Effekter af fructose/glukose-rig kost på brunt fedt hos raske forsøgspersoner (GB7) (GB7)
Brunt fedt energimetabolisme under kold eksponering: Effekter af fructose- eller glukoserig kost hos sunde personer
Aktivering af brunt og beige fedtvæv (heri beskrevet som BAT) er for nylig blevet anerkendt som et potentielt middel til at øge energiforbruget og sænke blodsukkeret, men BAT-aktiviteten ser ud til at blive reduceret med fedme, aldring eller type 2-diabetes (T2D). BAT har den unikke evne til at forbrænde store mængder sukker og fedt og effektivt sprede denne energi som varme på grund af ekspressionen af uncoupling protein 1 (UCP1), som styres af et termogent genprogram af transkriptionsfaktorer, co-aktivatorer og proteinkinaser. Forbedring af det termogene genprogram kan således være gavnligt til behandling af fedme og T2D. På trods af vigtigheden af BAT i reguleringen af stofskiftet er vores forståelse af de faktorer, der undertrykker dens metaboliske aktivitet med fedme, aldring og T2D, stort set ukendt. For nylig blev det vist, at perifert serotonin, som reguleres af tryptophan hydroxylase 1 (Tph1), er en negativ regulator af BAT metabolisk aktivitet. Ud over serotonin har andre undersøgelser vist, at pro-inflammatoriske stimuli også kan hæmme BAT metabolisk aktivitet. Disse data tyder på, at reduceret aktivering af BAT kan skyldes stigninger i perifert serotonin og inflammation. Det er vigtigt, at tarmmikrobiomet for nylig er blevet anerkendt som en vigtig regulator af serotonin og inflammatoriske veje, hvilket tyder på de observerede effekter af mikrobiomet på fedme, T2D kan delvist medieres gennem reduktioner i BAT-aktivitet.
En mekanisme, hvorved miljøet kan påvirke BAT-aktivitet og det termogene genprogram i løbet af de sidste 3 årtier, involverer ændringer i vores fødevareforsyning som følge af ændringer i landbrugsproduktionen (chlorpyrifos, glyphosphat) og tilsætning af fødevaretilsætningsstoffer (fructose). Disse midler er blevet rapporteret at ændre inflammation, serotoninmetabolisme og tarmmikrobiomet, hvilket indikerer en potentiel bimodal (direkte og indirekte via mikrobiomet) mekanisme, hvorved de kan ændre det termogene genprogram og bidrage til kronisk metabolisk sygdom. Vores overordnede hypotese er således, at miljømæssige stoffer og tilsætningsstoffer relateret til fødevareproduktion kan bidrage til den reducerede metaboliske aktivitet af BAT. Formålet er at identificere og karakterisere, hvordan fødevareproduktionsmidler og tilsætningsstoffer reducerer BAT's metaboliske aktivitet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hvert forsøgsperson vil følge 3 metaboliske undersøgelser (A, B og C), som hver varer 7,5 timer, hvilket inkluderer en 3 timers akut forkølelseseksponering.
Disse undersøgelser vil være næsten identiske: samme perfusion af sporstoffer, samme antal Positron Emission Tomography (PET) erhvervelser og samme antal magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) forbundet med magnetisk resonansspektroskopi (MRS) erhvervelser.
Forskellen vil være i den diæt, som forsøgspersonerne indtager to uger før hver metabolisk undersøgelse: under protokol A vil forsøgspersonerne følge en isokalorisk diæt; under protokol B vil forsøgspersonerne følge den samme isokaloriske diæt suppleret med en daglig drik indeholdende +25 % af energiindtaget fra fructose; og under protokol C vil forsøgspersonerne følge den samme isokaloriske diæt suppleret med en daglig drik indeholdende +25 % af energiindtaget fra glukose.
Afføringsprøver vil blive indsamlet for hver metabolisk undersøgelse for mikrobiomflora og metabolitter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske forsøgspersoner: forsøgspersoner med normal glukosetolerance bestemt i henhold til en oral glukosetolerancetest og med et BMI < 27 kg/m2 uden første grad af familiær historie med type 2-diabetes (forældre, søskende).
Ekskluderingskriterier:
- Plasmatriglycerider > 5,0 mmol/L ved faste;
- Mere end 2 alkoholforbrug om dagen;
- Mere end 1 cigaret om dagen;
- Anamnese med totalt kolesterolniveau > 7 mmol/L, hjertekarsygdomme, hypertensiv krise;
- Behandling med fibrater, thiazolidindion, insulin, betablokkere eller andre lægemidler med virkning på insulinresistens eller lipidmetabolisme (undtagelse for antihypertensiva, statiner eller metformin);
- Tilstedeværelse af en ikke-kontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, nyre- eller leversygdom, anamnese med pancreatitis, blødende diateser, kardiovaskulær sygdom eller enhver anden alvorlig medicinsk tilstand;
- Anamnese med alvorlige gastrointestinale lidelser (malabsorption, mavesår, gastroøsofageal refluks, der har krævet en operation osv.);
- Tilstedeværelse af en pacemaker;
- Har gennemgået en PET-undersøgelse eller CT-scanning inden for det seneste år;
- Kronisk administration af enhver medicin;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Isokalorisk kost
To ugers isokalorisk kost
|
Akut kuldeeksponering med en vandkonditioneret køledragt vil blive påført fra tiden 0 til 180 min.
Samtidig vil den gennemsnitlige hudtemperatur blive målt af 11 termoelementer.
I.v.
injektion af 18-fluordeoxyglucose (18FDG) vil blive udført, efterfulgt af 30 min dynamisk og 50 min helkrops PET/CT scanning.
i.v.
injektion af 11C-acetat vil blive udført, efterfulgt af 20 min dynamisk PET/CT-scanning
i.v.
administration af 1,5 uCi/min [3-3H]-glucose
i.v.
administration af 0,08 umol/kg/min [U-13C]-palmitat
i.v.
administration af 0,05 µmol/kg/min 2H-glycerol
Visceral og cervico-thorax MRI og MRS erhvervelse.
Skeletmuskelaktivitet og skælvende intensitet vil blive målt ved elektromyografi ved brug af overfladeelektroder
Mager masse vil blive bestemt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri
VCO2 vil blive målt ved indirekte kalorimetri mellem 15 og 20 minutter hver time indtil tid 180.
|
|
Andet: Fruktose diæt
To ugers hyperkalorisk diæt suppleret med fruktose
|
Akut kuldeeksponering med en vandkonditioneret køledragt vil blive påført fra tiden 0 til 180 min.
Samtidig vil den gennemsnitlige hudtemperatur blive målt af 11 termoelementer.
I.v.
injektion af 18-fluordeoxyglucose (18FDG) vil blive udført, efterfulgt af 30 min dynamisk og 50 min helkrops PET/CT scanning.
i.v.
injektion af 11C-acetat vil blive udført, efterfulgt af 20 min dynamisk PET/CT-scanning
i.v.
administration af 1,5 uCi/min [3-3H]-glucose
i.v.
administration af 0,08 umol/kg/min [U-13C]-palmitat
i.v.
administration af 0,05 µmol/kg/min 2H-glycerol
Visceral og cervico-thorax MRI og MRS erhvervelse.
Skeletmuskelaktivitet og skælvende intensitet vil blive målt ved elektromyografi ved brug af overfladeelektroder
Mager masse vil blive bestemt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri
VCO2 vil blive målt ved indirekte kalorimetri mellem 15 og 20 minutter hver time indtil tid 180.
En 2 ugers hyperkalorisk diæt suppleret med fructose eller glukose
|
|
Andet: Glukose diæt
To ugers hyperkalorisk diæt suppleret med glukose
|
Akut kuldeeksponering med en vandkonditioneret køledragt vil blive påført fra tiden 0 til 180 min.
Samtidig vil den gennemsnitlige hudtemperatur blive målt af 11 termoelementer.
I.v.
injektion af 18-fluordeoxyglucose (18FDG) vil blive udført, efterfulgt af 30 min dynamisk og 50 min helkrops PET/CT scanning.
i.v.
injektion af 11C-acetat vil blive udført, efterfulgt af 20 min dynamisk PET/CT-scanning
i.v.
administration af 1,5 uCi/min [3-3H]-glucose
i.v.
administration af 0,08 umol/kg/min [U-13C]-palmitat
i.v.
administration af 0,05 µmol/kg/min 2H-glycerol
Visceral og cervico-thorax MRI og MRS erhvervelse.
Skeletmuskelaktivitet og skælvende intensitet vil blive målt ved elektromyografi ved brug af overfladeelektroder
Mager masse vil blive bestemt ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri
VCO2 vil blive målt ved indirekte kalorimetri mellem 15 og 20 minutter hver time indtil tid 180.
En 2 ugers hyperkalorisk diæt suppleret med fructose eller glukose
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrobiom flora
Tidsramme: 4 måneder
|
vurderet ud fra afføringsprøver
|
4 måneder
|
|
Mikrobiometabolitter
Tidsramme: 4 måneder
|
vurderet ud fra afføringsprøver
|
4 måneder
|
|
BAT oxidativ metabolisme
Tidsramme: 4 måneder
|
vil blive bestemt ved hjælp af i.v.
injektion af 11C-acetat under dynamisk PET/CT-scanning
|
4 måneder
|
|
BAT triglyceridindhold
Tidsramme: 4 måneder
|
vil blive bestemt af radiodensity eller MRS
|
4 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
energimetabolisme (produktion af hele kroppen)
Tidsramme: 4 måneder
|
ved indirekte kalorimetri
|
4 måneder
|
|
BAT blodgennemstrømning
Tidsramme: 4 måneder
|
vil blive bestemt ved hjælp af i.v.
injektion af 11C-acetat under dynamisk PET/CT-scanning
|
4 måneder
|
|
BAT netto glukoseoptagelse
Tidsramme: 4 måneder
|
vil blive vurderet ved hjælp af i.v.
injektion af 18FDG med sekventiel dynamisk PET/CT-scanning.
|
4 måneder
|
|
Glucoseopdeling i hele kroppen
Tidsramme: 4 måneder
|
vil blive vurderet ved hjælp af i.v.
injektion af 18FDG med statisk PET/CT-scanning
|
4 måneder
|
|
BAT volumen af metabolisk aktivitet
Tidsramme: 4 måneder
|
vil blive bestemt ved hjælp af en total krops-CT (16 mA) efterfulgt af en PET-opsamling
|
4 måneder
|
|
metabolitternes udseendehastighed
Tidsramme: 12 måneder
|
vil blive bestemt ved perfusion af stabile isotopsporstoffer
|
12 måneder
|
|
hormonelle reaktioner
Tidsramme: 12 måneder
|
analyseret ved kolorimetriske og Elisa-tests
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: André C. Carpentier, Université de Sherbrooke
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-1459
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes
-
Nadir Hastalıkları Araştırma DerneğiRekrutteringNeuronal Ceroid Lipofuxinosis Type2 (CLN2)Kalkun
-
Trabzon Arakli Bayram Halil Public HospitalRekrutteringType2-diabetes, SGLT2-hæmmer, urinvejsinfektionKalkun
-
Alexandra Kautzky-WillerBayerRekrutteringFed lever | Hypogonadisme, mand | Overvægt/fedme | Prædiabetes/Type2 Diabetes MellitusØstrig
-
National Human Genome Research Institute (NHGRI)AfsluttetGeneraliseret arteriel forkalkning af spædbørn | Autosomal recessiv hypophosphatæmisk rakitt type2Forenede Stater
Kliniske forsøg med kulde eksponering
-
Indiana UniversityUniversity of Colorado, Denver; University of Alabama at Birmingham; John... og andre samarbejdspartnereTilmelding efter invitationTyktarmskræft | Colon adenom | Colon polyp | Takket polypForenede Stater
-
HaEmek Medical Center, IsraelRekrutteringSkizofreni | SmertegenkendelseIsrael
-
Providence Health & ServicesMedical Specialties of CaliforniaAfsluttet
-
University of WashingtonStandard Homeopathic CompanyAfsluttet
-
Yale UniversityNational Institute of Mental Health (NIMH)Afsluttet
-
National Taiwan University HospitalAfsluttetResterende sygdomTaiwan
-
Toronto Rehabilitation InstituteMcMaster UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Washington University School of MedicineNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)AfsluttetBørns udviklingForenede Stater
-
NYU Langone HealthNational Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetSund og raskForenede Stater
-
Istanbul Bilgi UniversityAfsluttet