Brentuximab Vedotin i wysokodawkowa chemioterapia BeEAM w chłoniakach (BAL)

Kryteria przyjęcia:

• Kwalifikują się wszystkie chłoniaki złośliwe CD30+, czyli podtypy chłoniaków, takie jak chłoniaki Hodgkina, chłoniaki angioimmunoblastyczne z komórek T (AITL), chłoniaki anaplastyczne ALK+ z komórek T, zespół Sézary'ego, ale także wszystkie inne złośliwe typy chłoniaków CD30+.
• Pacjenci muszą być w fazie pierwszej lub drugiej remisji lub drugiego nawrotu chemiowrażliwego, a pacjentów należy zaplanować do późniejszej konsolidacji za pomocą standardowej chemioterapii w dużych dawkach z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych.
• Pacjenci muszą być w wieku 18-75 lat i muszą wyrazić dobrowolną pisemną świadomą zgodę.
• Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed rejestracją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji (leczenie hormonalne doustnie lub domięśniowo, wkładki wewnątrzmaciczne lub prezerwatywy lateksowe), aby uniknąć ciąży od momentu podpisania świadomej zgody i przez dodatkowe 12 miesięcy. Pacjentki w ciąży lub karmiące nie są dozwolone.
• Pacjenci płci męskiej, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres badania i przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub zgadzają się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego.
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/µl, chyba że wiadomo, że szpik jest zajęty przez guzy hematologiczne/guzy lite.
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/ µl, chyba że choroba dotyczy szpiku.
• Stężenie bilirubiny całkowitej musi być < 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że wiadomo, że podwyższenie jest spowodowane zespołem Gilberta.
• AlAT lub AspAT musi być < 3 x górna granica normy. AspAT i ALT mogą być podwyższone nawet 5-krotnie w stosunku do GGN, jeśli ich podwyższenie można racjonalnie przypisać obecności guza hematologicznego/litego w wątrobie.
• Stężenie kreatyniny w surowicy musi wynosić < 2,0 mg/dl i/lub obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/minutę (Cockcroft-Gault).
• Hemoglobina musi wynosić ≥ 8 g/dl.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci uznani za niekwalifikujących się do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT).
• Pacjenci z innym poważnym schorzeniem, które przeszkadza w zakończeniu leczenia zgodnie z tym protokołem lub które mogłoby zaburzyć tolerancję na terapię lub wydłużyć powrót do zdrowia hematologicznego. Pacjenci z seropozytywnością w kierunku HIV lub wirusowego zapalenia wątroby typu B i C nie są wykluczani z tego badania, jeśli z innych względów uznano ich za odpowiednich do ASCT.
• Objawowa choroba neurologiczna upośledzająca normalne czynności życia codziennego lub wymagająca przyjmowania leków. Jakakolwiek czuciowa lub ruchowa neuropatia obwodowa stopnia 2. lub większego.
• Znana historia któregokolwiek z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych: zawał mięśnia sercowego w ciągu 2 lat od rejestracji, niewydolność serca klasy III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) (patrz Załącznik 5). Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca (CHF), dławicę piersiową lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzącego, Niedawne dowody (w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku) lewej komory frakcja wyrzutowa <50%.
• Pacjenci, którzy nie ukończyli żadnego wcześniejszego leczenia chemioterapią i/lub innymi badanymi lekami w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania ostatniej dawki tego wcześniejszego leczenia. Znana nadwrażliwość na białka rekombinowane, białka mysie lub na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie Brentuximab Vedotin.
• Ostra niekontrolowana infekcja.
• Istotna choroba współistniejąca z wyłączeniem leczenia zgodnie z protokołem.
• Współistniejąca choroba nowotworowa z wyjątkiem podstawnokomórkowego/kolczaka skóry, wczesnego stadium raka szyjki macicy lub wczesnego stadium raka gruczołu krokowego. • Wcześniejsze leczenie innych nowotworów złośliwych (nie wymienionych powyżej) musi zostać zakończone co najmniej 24 miesiące przed rejestracją i od tego czasu nie można udokumentować żadnych dowodów aktywnej choroby.
• Brak współpracy pacjenta, aby umożliwić badane leczenie zgodnie z tym protokołem.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Poważna koagulopatia lub zaburzenie krzepnięcia.
• Duża operacja mniej niż 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.