Effecten van fructose/glucoserijk dieet op bruin vet bij gezonde proefpersonen (GB7) (GB7)

Het activeren van bruin en beige vetweefsel (hierin beschreven als BAT) is onlangs erkend als een potentieel middel om het energieverbruik te verhogen en de bloedglucose te verlagen, maar de BAT-activiteit lijkt te worden verminderd bij obesitas, veroudering of diabetes type 2 (T2D). BAT heeft het unieke vermogen om grote hoeveelheden suiker en vet te verbranden en deze energie effectief als warmte af te voeren dankzij de expressie van ontkoppelingsproteïne 1 (UCP1) dat wordt gecontroleerd door een thermogeen genprogramma van transcriptiefactoren, co-activatoren en proteïnekinasen. Het verbeteren van het thermogene genprogramma kan dus gunstig zijn voor de behandeling van obesitas en T2D. Ondanks het belang van BAT bij het reguleren van het metabolisme, is ons begrip van de factoren die de metabolische activiteit ervan onderdrukken bij obesitas, veroudering en T2D grotendeels onbekend. Onlangs is aangetoond dat perifere serotonine, die wordt gereguleerd door de tryptofaanhydroxylase 1 (Tph1), een negatieve regulator is van de BAT-metabolische activiteit. Naast serotonine hebben andere onderzoeken aangetoond dat pro-inflammatoire stimuli ook de metabole activiteit van BAT kunnen remmen. Deze gegevens suggereren dat een verminderde activering van BAT het gevolg kan zijn van een toename van perifere serotonine en ontsteking. Belangrijk is dat het darmmicrobioom onlangs is erkend als een belangrijke regulator van serotonine en ontstekingsroutes, wat de waargenomen effecten van het microbioom op obesitas suggereert, T2D kan gedeeltelijk worden gemedieerd door vermindering van BAT-activiteit.

Een mechanisme waardoor het milieu de BBT-activiteit en het thermogene genprogramma in de afgelopen 3 decennia kan beïnvloeden, betreft veranderingen in onze voedselvoorziening als gevolg van veranderingen in de landbouwproductie (chloorpyrifos, glyfosfaat) en de toevoeging van voedseladditieven (fructose). Van deze middelen is gemeld dat ze de ontsteking, het serotoninemetabolisme en het darmmicrobioom veranderen, wat wijst op een mogelijk bimodaal (direct en indirect via het microbioom) mechanisme waardoor ze het thermogene genprogramma kunnen veranderen en kunnen bijdragen aan chronische stofwisselingsziekten. Onze overkoepelende hypothese is dus dat omgevingsfactoren en additieven die verband houden met voedselproductie kunnen bijdragen aan de verminderde metabolische activiteit van BAT. Het doel is te identificeren en te karakteriseren hoe voedselproductiemiddelen en -additieven de metabolische activiteit van BBT verminderen.