Brentuximab Vedotin und BeEAM Hochdosis-Chemotherapie bei Lymphomen (BAL)

Einschlusskriterien:

• In Frage kommen alle malignen CD30+-Lymphome, also Lymphom-Subtypen wie Hodgkin-Lymphome, angioimmunoblastische T-Zell-Lymphome (AITL), anaplastische ALK+-T-Zell-Lymphome, Sézary-Syndrom, aber auch alle anderen malignen CD30+-Lymphomtypen.
• Die Patienten müssen sich in einer ersten oder zweiten Remission oder einem zweiten chemosensitiven Rückfall befinden, und für die Patienten muss eine anschließende Konsolidierung mit einer Standard-Hochdosis-Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation geplant sein.
• Die Patienten müssen zwischen 18 und 75 Jahre alt sein und eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zwei wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden (hormonelle Behandlung p.o. oder i.m., intrauterine chirurgische Vorrichtungen oder Latexkondome), um eine Schwangerschaft ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und für weitere 12 Monate zu vermeiden. Schwangere oder stillende Patientinnen sind nicht erlaubt.
• Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), stimmen zu, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung zu praktizieren, oder erklären sich damit einverstanden, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl, es sei denn, es liegt eine bekannte hämatologische/solide Tumormarkbeteiligung vor.
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/µl, es sei denn, es liegt eine bekannte Beteiligung des Knochenmarks an der Krankheit vor.
• Das Gesamtbilirubin muss < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) betragen, es sei denn, die Erhöhung ist bekanntermaßen auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen.
• ALT oder AST müssen < 3 x die Obergrenze des Normalbereichs sein. AST und ALT können bis zum 5-fachen der ULN erhöht sein, wenn ihre Erhöhung vernünftigerweise auf das Vorhandensein eines hämatologischen/soliden Tumors in der Leber zurückgeführt werden kann.
• Das Serumkreatinin muss < 2,0 mg/dl und/oder die berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/Minute sein (Cockcroft-Gault).
• Hämoglobin muss ≥ 8 g/dL sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die als nicht geeignet für eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) gelten.
• Patienten mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen, die den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen oder die Toleranz gegenüber der Therapie beeinträchtigen oder die hämatologische Genesung verlängern würden. Patienten mit Seropositivität für HIV oder für Hepatitis B und C werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen, wenn sie ansonsten als geeignet für ASCT angesehen werden.
• Symptomatische neurologische Erkrankung, die normale Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt oder Medikamente erfordert. Jede sensorische oder motorische periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2.
• Bekannte Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen: Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren nach Registrierung, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Herzinsuffizienz (siehe Anhang 5). Nachweis von aktuellen unkontrollierten kardiovaskulären Zuständen, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), Angina oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems, neuerer Nachweis (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) eines linksventrikulären Auswurffraktion < 50 %.
• Patienten, die innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten nach der letzten Dosis dieser vorherigen Behandlung keine vorangegangene Chemotherapie und/oder andere Prüfsubstanzen abgeschlossen haben. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, murinen Proteinen oder einem der in der Arzneimittelformulierung von Brentuximab Vedotin enthaltenen Hilfsstoffe.
• Akute unkontrollierte Infektion.
• Relevante Begleiterkrankung ohne protokollgemäße Behandlung.
• Gleichzeitige maligne Erkrankung mit Ausnahme von Basaliom/Spinaliom der Haut, Gebärmutterhalskrebs im Frühstadium oder Prostatakrebs im Frühstadium. • Eine frühere Behandlung anderer bösartiger Erkrankungen (nicht oben aufgeführt) muss mindestens 24 Monate vor der Registrierung beendet worden sein, und seither darf kein Hinweis auf eine aktive Erkrankung vorliegen.
• Mangelnde Mitarbeit der Patienten, um die in diesem Protokoll beschriebene Studienbehandlung zu ermöglichen.
• Schwangere oder stillende Patientinnen.
• Major Koagulopathie oder Blutungsstörung.
• Größere Operation weniger als 30 Tage vor Beginn der Behandlung.