富含果糖/葡萄糖的饮食对健康受试者棕色脂肪的影响 (GB7) (GB7)
冷暴露期间的棕色脂肪能量代谢：富含果糖或葡萄糖的饮食对健康受试者的影响
激活棕色和米色脂肪组织（本文称为 BAT）最近被认为是增加能量消耗和降低血糖的潜在手段，但是，BAT 活性似乎随着肥胖、衰老或 2 型糖尿病 (T2D) 而降低。 BAT 具有燃烧大量糖和脂肪的独特能力，并由于解偶联蛋白 1 (UCP1) 的表达而有效地将这种能量作为热量消散，UCP1 由转录因子、共激活因子和蛋白激酶的产热基因程序控制。 因此，增强产热基因程序可能有利于治疗肥胖和 T2D。 尽管 BAT 在调节新陈代谢方面很重要，但我们对抑制其代谢活动与肥胖、衰老和 T2D 相关的因素的理解在很大程度上是未知的。 最近，研究表明，受色氨酸羟化酶 1 (Tph1) 调节的外周血清素是 BAT 代谢活性的负调节因子。 除了血清素，其他研究表明，促炎刺激也可能抑制 BAT 代谢活动。 这些数据表明，BAT 激活减少可能是由于外周血清素和炎症增加所致。 重要的是，肠道微生物组最近被认为是血清素和炎症通路的重要调节剂，这表明观察到的微生物组对肥胖的影响，T2D 可能部分是通过 BAT 活性的降低来介导的。
在过去 3 年中，环境可能影响 BAT 活性和产热基因程序的一种机制涉及由于农业生产（毒死蜱、草磷酸盐）和添加食品添加剂（果糖）的变化而导致的食物供应变化。 据报道，这些药物可以改变炎症、5-羟色胺代谢和肠道微生物组，这表明它们可能通过一种潜在的双峰（通过微生物组直接和间接）机制改变产热基因程序并导致慢性代谢疾病。 因此，我们的总体假设是与食品生产相关的环境因素和添加剂可能导致 BAT 的代谢活性降低。 目的是确定和描述食品生产剂和添加剂如何降低 BAT 的代谢活动。
研究概览
地位
条件
详细说明
每个受试者将进行 3 项代谢研究（A、B 和 C），每项研究持续 7.5 小时，其中包括 3 小时的急性寒冷暴露。
这些研究几乎相同：相同的示踪剂灌注、相同数量的正电子发射断层扫描 (PET) 采集以及相同数量的与磁共振波谱 (MRS) 采集相关的磁共振成像 (MRI)。
不同之处在于受试者在每次代谢研究前两周摄入的饮食：在方案 A 期间，受试者将遵循等热量饮食；在方案 B 期间，受试者将遵循相同的等热量饮食，辅以含有 +25% 果糖能量摄入的每日饮料；在方案 C 期间，受试者将遵循相同的等热量饮食，并辅以含有 +25% 的葡萄糖能量摄入的每日饮料。
将为微生物菌群和代谢物的每项代谢研究收集粪便样本。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Quebec
-
Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 健康受试者：经口服葡萄糖耐量试验确定糖耐量正常且BMI<27kg/m2且无一级2型糖尿病家族史的受试者（父母、兄弟姐妹）。
排除标准：
- 空腹时血浆甘油三酯 > 5.0 mmol/L；
- 每天饮酒超过2次；
- 每天超过一支香烟；
- 总胆固醇水平 > 7 mmol/L、心血管疾病、高血压危象的病史；
- 用贝特类、噻唑烷二酮、胰岛素、β受体阻滞剂或其他对胰岛素抵抗或脂质代谢有影响的药物治疗（抗高血压药物、他汀类药物或二甲双胍除外）；
- 存在不受控制的甲状腺疾病、肾脏或肝脏疾病、胰腺炎病史、出血体质、心血管疾病或任何其他严重的医疗状况；
- 严重胃肠道疾病史（吸收不良、消化性溃疡、需要手术的胃食管反流等）；
- 起搏器的存在;
- 过去一年接受过PET检查或CT扫描；
- 长期服用任何药物；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：等热量饮食
两周的等热量饮食
|
从 0 分钟到 180 分钟，使用水冷服进行急性冷暴露。
同时，平均皮肤温度将由 11 个热电偶测量。
静脉注射
将进行 18-氟脱氧葡萄糖 (18FDG) 注射，然后进行 30 分钟动态扫描和 50 分钟全身 PET/CT 扫描。
i.v.
将进行 11C-乙酸盐注射，然后进行 20 分钟动态 PET/CT 扫描
i.v.
施用 1.5 uCi/分钟的 [3-3H]-葡萄糖
i.v.
施用 0.08 umol/kg/min 的 [U-13C]-棕榈酸酯
i.v.
施用 0.05 µmol/kg/min 2H-甘油
内脏和颈胸 MRI 和 MRS 采集。
将使用表面电极通过肌电图测量骨骼肌活动和颤抖强度
瘦体重将通过双能 X 射线吸收法测定
VCO2 将在每小时 15 至 20 分钟之间通过间接量热法测量，直到时间 180。
|
|
其他：果糖饮食
两周的高热量饮食补充果糖
|
从 0 分钟到 180 分钟，使用水冷服进行急性冷暴露。
同时，平均皮肤温度将由 11 个热电偶测量。
静脉注射
将进行 18-氟脱氧葡萄糖 (18FDG) 注射，然后进行 30 分钟动态扫描和 50 分钟全身 PET/CT 扫描。
i.v.
将进行 11C-乙酸盐注射，然后进行 20 分钟动态 PET/CT 扫描
i.v.
施用 1.5 uCi/分钟的 [3-3H]-葡萄糖
i.v.
施用 0.08 umol/kg/min 的 [U-13C]-棕榈酸酯
i.v.
施用 0.05 µmol/kg/min 2H-甘油
内脏和颈胸 MRI 和 MRS 采集。
将使用表面电极通过肌电图测量骨骼肌活动和颤抖强度
瘦体重将通过双能 X 射线吸收法测定
VCO2 将在每小时 15 至 20 分钟之间通过间接量热法测量，直到时间 180。
补充果糖或葡萄糖的 2 周高热量饮食
|
|
其他：葡萄糖饮食
两周的高热量饮食补充葡萄糖
|
从 0 分钟到 180 分钟，使用水冷服进行急性冷暴露。
同时，平均皮肤温度将由 11 个热电偶测量。
静脉注射
将进行 18-氟脱氧葡萄糖 (18FDG) 注射，然后进行 30 分钟动态扫描和 50 分钟全身 PET/CT 扫描。
i.v.
将进行 11C-乙酸盐注射，然后进行 20 分钟动态 PET/CT 扫描
i.v.
施用 1.5 uCi/分钟的 [3-3H]-葡萄糖
i.v.
施用 0.08 umol/kg/min 的 [U-13C]-棕榈酸酯
i.v.
施用 0.05 µmol/kg/min 2H-甘油
内脏和颈胸 MRI 和 MRS 采集。
将使用表面电极通过肌电图测量骨骼肌活动和颤抖强度
瘦体重将通过双能 X 射线吸收法测定
VCO2 将在每小时 15 至 20 分钟之间通过间接量热法测量，直到时间 180。
补充果糖或葡萄糖的 2 周高热量饮食
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
微生物菌群
大体时间：4个月
|
从粪便样本评估
|
4个月
|
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微生物组代谢物
大体时间：4个月
|
从粪便样本评估
|
4个月
|
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BAT氧化代谢
大体时间：4个月
|
将使用 i.v. 确定
在动态 PET/CT 扫描期间注射 11C-乙酸盐
|
4个月
|
|
BAT甘油三酯含量
大体时间：4个月
|
将由放射密度或 MRS 确定
|
4个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
能量代谢（全身产生）
大体时间：4个月
|
通过间接量热法
|
4个月
|
|
BAT血流量
大体时间：4个月
|
将使用 i.v. 确定
在动态 PET/CT 扫描期间注射 11C-乙酸盐
|
4个月
|
|
BAT净葡萄糖摄取
大体时间：4个月
|
将使用 i.v. 进行评估
序贯动态 PET/CT 扫描注射 18FDG。
|
4个月
|
|
全身葡萄糖分配
大体时间：4个月
|
将使用 i.v. 进行评估
使用静态 PET/CT 扫描注射 18FDG
|
4个月
|
|
BAT 代谢活动量
大体时间：4个月
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将使用全身 CT (16 mA) 然后进行 PET 采集来确定
|
4个月
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|
代谢物出现率
大体时间：12个月
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将通过稳定同位素示踪剂的灌注来确定
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12个月
|
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荷尔蒙反应
大体时间：12个月
|
通过比色法和 Elisa 测试分析
|
12个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：André C. Carpentier、Université de Sherbrooke
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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