Efectos de la dieta rica en fructosa/glucosa sobre la grasa parda en sujetos sanos (GB7) (GB7)
Metabolismo energético de la grasa parda durante la exposición al frío: Efectos de una dieta rica en fructosa o glucosa en sujetos sanos
La activación del tejido adiposo marrón y beige (descrito aquí como BAT) se ha reconocido recientemente como un medio potencial para aumentar el gasto de energía y reducir la glucosa en sangre; sin embargo, la actividad de BAT parece reducirse con la obesidad, el envejecimiento o la diabetes tipo 2 (T2D). BAT tiene la capacidad única de quemar grandes cantidades de azúcar y grasa y disipar efectivamente esta energía como calor debido a la expresión de la proteína desacopladora 1 (UCP1) que está controlada por un programa de genes termogénicos de factores de transcripción, coactivadores y proteínas quinasas. Por lo tanto, mejorar el programa de genes termogénicos puede ser beneficioso para tratar la obesidad y la DT2. A pesar de la importancia de BAT en la regulación del metabolismo, se desconoce en gran medida nuestra comprensión de los factores que suprimen su actividad metabólica con la obesidad, el envejecimiento y la DT2. Recientemente, se demostró que la serotonina periférica, que está regulada por la triptófano hidroxilasa 1 (Tph1), es un regulador negativo de la actividad metabólica de BAT. Además de la serotonina, otros estudios han indicado que los estímulos proinflamatorios también pueden inhibir la actividad metabólica de BAT. Estos datos sugieren que la activación reducida de BAT puede deberse a aumentos en la serotonina periférica y la inflamación. Es importante destacar que el microbioma intestinal se ha reconocido recientemente como un importante regulador de la serotonina y las vías inflamatorias, lo que sugiere que los efectos observados del microbioma sobre la obesidad, la DT2, pueden estar mediados en parte por reducciones en la actividad de BAT.
Un mecanismo por el cual el medio ambiente puede afectar la actividad de BAT y el programa de genes termogénicos durante las últimas 3 décadas involucra cambios en nuestro suministro de alimentos como resultado de cambios en la producción agrícola (clorpirifos, glifosfato) y la adición de aditivos alimentarios (fructosa). Se ha informado que estos agentes alteran la inflamación, el metabolismo de la serotonina y el microbioma intestinal, lo que indica un posible mecanismo bimodal (directo e indirecto a través del microbioma) por el cual pueden alterar el programa de genes termogénicos y contribuir a la enfermedad metabólica crónica. Por lo tanto, nuestra hipótesis general es que los agentes ambientales y los aditivos relacionados con la producción de alimentos pueden contribuir a la actividad metabólica reducida de BAT. El objetivo es identificar y caracterizar cómo los agentes y aditivos de producción de alimentos reducen la actividad metabólica de las MTD.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Cada sujeto seguirá 3 estudios metabólicos (A, B y C), cada uno con una duración de 7,5 h que incluye una exposición aguda al frío de 3 h.
Estos estudios serán casi idénticos: la misma perfusión de trazadores, la misma cantidad de adquisiciones de tomografía por emisión de positrones (PET) y la misma cantidad de imágenes por resonancia magnética (MRI) asociadas con adquisiciones de espectroscopia por resonancia magnética (MRS).
La diferencia estará en la dieta ingerida por los sujetos dos semanas antes de cada estudio metabólico: durante el protocolo A, los sujetos seguirán una dieta isocalórica; durante el protocolo B, los sujetos seguirán la misma dieta isocalórica complementada con una bebida diaria que contiene +25% de aporte energético de fructosa; y durante el protocolo C, los sujetos seguirán la misma dieta isocalórica complementada con una bebida diaria que contiene +25% de aporte energético de glucosa.
Se recolectarán muestras de heces para cada estudio metabólico para la flora y los metabolitos del microbioma.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos: sujetos con tolerancia a la glucosa normal determinada según prueba oral de tolerancia a la glucosa y con un IMC < 27 kg/m2 sin antecedentes familiares de primer grado de diabetes tipo 2 (padres, hermanos).
Criterio de exclusión:
- Triglicéridos plasmáticos > 5,0 mmol/L en ayunas;
- Más de 2 consumos de alcohol por día;
- Más de 1 cigarrillo por día;
- Historia de nivel de colesterol total > 7 mmol/L, de enfermedad cardiovascular, crisis hipertensiva;
- Tratamiento con fibratos, tiazolidinedionas, insulina, bloqueadores beta u otros fármacos con efectos sobre la resistencia a la insulina o el metabolismo de los lípidos (a excepción de los fármacos antihipertensivos, estatinas o metformina);
- Presencia de enfermedad tiroidea no controlada, enfermedad renal o hepática, antecedentes de pancreatitis, diátesis hemorrágica, enfermedad cardiovascular o cualquier otra condición médica grave;
- Antecedentes de trastornos gastrointestinales graves (malabsorción, úlcera péptica, reflujo gastroesofágico que haya requerido cirugía, etc.);
- Presencia de un marcapasos;
- Haber sido sometido a estudio PET o CT en el último año;
- Administración crónica de cualquier medicamento;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Dieta Isocalórica
Dos semanas de dieta isocalórica
|
La exposición aguda al frío utilizando un traje de refrigeración acondicionado con agua se aplicará desde el tiempo 0 hasta los 180 min.
Al mismo tiempo, la temperatura media de la piel se medirá con 11 termopares.
Iv
Se realizará una inyección de 18-fluorodesoxiglucosa (18FDG), seguida de una exploración PET/TC dinámica de 30 min y de 50 min de todo el cuerpo.
i.v.
se realizará una inyección de 11C-acetato, seguida de una exploración PET/CT dinámica de 20 minutos
i.v.
administración de 1,5 uCi/min de [3-3H]-glucosa
i.v.
administración de 0,08 umol/kg/min de [U-13C]-palmitato
i.v.
administración de 0,05 µmol/kg/min de 2H-glicerol
Adquisición de MRI y MRS visceral y cervico-torácica.
La actividad del músculo esquelético y la intensidad de los escalofríos se medirán mediante electromiografía utilizando electrodos de superficie.
La masa magra se determinará mediante absorciometría de rayos X de energía dual
Se medirá el VCO2 por calorimetría indirecta entre 15 y 20 min cada hora hasta el tiempo 180.
|
|
Otro: Dieta de la fructosa
Dos semanas de dieta hipercalórica suplementada con fructosa
|
La exposición aguda al frío utilizando un traje de refrigeración acondicionado con agua se aplicará desde el tiempo 0 hasta los 180 min.
Al mismo tiempo, la temperatura media de la piel se medirá con 11 termopares.
Iv
Se realizará una inyección de 18-fluorodesoxiglucosa (18FDG), seguida de una exploración PET/TC dinámica de 30 min y de 50 min de todo el cuerpo.
i.v.
se realizará una inyección de 11C-acetato, seguida de una exploración PET/CT dinámica de 20 minutos
i.v.
administración de 1,5 uCi/min de [3-3H]-glucosa
i.v.
administración de 0,08 umol/kg/min de [U-13C]-palmitato
i.v.
administración de 0,05 µmol/kg/min de 2H-glicerol
Adquisición de MRI y MRS visceral y cervico-torácica.
La actividad del músculo esquelético y la intensidad de los escalofríos se medirán mediante electromiografía utilizando electrodos de superficie.
La masa magra se determinará mediante absorciometría de rayos X de energía dual
Se medirá el VCO2 por calorimetría indirecta entre 15 y 20 min cada hora hasta el tiempo 180.
2 semanas de dieta hipercalórica suplementada con fructosa o glucosa
|
|
Otro: Dieta de glucosa
Dos semanas de dieta hipercalórica suplementada con glucosa
|
La exposición aguda al frío utilizando un traje de refrigeración acondicionado con agua se aplicará desde el tiempo 0 hasta los 180 min.
Al mismo tiempo, la temperatura media de la piel se medirá con 11 termopares.
Iv
Se realizará una inyección de 18-fluorodesoxiglucosa (18FDG), seguida de una exploración PET/TC dinámica de 30 min y de 50 min de todo el cuerpo.
i.v.
se realizará una inyección de 11C-acetato, seguida de una exploración PET/CT dinámica de 20 minutos
i.v.
administración de 1,5 uCi/min de [3-3H]-glucosa
i.v.
administración de 0,08 umol/kg/min de [U-13C]-palmitato
i.v.
administración de 0,05 µmol/kg/min de 2H-glicerol
Adquisición de MRI y MRS visceral y cervico-torácica.
La actividad del músculo esquelético y la intensidad de los escalofríos se medirán mediante electromiografía utilizando electrodos de superficie.
La masa magra se determinará mediante absorciometría de rayos X de energía dual
Se medirá el VCO2 por calorimetría indirecta entre 15 y 20 min cada hora hasta el tiempo 180.
2 semanas de dieta hipercalórica suplementada con fructosa o glucosa
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Microbioma flora
Periodo de tiempo: 4 meses
|
evaluado a partir de muestras de heces
|
4 meses
|
|
Metabolitos del microbioma
Periodo de tiempo: 4 meses
|
evaluado a partir de muestras de heces
|
4 meses
|
|
Metabolismo oxidativo BAT
Periodo de tiempo: 4 meses
|
se determinará usando i.v.
inyección de 11C-acetato durante la exploración dinámica PET/CT
|
4 meses
|
|
Contenido de triglicéridos BAT
Periodo de tiempo: 4 meses
|
se determinará por radiodensidad o MRS
|
4 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Metabolismo energético (producción de todo el cuerpo)
Periodo de tiempo: 4 meses
|
por calorimetría indirecta
|
4 meses
|
|
Flujo de sangre BAT
Periodo de tiempo: 4 meses
|
se determinará usando i.v.
inyección de 11C-acetato durante la exploración dinámica PET/CT
|
4 meses
|
|
Consumo neto de glucosa BAT
Periodo de tiempo: 4 meses
|
se evaluará utilizando i.v.
inyección de 18FDG con exploración dinámica secuencial PET/TC.
|
4 meses
|
|
Partición de glucosa de cuerpo entero
Periodo de tiempo: 4 meses
|
se evaluará utilizando i.v.
inyección de 18FDG con exploración PET/CT estática
|
4 meses
|
|
BAT volumen de actividad metabólica
Periodo de tiempo: 4 meses
|
se determinará mediante una TC de cuerpo total (16 mA) seguida de una adquisición de PET
|
4 meses
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|
tasa de aparición de metabolitos
Periodo de tiempo: 12 meses
|
se determinará por perfusión de trazadores de isótopos estables
|
12 meses
|
|
respuestas hormonales
Periodo de tiempo: 12 meses
|
analizados por pruebas colorimétricas y Elisa
|
12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: André C. Carpentier, Université de Sherbrooke
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017-1459
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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