Efeitos da dieta rica em frutose/glicose na gordura marrom em indivíduos saudáveis (GB7) (GB7)
Metabolismo da energia da gordura marrom durante a exposição ao frio: efeitos da dieta rica em frutose ou glicose em indivíduos saudáveis
A ativação do tecido adiposo marrom e bege (aqui descrito como BAT) foi recentemente reconhecida como um meio potencial para aumentar o gasto de energia e diminuir a glicose no sangue; no entanto, a atividade do BAT parece ser reduzida com obesidade, envelhecimento ou diabetes tipo 2 (DM2). BAT tem a capacidade única de queimar grandes quantidades de açúcar e gordura e efetivamente dissipar essa energia como calor devido à expressão da proteína desacopladora 1 (UCP1), que é controlada por um programa de genes termogênicos de fatores de transcrição, coativadores e proteínas quinases. Assim, aumentar o programa de genes termogênicos pode ser benéfico para o tratamento da obesidade e DM2. Apesar da importância do BAT na regulação do metabolismo, nossa compreensão dos fatores que suprimem sua atividade metabólica com obesidade, envelhecimento e DM2 são amplamente desconhecidas. Recentemente, foi demonstrado que a serotonina periférica, que é regulada pela triptofano hidroxilase 1 (Tph1), é um regulador negativo da atividade metabólica do BAT. Além da serotonina, outros estudos indicaram que estímulos pró-inflamatórios também podem inibir a atividade metabólica do BAT. Esses dados sugerem que a ativação reduzida do BAT pode ser devida a aumentos na serotonina periférica e inflamação. É importante ressaltar que o microbioma intestinal foi recentemente reconhecido como um importante regulador da serotonina e das vias inflamatórias, sugerindo os efeitos observados do microbioma na obesidade. O DM2 pode ser mediado em parte por reduções na atividade do BAT.
Um mecanismo pelo qual o ambiente pode impactar a atividade BAT e o programa de genes termogênicos nas últimas 3 décadas envolve mudanças em nosso suprimento de alimentos como resultado de mudanças na produção agrícola (clorpirifós, glifosfato) e a adição de aditivos alimentares (frutose). Foi relatado que esses agentes alteram a inflamação, o metabolismo da serotonina e o microbioma intestinal, indicando um potencial mecanismo bimodal (direto e indireto via microbioma) pelo qual eles podem alterar o programa de genes termogênicos e contribuir para doenças metabólicas crônicas. Assim, nossa hipótese geral é que agentes ambientais e aditivos relacionados à produção de alimentos podem contribuir para a redução da atividade metabólica do BAT. O objetivo é identificar e caracterizar como os agentes e aditivos da produção de alimentos reduzem a atividade metabólica do BAT.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cada indivíduo seguirá 3 estudos metabólicos (A, B e C), cada um com duração de 7,5h, que inclui uma exposição aguda ao frio de 3h.
Esses estudos serão quase idênticos: mesma perfusão de traçadores, mesmo número de aquisições de Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) e mesmo número de aquisições de Imagens de Ressonância Magnética (MRI) associadas a Espectroscopia de Ressonância Magnética (MRS).
A diferença estará na dieta ingerida pelos sujeitos duas semanas antes de cada estudo metabólico: durante o protocolo A, os sujeitos seguirão uma dieta isocalórica; durante o protocolo B, os sujeitos seguirão a mesma dieta isocalórica suplementada com uma bebida diária contendo +25% da ingestão energética de frutose; e durante o protocolo C, os sujeitos seguirão a mesma dieta isocalórica suplementada com uma bebida diária contendo +25% da ingestão energética de glicose.
Amostras de fezes serão coletadas para cada estudo metabólico para flora e metabólitos do microbioma.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
- Centre de Recherche du CHUS
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis: indivíduos com tolerância à glicose normal determinada de acordo com um teste oral de tolerância à glicose e com IMC < 27 kg/m2 sem história familiar de primeiro grau de diabetes tipo 2 (pais, irmãos).
Critério de exclusão:
- Triglicerídeos plasmáticos > 5,0 mmol/L em jejum;
- Mais de 2 consumos de álcool por dia;
- Mais de 1 cigarro por dia;
- História de colesterol total > 7 mmol/L, de doença cardiovascular, crise hipertensiva;
- Tratamento com fibratos, tiazolidinediona, insulina, betabloqueadores ou outros medicamentos com efeitos na resistência à insulina ou no metabolismo lipídico (exceção para medicamentos anti-hipertensivos, estatinas ou metformina);
- Presença de doença não controlada da tiroide, doença renal ou hepática, antecedentes de pancreatite, diáteses hemorrágicas, doença cardiovascular ou qualquer outra condição médica grave;
- Antecedentes de distúrbios gastrointestinais graves (má absorção, úlcera péptica, refluxo gastroesofágico com necessidade de cirurgia, etc.);
- Presença de marca-passo;
- Ter realizado estudo PET ou tomografia computadorizada no último ano;
- Administração crônica de qualquer medicamento;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Dieta isocalórica
Duas semanas de dieta isocalórica
|
A exposição aguda ao frio usando uma roupa de resfriamento com água será aplicada do tempo de 0 a 180 min.
Ao mesmo tempo, a temperatura média da pele será medida por 11 termopares.
4.
injeção de 18-fluorodesoxiglicose (18FDG) será realizada, seguida de 30 min dinâmico e 50 min PET/CT de corpo inteiro.
4.
injeção de acetato de 11C será realizada, seguida por 20 min de PET/CT dinâmico
4.
administração de 1,5 uCi/min de [3-3H]-glicose
4.
administração de 0,08 umol/kg/min de [U-13C]-palmitato
4.
administração de 0,05 µmol/kg/min de 2H-glicerol
Aquisição de ressonância magnética e ressonância magnética visceral e cervico-torácica.
A atividade muscular esquelética e a intensidade dos tremores serão medidas por eletromiografia usando eletrodos de superfície
A massa magra será determinada por absorciometria de raios X de dupla energia
O VCO2 será medido por calorimetria indireta entre 15 e 20 min a cada hora até o tempo 180.
|
|
Outro: Dieta de frutose
Duas semanas de dieta hipercalórica suplementada com frutose
|
A exposição aguda ao frio usando uma roupa de resfriamento com água será aplicada do tempo de 0 a 180 min.
Ao mesmo tempo, a temperatura média da pele será medida por 11 termopares.
4.
injeção de 18-fluorodesoxiglicose (18FDG) será realizada, seguida de 30 min dinâmico e 50 min PET/CT de corpo inteiro.
4.
injeção de acetato de 11C será realizada, seguida por 20 min de PET/CT dinâmico
4.
administração de 1,5 uCi/min de [3-3H]-glicose
4.
administração de 0,08 umol/kg/min de [U-13C]-palmitato
4.
administração de 0,05 µmol/kg/min de 2H-glicerol
Aquisição de ressonância magnética e ressonância magnética visceral e cervico-torácica.
A atividade muscular esquelética e a intensidade dos tremores serão medidas por eletromiografia usando eletrodos de superfície
A massa magra será determinada por absorciometria de raios X de dupla energia
O VCO2 será medido por calorimetria indireta entre 15 e 20 min a cada hora até o tempo 180.
2 semanas de dieta hipercalórica suplementada com frutose ou glicose
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Outro: Dieta de glicose
Duas semanas de dieta hipercalórica suplementada com glicose
|
A exposição aguda ao frio usando uma roupa de resfriamento com água será aplicada do tempo de 0 a 180 min.
Ao mesmo tempo, a temperatura média da pele será medida por 11 termopares.
4.
injeção de 18-fluorodesoxiglicose (18FDG) será realizada, seguida de 30 min dinâmico e 50 min PET/CT de corpo inteiro.
4.
injeção de acetato de 11C será realizada, seguida por 20 min de PET/CT dinâmico
4.
administração de 1,5 uCi/min de [3-3H]-glicose
4.
administração de 0,08 umol/kg/min de [U-13C]-palmitato
4.
administração de 0,05 µmol/kg/min de 2H-glicerol
Aquisição de ressonância magnética e ressonância magnética visceral e cervico-torácica.
A atividade muscular esquelética e a intensidade dos tremores serão medidas por eletromiografia usando eletrodos de superfície
A massa magra será determinada por absorciometria de raios X de dupla energia
O VCO2 será medido por calorimetria indireta entre 15 e 20 min a cada hora até o tempo 180.
2 semanas de dieta hipercalórica suplementada com frutose ou glicose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Flora do microbioma
Prazo: 4 meses
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avaliado a partir de amostras de fezes
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4 meses
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Metabólitos do microbioma
Prazo: 4 meses
|
avaliado a partir de amostras de fezes
|
4 meses
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BAT metabolismo oxidativo
Prazo: 4 meses
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será determinado usando i.v.
injeção de acetato de 11C durante a varredura dinâmica de PET/CT
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4 meses
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BAT conteúdo de triglicerídeos
Prazo: 4 meses
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será determinado por radiodensidade ou MRS
|
4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
metabolismo energético (produção de todo o corpo)
Prazo: 4 meses
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por calorimetria indireta
|
4 meses
|
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BAT fluxo sanguíneo
Prazo: 4 meses
|
será determinado usando i.v.
injeção de acetato de 11C durante a varredura dinâmica de PET/CT
|
4 meses
|
|
BAT captação líquida de glicose
Prazo: 4 meses
|
será avaliado usando i.v.
injeção de 18FDG com varredura PET/CT dinâmica sequencial.
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4 meses
|
|
Partição de glicose de corpo inteiro
Prazo: 4 meses
|
será avaliado usando i.v.
injeção de 18FDG com PET/CT estático
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4 meses
|
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BAT volume de atividade metabólica
Prazo: 4 meses
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será determinado usando uma TC total do corpo (16 mA) seguida de uma aquisição de PET
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4 meses
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taxa de aparecimento de metabólitos
Prazo: 12 meses
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será determinado por perfusão de marcadores de isótopos estáveis
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12 meses
|
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respostas hormonais
Prazo: 12 meses
|
analisados por testes colorimétricos e Elisa
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: André C. Carpentier, Université de Sherbrooke
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-1459
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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