- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03188835
Fruktoosi-/glukoosipitoisen ruokavalion vaikutukset ruskeaan rasvaan terveillä koehenkilöillä (GB7) (GB7)
Ruskean rasvan energian aineenvaihdunta kylmäaltistuksen aikana: Fruktoosi- tai glukoosipitoisen ruokavalion vaikutukset terveillä henkilöillä
Ruskean ja beigen rasvakudoksen aktivointi (tässä kuvataan BAT:ksi) on hiljattain tunnustettu mahdolliseksi keinoksi lisätä energiankulutusta ja alentaa verensokeria, mutta BAT-aktiivisuus näyttää kuitenkin vähentyneen liikalihavuuden, ikääntymisen tai tyypin 2 diabeteksen (T2D) myötä. BAT:lla on ainutlaatuinen kyky polttaa suuria määriä sokeria ja rasvaa ja tehokkaasti hajottaa tämä energia lämpönä johtuen irrottavan proteiini 1:n (UCP1) ilmentymisestä, jota kontrolloi transkriptiotekijöiden, koaktivaattorien ja proteiinikinaasien termogeeninen geeniohjelma. Siten termogeenisen geeniohjelman tehostaminen voi olla hyödyllistä liikalihavuuden ja T2D:n hoidossa. Huolimatta BAT:n merkityksestä aineenvaihdunnan säätelyssä, ymmärryksemme tekijöistä, jotka estävät sen metabolista aktiivisuutta liikalihavuuden, ikääntymisen ja T2D:n yhteydessä, ovat suurelta osin tuntemattomia. Äskettäin osoitettiin, että perifeerinen serotoniini, jota säätelee tryptofaanihydroksylaasi 1 (Tph1), on BAT:n metabolisen aktiivisuuden negatiivinen säätelijä. Serotoniinin lisäksi muut tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdusta edistävät ärsykkeet voivat myös estää BAT:n metabolista aktiivisuutta. Nämä tiedot viittaavat siihen, että BAT:n vähentynyt aktivaatio voi johtua perifeerisen serotoniinin ja tulehduksen lisääntymisestä. Tärkeää on, että suoliston mikrobiomi on äskettäin tunnustettu tärkeäksi serotoniinin ja tulehdusreittien säätelijäksi, mikä viittaa mikrobiomin havaittuihin vaikutuksiin liikalihavuuteen. T2D voi välittyä osittain BAT-aktiivisuuden vähenemisen kautta.
Eräs mekanismi, jolla ympäristö voi vaikuttaa BAT-toimintaan ja termogeeniseen geeniohjelmaan viimeisen 3 vuosikymmenen aikana, liittyy elintarvikehuollon muutoksiin, jotka johtuvat maataloustuotannon muutoksista (klooripyrifossi, glyfosfaatti) ja elintarvikelisäaineiden (fruktoosi) lisäämisestä. Näiden aineiden on raportoitu muuttavan tulehdusta, serotoniinin aineenvaihduntaa ja suoliston mikrobiomia, mikä viittaa mahdolliseen bimodaaliseen (suoraan ja epäsuoraan mikrobiomin kautta) mekanismiin, jolla ne voivat muuttaa termogeenistä geeniohjelmaa ja edistää kroonista metabolista sairautta. Siten yleishypoteesimme on, että elintarvikkeiden tuotantoon liittyvät ympäristötekijät ja lisäaineet voivat vaikuttaa BAT:n metabolisen aktiivisuuden vähenemiseen. Tavoitteena on tunnistaa ja karakterisoida, kuinka elintarviketuotannon aineet ja lisäaineet vähentävät BAT:n metabolista aktiivisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokainen koehenkilö seuraa 3 aineenvaihduntatutkimusta (A, B ja C), joista kukin kestää 7,5 tuntia ja sisältää 3 tunnin akuutin kylmäaltistuksen.
Nämä tutkimukset ovat lähes identtisiä: sama merkkiaineiden perfuusio, sama määrä positroniemissiotomografiaa (PET) ja sama määrä magneettikuvauksia (MRI), jotka liittyvät magneettiresonanssispektroskopiaan (MRS).
Ero on koehenkilöiden nauttimassa ruokavaliossa kaksi viikkoa ennen jokaista aineenvaihduntatutkimusta: protokollan A aikana koehenkilöt noudattavat isokalorista ruokavaliota; protokollan B aikana koehenkilöt noudattavat samaa isokalorista ruokavaliota täydennettynä päivittäisellä juomalla, joka sisältää +25 % fruktoosin energiansaannista; ja protokollan C aikana koehenkilöt noudattavat samaa isokalorista ruokavaliota täydennettynä päivittäisellä juomalla, joka sisältää +25 % energiansaannista glukoosista.
Ulostenäytteet kerätään jokaista aineenvaihduntatutkimusta varten mikrobiomiflooran ja aineenvaihduntatuotteiden osalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Centre de recherche du CHUS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet koehenkilöt: koehenkilöt, joilla on normaali glukoosinsietokyky, joka on määritetty oraalisen glukoositoleranssitestin perusteella ja joiden BMI on < 27 kg/m2, joilla ei ole ensimmäisen asteen suvussa tyypin 2 diabetesta (vanhemmat, sisarukset).
Poissulkemiskriteerit:
- Plasman triglyseridit > 5,0 mmol/L paaston aikana;
- Yli 2 alkoholinkäyttöä päivässä;
- Yli 1 savuke päivässä;
- Aiempi kokonaiskolesterolitaso > 7 mmol/L, sydän- ja verisuonitauti, hypertensiivinen kriisi;
- Hoito fibraateilla, tiatsolidiinidionilla, insuliinilla, beetasalpaajilla tai muilla insuliiniresistenssiin tai lipidiaineenvaihduntaan vaikuttavilla lääkkeillä (poikkeuksena verenpainelääkkeet, statiinit tai metformiini);
- Hallitsematon kilpirauhassairaus, munuais- tai maksasairaus, haimatulehdus, verenvuotodiateesi, sydän- ja verisuonitauti tai mikä tahansa muu vakava sairaus;
- Vakavia maha-suolikanavan häiriöitä (imeytymishäiriö, mahahaava, leikkausta vaatinut gastroesofageaalinen refluksi jne.);
- sydämentahdistimen läsnäolo;
- olet käynyt PET-tutkimuksen tai CT-skannauksen viimeisen vuoden aikana;
- Minkä tahansa lääkkeen krooninen antaminen;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Muut: Isokalorinen ruokavalio
Kahden viikon isokalorinen ruokavalio
|
Akuuttia kylmäaltistusta käyttämällä vesikondioitua jäähdytyspukua sovelletaan 0 - 180 min välillä.
Samaan aikaan ihon keskilämpötilaa mitataan 11 termoparilla.
I.v.
suoritetaan 18-fluorodeoksiglukoosin (18FDG) injektio, jota seuraa 30 minuutin dynaaminen ja 50 minuutin koko kehon PET/CT-skannaus.
i.v.
suoritetaan 11C-asetaatin injektio, jota seuraa 20 minuutin dynaaminen PET/CT-skannaus
i.v.
[3-3H]-glukoosin antaminen 1,5 uCi/min
i.v.
0,08 umol/kg/min [U-13C]-palmitaattia
i.v.
0,05 µmol/kg/min 2H-glyserolia
Viskeraalinen ja kohdunkaulan ja rintakehän MRI- ja MRS-kuvaus.
Luustolihasten aktiivisuus ja vilunväristyksen voimakkuus mitataan elektromyografialla pintaelektrodeja käyttäen
Laiha massa määritetään kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla
VCO2 mitataan epäsuoralla kalorimetrialla 15-20 minuutin välein joka tunti kellon 180 asti.
|
Muut: Fruktoosi-ruokavalio
Kahden viikon ylikalorinen ruokavalio täydennettynä fruktoosilla
|
Akuuttia kylmäaltistusta käyttämällä vesikondioitua jäähdytyspukua sovelletaan 0 - 180 min välillä.
Samaan aikaan ihon keskilämpötilaa mitataan 11 termoparilla.
I.v.
suoritetaan 18-fluorodeoksiglukoosin (18FDG) injektio, jota seuraa 30 minuutin dynaaminen ja 50 minuutin koko kehon PET/CT-skannaus.
i.v.
suoritetaan 11C-asetaatin injektio, jota seuraa 20 minuutin dynaaminen PET/CT-skannaus
i.v.
[3-3H]-glukoosin antaminen 1,5 uCi/min
i.v.
0,08 umol/kg/min [U-13C]-palmitaattia
i.v.
0,05 µmol/kg/min 2H-glyserolia
Viskeraalinen ja kohdunkaulan ja rintakehän MRI- ja MRS-kuvaus.
Luustolihasten aktiivisuus ja vilunväristyksen voimakkuus mitataan elektromyografialla pintaelektrodeja käyttäen
Laiha massa määritetään kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla
VCO2 mitataan epäsuoralla kalorimetrialla 15-20 minuutin välein joka tunti kellon 180 asti.
2 viikon ylikalorinen ruokavalio, jota täydennetään fruktoosilla tai glukoosilla
|
Muut: Glukoosi ruokavalio
Kahden viikon hyperkalorinen ruokavalio täydennettynä glukoosilla
|
Akuuttia kylmäaltistusta käyttämällä vesikondioitua jäähdytyspukua sovelletaan 0 - 180 min välillä.
Samaan aikaan ihon keskilämpötilaa mitataan 11 termoparilla.
I.v.
suoritetaan 18-fluorodeoksiglukoosin (18FDG) injektio, jota seuraa 30 minuutin dynaaminen ja 50 minuutin koko kehon PET/CT-skannaus.
i.v.
suoritetaan 11C-asetaatin injektio, jota seuraa 20 minuutin dynaaminen PET/CT-skannaus
i.v.
[3-3H]-glukoosin antaminen 1,5 uCi/min
i.v.
0,08 umol/kg/min [U-13C]-palmitaattia
i.v.
0,05 µmol/kg/min 2H-glyserolia
Viskeraalinen ja kohdunkaulan ja rintakehän MRI- ja MRS-kuvaus.
Luustolihasten aktiivisuus ja vilunväristyksen voimakkuus mitataan elektromyografialla pintaelektrodeja käyttäen
Laiha massa määritetään kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla
VCO2 mitataan epäsuoralla kalorimetrialla 15-20 minuutin välein joka tunti kellon 180 asti.
2 viikon ylikalorinen ruokavalio, jota täydennetään fruktoosilla tai glukoosilla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Mikrobiomin kasvisto
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
arvioitu ulostenäytteistä
|
4 kuukautta
|
Mikrobiomin metaboliitit
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
arvioitu ulostenäytteistä
|
4 kuukautta
|
BAT oksidatiivinen aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
määritetään käyttämällä i.v.
11C-asetaatin injektio dynaamisen PET/CT-skannauksen aikana
|
4 kuukautta
|
BAT-triglyseridipitoisuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
määräytyy radiotiheyden tai MRS:n mukaan
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
energia-aineenvaihdunta (koko kehon tuotanto)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
epäsuoralla kalorimetrialla
|
4 kuukautta
|
BAT verenkiertoa
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
määritetään käyttämällä i.v.
11C-asetaatin injektio dynaamisen PET/CT-skannauksen aikana
|
4 kuukautta
|
BAT:n nettoglukoosinotto
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
arvioidaan käyttämällä i.v.
18FDG:n injektio peräkkäisellä dynaamisella PET/CT-skannauksella.
|
4 kuukautta
|
Koko kehon glukoosin jakautuminen
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
arvioidaan käyttämällä i.v.
18FDG:n injektio staattisella PET/CT-skannauksella
|
4 kuukautta
|
BAT-tilavuus metabolisen aktiivisuuden
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
määritetään käyttämällä koko kehon CT:tä (16 mA), jota seuraa PET-kuvaus
|
4 kuukautta
|
metaboliittien esiintymisnopeus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
määritetään stabiilien isotooppimerkkiaineiden perfuusiolla
|
12 kuukautta
|
hormonaalisia vasteita
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
analysoitu kolorimetrisillä ja Elisa-testeillä
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: André C. Carpentier, Université de Sherbrooke
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-1459
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tyypin 2 diabetes
-
University of Colorado, DenverMassachusetts General Hospital; Beta Bionics, Inc.ValmisDiabetes mellitus, tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Tyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen | Nuorten diabetes | Diabetes, Autoimmuuni | Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus 1 | Diabetes mellitus, insuliinista riippuvainen, 1 | Diabetes... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Guang NingRekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes mellitus | Monogeneettinen diabetes | Pankreatogeeninen diabetes | Huumeiden aiheuttama diabetes mellitus | Muut diabetes mellituksen muodotKiina
-
Northern Care Alliance NHS Foundation TrustBrighter ABValmisDiabetes tyyppi 1 | Diabetes tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
VeraLight, Inc.InLight SolutionsTuntematonRaskausajan diabetes | Insuliiniriippuvainen diabetes | Insuliinista riippumaton diabetesYhdysvallat
-
Haukeland University HospitalTuntematonInsuliiniriippuvainen diabetes mellitus | Nuorten aikuisten diabetes, tyyppi 3 | Nuorten aikuisten diabetes, tyyppi 1 | Lapsuuden diabetes mellitusNorja
-
Steno Diabetes Center CopenhagenUniversity of CopenhagenValmisTyypin 2 diabetes | Nuorten aikuisten diabetes, tyyppi 3Tanska
-
Imperial College LondonTuntematonDiabetes | Tyypin 1 diabetes | Tyypin 2 diabetes | Nuorten aikuisten diabetesYhdistynyt kuningaskunta
-
Bruce A. BuckinghamValmisTyypin 1 diabetes mellitus | Autoimmuuni Diabetes | Nuorten diabetes | Diabetes, mellitus, tyyppi 1Yhdysvallat
-
Zhejiang Provincial People's HospitalEi vielä rekrytointiaTyypin 2 diabetes | tyypin 1 diabetesKiina
-
Massachusetts General HospitalRekrytointiDiabetes mellitus | Tyypin 1 diabetes | Diabetes tyyppi 1 | Autoimmuuni DiabetesYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset kylmä altistuminen
-
Jerome Canady, M.D.Aktiivinen, ei rekrytointiIV vaiheen keuhkosyöpä | IV vaiheen virtsarakon syöpä | IV vaiheen haimasyöpä | Toistuva pahanlaatuinen kiinteä kasvain | IV vaiheen rintasyöpä | IV vaiheen munuaissolusyöpä | Vaihe IV eturauhassyöpä | IV vaiheen paksusuolensyöpä | Vaihe IV peräsuolen syöpä | IV vaiheen mahasyöpä | IV vaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja muut ehdotYhdysvallat
-
University of WashingtonStandard Homeopathic CompanyValmis
-
Afexa Life Sciences IncValmisKausiluonteinen allerginen nuhaKanada
-
Capital Health, CanadaSunnybrook Health Sciences Centre; Erasmus Medical Center; IWK Health Centre; Afexa Life Sciences Inc ja muut yhteistyökumppanitValmisHengitysteiden tulehdusKanada, Alankomaat
-
University of WashingtonStandard Homeopathic CompanyValmis
-
CV TechnologiesCapital Health, CanadaValmisYlähengitystieinfektioKanada
-
Western Sydney Local Health DistrictEi vielä rekrytointiaPaksusuolen syöpä | Paksusuolen adenooma | Kolorektaalinen polyyppiAustralia
-
CV TechnologiesValmis
-
Technical University of MunichEi vielä rekrytointia
-
Afexa Life Sciences IncValmis