健康な被験者の褐色脂肪に対するフルクトース/グルコースが豊富な食事の影響(GB7) (GB7)
寒冷暴露中の褐色脂肪エネルギー代謝:健康な被験者におけるフルクトースまたはグルコースが豊富な食事の影響
褐色およびベージュ色の脂肪組織 (ここでは BAT と記述) を活性化することは、エネルギー消費を増加させ、血糖値を下げる潜在的な手段として最近認識されていますが、BAT 活性は肥満、加齢、または 2 型糖尿病 (T2D) で低下するようです。 BAT は、転写因子、コアクチベーター、およびプロテインキナーゼの発熱遺伝子プログラムによって制御される脱共役タンパク質 1 (UCP1) の発現により、大量の糖と脂肪を燃焼させ、このエネルギーを熱として効果的に放散する独自の能力を持っています。 したがって、発熱遺伝子プログラムを強化することは、肥満および T2D の治療に有益である可能性があります。 代謝の調節における BAT の重要性にもかかわらず、肥満、老化、および T2D でその代謝活性を抑制する要因の理解はほとんど知られていません。 最近、トリプトファンヒドロキシラーゼ 1 (Tph1) によって調節される末梢セロトニンが、BAT 代謝活性の負の調節因子であることが示されました。 セロトニンに加えて、炎症誘発性刺激もBAT代謝活性を阻害する可能性があることが他の研究で示されています。 これらのデータは、BAT の活性化の低下が、末梢セロトニンと炎症の増加による可能性があることを示唆しています。 重要なことに、腸内微生物叢は最近、肥満に対する微生物叢の観察された効果を示唆するセロトニンおよび炎症経路の重要な調節因子として認識されており、T2D は BAT 活性の低下によって部分的に媒介されている可能性があります。
過去 30 年間に環境が BAT の活動と熱発生遺伝子プログラムに影響を与えるメカニズムの 1 つは、農業生産 (クロルピリホス、グリホスフェート) の変化と食品添加物 (フルクトース) の添加の結果としての食糧供給の変化に関係しています。 これらの薬剤は、炎症、セロトニン代謝、および腸内マイクロバイオームを変化させることが報告されており、熱発生遺伝子プログラムを変化させ、慢性代謝疾患に寄与する可能性のあるバイモーダル(マイクロバイオームを介した直接的および間接的)メカニズムを示しています。 したがって、私たちの包括的な仮説は、食品生産に関連する環境因子と添加物がBATの代謝活性の低下に寄与している可能性があるということです。 目的は、食品製造剤と添加物が BAT の代謝活性をどのように低下させるかを特定し、特徴付けることです。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
各被験者は、3時間の急性寒冷暴露を含む7.5時間持続する3つの代謝研究(A、B、およびC)に従います。
これらの研究はほぼ同じになります: トレーサーの同じ灌流、同じ数の陽電子放出断層撮影 (PET) 取得、および同じ数の磁気共鳴分光法 (MRS) 取得に関連する磁気共鳴画像 (MRI) 。
違いは、各代謝研究の2週間前に被験者が摂取した食事にあります。プロトコルAの間、被験者は等カロリー食に従います。プロトコルBの間、被験者はフルクトースからのエネルギー摂取量の+ 25%を含む毎日の飲料を補充した同じ等カロリー食に従います。プロトコルCの間、被験者は、グルコースからのエネルギー摂取量の+ 25%を含む毎日の飲料を補充した同じ等カロリー食に従います。
糞便サンプルは、マイクロバイオームフローラおよび代謝産物の代謝研究ごとに収集されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Quebec
-
Sherbrooke、Quebec、カナダ、J1H 5N4
- Centre de recherche du CHUS
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 健康な被験者: 経口耐糖能試験によって決定された正常な耐糖能を持ち、BMI < 27 kg/m2 で 2 型糖尿病の家族歴がない被験者 (両親、兄弟)。
除外基準:
- 絶食時の血漿トリグリセリド > 5.0 mmol/L;
- 1 日 2 回以上のアルコール摂取;
- 1日1本以上のタバコ;
- 総コレステロール値が7mmol/Lを超える病歴、心血管疾患、高血圧クリーゼ;
- フィブラート、チアゾリジンジオン、インスリン、ベータブロッカー、またはインスリン抵抗性または脂質代謝に影響を与える他の薬物による治療(降圧薬、スタチンまたはメトホルミンを除く);
- -制御されていない甲状腺疾患、腎臓または肝臓の疾患、膵炎の病歴、出血性素因、心血管疾患、またはその他の深刻な病状の存在;
- -重篤な胃腸障害の病歴(吸収不良、消化性潰瘍、手術が必要な胃食道逆流など);
- ペースメーカーの存在;
- -過去1年間にPET検査またはCTスキャンを受けたことがある;
- 薬物の慢性投与;
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の:等カロリー食
2週間の等カロリー食
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水で調整された冷却服を使用した急性寒冷暴露は、時間 0 から 180 分まで適用されます。
同時に、平均皮膚温度が 11 の熱電対によって測定されます。
I.V.
18-フルオロデオキシグルコース (18FDG) の注入が行われ、続いて 30 分間のダイナミック PET/CT スキャンと 50 分間の全身 PET/CT スキャンが行われます。
静脈内
11C-アセテートの注入が行われ、続いて 20 分間のダイナミック PET/CT スキャンが行われます
静脈内
[3-3H]-グルコースの 1.5 uCi/分の投与
静脈内
[U-13C]-パルミテート 0.08 umol/kg/min の投与
静脈内
2H-グリセロールの 0.05 µmol/kg/min の投与
内臓および頸胸部 MRI および MRS 取得。
骨格筋の活動と震えの強さは、表面電極を使用した筋電図検査によって測定されます
除脂肪体重は、二重エネルギー X 線吸収法によって決定されます
VCO2 は、時間 180 まで、1 時間ごとに 15 ~ 20 分の間、間接熱量測定によって測定されます。
|
他の:フルクトースダイエット
フルクトースを補給した2週間の高カロリー食
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水で調整された冷却服を使用した急性寒冷暴露は、時間 0 から 180 分まで適用されます。
同時に、平均皮膚温度が 11 の熱電対によって測定されます。
I.V.
18-フルオロデオキシグルコース (18FDG) の注入が行われ、続いて 30 分間のダイナミック PET/CT スキャンと 50 分間の全身 PET/CT スキャンが行われます。
静脈内
11C-アセテートの注入が行われ、続いて 20 分間のダイナミック PET/CT スキャンが行われます
静脈内
[3-3H]-グルコースの 1.5 uCi/分の投与
静脈内
[U-13C]-パルミテート 0.08 umol/kg/min の投与
静脈内
2H-グリセロールの 0.05 µmol/kg/min の投与
内臓および頸胸部 MRI および MRS 取得。
骨格筋の活動と震えの強さは、表面電極を使用した筋電図検査によって測定されます
除脂肪体重は、二重エネルギー X 線吸収法によって決定されます
VCO2 は、時間 180 まで、1 時間ごとに 15 ~ 20 分の間、間接熱量測定によって測定されます。
フルクトースまたはグルコースを補充した高カロリー食を 2 週間摂取する
|
他の:グルコースダイエット
グルコースを補充した高カロリー食を 2 週間続ける
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水で調整された冷却服を使用した急性寒冷暴露は、時間 0 から 180 分まで適用されます。
同時に、平均皮膚温度が 11 の熱電対によって測定されます。
I.V.
18-フルオロデオキシグルコース (18FDG) の注入が行われ、続いて 30 分間のダイナミック PET/CT スキャンと 50 分間の全身 PET/CT スキャンが行われます。
静脈内
11C-アセテートの注入が行われ、続いて 20 分間のダイナミック PET/CT スキャンが行われます
静脈内
[3-3H]-グルコースの 1.5 uCi/分の投与
静脈内
[U-13C]-パルミテート 0.08 umol/kg/min の投与
静脈内
2H-グリセロールの 0.05 µmol/kg/min の投与
内臓および頸胸部 MRI および MRS 取得。
骨格筋の活動と震えの強さは、表面電極を使用した筋電図検査によって測定されます
除脂肪体重は、二重エネルギー X 線吸収法によって決定されます
VCO2 は、時間 180 まで、1 時間ごとに 15 ~ 20 分の間、間接熱量測定によって測定されます。
フルクトースまたはグルコースを補充した高カロリー食を 2 週間摂取する
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微生物叢
時間枠:4ヶ月
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糞便サンプルから評価
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4ヶ月
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マイクロバイオーム代謝物
時間枠:4ヶ月
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糞便サンプルから評価
|
4ヶ月
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BATの酸化代謝
時間枠:4ヶ月
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を使用して決定されます。
ダイナミック PET/CT スキャン中の 11C-アセテートの注入
|
4ヶ月
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BATトリグリセリド含有量
時間枠:4ヶ月
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放射線濃度またはMRSによって決定されます
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4ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エネルギー代謝(全身生産)
時間枠:4ヶ月
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間接熱量測定による
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4ヶ月
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BATの血流
時間枠:4ヶ月
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を使用して決定されます。
ダイナミック PET/CT スキャン中の 11C-アセテートの注入
|
4ヶ月
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BAT 純グルコース取り込み
時間枠:4ヶ月
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静脈を使用して評価されます。
連続ダイナミック PET/CT スキャンによる 18FDG の注入。
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4ヶ月
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全身グルコース分配
時間枠:4ヶ月
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静脈を使用して評価されます。
静的 PET/CT スキャンによる 18FDG の注入
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4ヶ月
|
代謝活性のBAT量
時間枠:4ヶ月
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全身CT(16 mA)とそれに続くPET取得を使用して決定されます
|
4ヶ月
|
代謝物出現率
時間枠:12ヶ月
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安定同位体トレーサーの灌流によって決定されます
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12ヶ月
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ホルモン反応
時間枠:12ヶ月
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比色および Elisa テストによる分析
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12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:André C. Carpentier、Université de Sherbrooke
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
2型糖尿病の臨床試験
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)完了
寒冷暴露の臨床試験
-
Medical University of South CarolinaRalph H. Johnson VA Medical Center引きこもった心的外傷後ストレス障害
-
Capital Health, CanadaSunnybrook Health Sciences Centre; Erasmus Medical Center; IWK Health Centre; Afexa Life Sciences... と他の協力者完了
-
Direction Centrale du Service de Santé des Arméesわからない