënten met seropositiviteit voor hiv of voor hepatitis B en C worden niet uitgesloten van deze studie als ze anderszins geschikt worden geacht voor ASCT.
• Symptomatische neurologische ziekte die de normale activiteiten van het dagelijks leven in gevaar brengt of medicijnen vereist. Elke sensorische of motorische perifere neuropathie hoger dan of gelijk aan graad 2.
• Bekende geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen: Myocardinfarct binnen 2 jaar na registratie, New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen (zie bijlage 5). Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen (CHF), angina, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Recent bewijs (binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) van een linkerventrikel ejectiefractie <50%.
• Patiënten die geen eerdere behandeling met chemotherapie en/of andere onderzoeksmiddelen hebben voltooid binnen ten minste 5 halfwaardetijden van de laatste dosis van die eerdere behandeling. Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van Brentuximab Vedotin.
• Acute ongecontroleerde infectie.
• Relevante coëxistente ziekte exclusief een behandeling volgens protocol.
• Gelijktijdige kwaadaardige ziekte met uitzondering van basalioom/spinalioom van de huid, cervixcarcinoom in een vroeg stadium of prostaatkanker in een vroeg stadium. • Eerdere behandelingen voor andere maligniteiten (hierboven niet vermeld) moeten ten minste 24 maanden voor registratie zijn beëindigd en sindsdien mogen er geen aanwijzingen voor actieve ziekte meer zijn.
• Gebrek aan medewerking van de patiënt om studiebehandeling mogelijk te maken zoals beschreven in dit protocol.
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
• Ernstige coagulopathie of bloedingsstoornis.
• Grote operatie minder dan 30 dagen voor aanvang van de behandeling.