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GSK2269557 在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 研究

2019年8月2日 更新者：GlaxoSmithKline

一项随机、双盲、平行组研究，以评估通过 ELLIPTA™ 干粉吸入器对健康参与者施用单剂量 GSK2269557 的安全性、耐受性和药代动力学

GSK2269557 正在开发为一种抗炎和抗感染剂，用于治疗炎症性气道疾病。 这是第一项在健康受试者中使用 GSK2269557 新配方的研究，将评估单剂量 GSK2269557 的安全性、耐受性和药代动力学。 来自该研究的数据将告知 2b 阶段预期的 PK 概况和全身暴露。 大约 12 名健康受试者将随机接受单剂量 GSK2269557 750 微克 (µg) 或单剂量 GSK2269557 500 µg，通过 ELLIPTA® 干粉吸入器 (DPI) 配制，混合物中含有 0.4% 的硬脂酸镁 (MgSt) 1:1 比例。 这项随机、平行的分组研究将分3个阶段进行，包括筛选阶段、治疗阶段和随访阶段。 每个科目的总学习时间将长达 6 周。 ELLIPTA 是葛兰素史克集团公司的注册商标。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 英国
      • Cambridge、英国、CB2 0GG
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在签署知情同意书时，受试者必须年满 18 至 75 岁（含）。
  • 通过医学评估确定明显健康的受试者，包括病史、体格检查、实验室检查和心电图检查。 允许重新筛选一次，由首席研究员在咨询葛兰素史克 (GSK) 医学监测员后酌情决定。
  • 筛选时的正常肺活量测定 FEV1 和 FVC >= 预测值的 80%（一式三份进行测量，每个成分的最大值必须 >= 预测值的 80%）。
  • 体重 >=50 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 在 18.0 - 35.0 公斤每平方米 (kg/m^2)（含）范围内。
  • 男性或女性：男性受试者必须同意在研究治疗的最后一剂后至少 5 个半衰期加上 90 天的治疗期间使用避孕措施，并且在此期间避免捐献精子。 女性受试者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加： 不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意在治疗期间遵循避孕指导的 WOCBP至少 5 个半衰期加上最后一次研究治疗剂量后的 90 天。
  • 能够签署知情同意书。

排除标准：

  • 哮喘或有哮喘病史（儿童期除外，现已缓解）。
  • 显着的心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、血液学或神经系统疾病史或当前能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在接受研究治疗时构成风险；或干扰数据的解释。
  • 血压异常[由研究者确定]。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 倍正常值上限 (ULN)。
  • 胆红素 >1.5 倍 ULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 倍 ULN 是可接受的）。
  • 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
  • QTc 间期 >450 毫秒 (msec)。
  • 给药前 7 天内过去或打算使用非处方药或处方药，包括草药。
  • 筛选前 1 个月内接种活疫苗，或计划在研究期间接种此类疫苗。
  • 参与该研究将导致在 56 天内失血或失血超过 500 毫升 (mL)。
  • 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。 如果受试者每项研究只能注册一次，请考虑添加以下标准。
  • 在签署同意书之前的最后 90 天内参加或过去参与涉及研究性研究治疗或任何其他类型医学研究的任何其他临床研究
  • 筛查时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 筛查时丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 仅当获得确认的阴性丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 测试时，才可以招募因先前已解决的疾病而具有阳性丙型肝炎抗体的受试者。
  • 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内，丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。
  • 阳性预研究药物/酒精筛查。
  • 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
  • 经常使用已知的滥用药物。
  • 研究前 3 个月内经常饮酒定义为：男性和女性平均每周摄入 >14 个单位。 一个单位相当于 8 克 (g) 酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。
  • 当前吸烟者或筛选后 6 个月内有吸烟史，或总包年历史 >5 包年。 [包年数=（每天的支烟数/20）乘以吸烟年数]
  • 对任何研究治疗或其成分（包括乳糖和 MgSt）或药物或其他过敏症的敏感性，研究者或医疗监督员认为禁忌参与该研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GSK2269557 500 µg 接收器
随机健康受试者将通过 ELLIPTA DPI 吸入途径接受单剂量 GSK2269557 500 µg。
药品：GSK2269557 500 微克
GSK2269557 是一种有效且高度选择性的吸入型磷酸肌醇 3 激酶 delta 抑制剂。 将使用 ELLIPTA DPI 通过吸入途径将单剂量的 GSK2269557 500 µg 给予随机受试者。
实验性的：GSK2269557 750 µg 接收器
随机健康受试者将通过 ELLIPTA DPI 吸入途径接受单剂量 GSK2269557 750 µg。
药品：GSK2269557 750 微克
GSK2269557 是一种有效且高度选择性的吸入型磷酸肌醇 3 激酶 delta 抑制剂。 将使用 ELLIPTA DPI 通过吸入途径将单剂量 GSK2269557 750 µg 给予随机受试者。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
平均 GSK2269557 血浆浓度
大体时间：第1天：给药前、给药后5分钟、给药后30分钟、给药后2小时、给药后6小时、给药后12小时；第 2 天：给药后 24 小时；第 3 天：给药后 48 小时和第 6 天：给药后 120 小时
收集了大约 2 毫升的全血样本，用于在指定时间点测量 GSK2269557 的血浆浓度。 通过标准非房室分析计算药代动力学参数。 药代动力学 (PK) 人群，包括安全人群中的所有随机参与者，并为其获取和分析了 PK 样本。
第1天：给药前、给药后5分钟、给药后30分钟、给药后2小时、给药后6小时、给药后12小时；第 2 天：给药后 24 小时；第 3 天：给药后 48 小时和第 6 天：给药后 120 小时
血浆药物浓度与时间曲线下的面积 (AUC) 从零到时间 t（AUC [0 到 t]），从零到 24 小时的 AUC（AUC [0 到 24]）和从零到无穷大的 AUC（AUC [0到 Inf]) 的 GSK2269557
大体时间：第1天：给药前、给药后5分钟、给药后30分钟、给药后2小时、给药后6小时、给药后12小时；第 2 天：给药后 24 小时；第 3 天：给药后 48 小时和第 6 天：给药后 120 小时
收集血样以评估 GSK2269557 在指定时间点的 PK。 PK 参数通过标准非房室分析计算。 只有那些在指定时间点有可用数据的参与者才会被分析，在类别标题中用 n=X 表示。
第1天：给药前、给药后5分钟、给药后30分钟、给药后2小时、给药后6小时、给药后12小时；第 2 天：给药后 24 小时；第 3 天：给药后 48 小时和第 6 天：给药后 120 小时
GSK2269557的最大观察血浆药物浓度（Cmax）和谷浓度（Ctrough）
大体时间：第1天：给药前、给药后5分钟、给药后30分钟、给药后2小时、给药后6小时、给药后12小时；第 2 天：给药后 24 小时；第 3 天：给药后 48 小时和第 6 天：给药后 120 小时
收集血样以评估 GSK2269557 在指定时间点的 PK。 PK 参数通过标准非房室分析计算。
第1天：给药前、给药后5分钟、给药后30分钟、给药后2小时、给药后6小时、给药后12小时；第 2 天：给药后 24 小时；第 3 天：给药后 48 小时和第 6 天：给药后 120 小时
达到最大观察血浆药物浓度 (Tmax) 和终末半衰期 (t1/2) 的时间
大体时间：第1天：给药前、给药后5分钟、给药后30分钟、给药后2小时、给药后6小时、给药后12小时；第 2 天：给药后 24 小时；第 3 天：给药后 48 小时和第 6 天：给药后 120 小时
收集血样以评估 GSK2269557 在指定时间点的 PK。 PK 参数通过标准非房室分析计算。 只有那些在指定时间点有可用数据的参与者才会被分析，在类别标题中用 n=X 表示。
第1天：给药前、给药后5分钟、给药后30分钟、给药后2小时、给药后6小时、给药后12小时；第 2 天：给药后 24 小时；第 3 天：给药后 48 小时和第 6 天：给药后 120 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有潜在临床重要性生命体征的参与者人数
大体时间：直到第 2 天
生命体征包括血压（收缩压和舒张压）和心率测量，并在参与者休息 5 分钟后以半仰卧位进行评估。 生命体征的潜在临床关注范围值是：收缩压（低 <85 毫米汞柱和高 >160 毫米汞柱）、舒张压（低 <45 毫米汞柱和高 >100 毫米汞柱）和心脏率（低于每分钟 40 次，高于每分钟 110 次）。 显示了具有潜在临床重要性的生命体征的参与者人数。 安全人群由接受至少一剂研究治疗的所有随机参与者组成。
直到第 2 天
具有潜在临床重要性的心电图 (ECG) 值的参与者人数
大体时间：直到第 2 天
使用自动测量 PR、QRS、QT 和校正的 QT (QTc) 间隔的 ECG 机器获得十二导联心电图。 ECG 参数及其潜在临床重要性范围值是：绝对 QTc 间期（下限 >450 毫秒 [msec]）、绝对 PR 间期（下限 <110 毫秒和上限 >220 毫秒）、绝对 QRS 间期（下限 <75 毫秒和上限 > 110 毫秒）。 列出了具有潜在临床重要性的心电图 (ECG) 值的参与者人数。
直到第 2 天
用力肺活量 (FVC) 和第 1 秒用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 1 天
使用肺活量计测量 1 秒内用力呼出的最大空气量 (FEV1) 和用力肺活量 (FVC)。 基线是最新的给药前评估。 相对于基线的变化通过从给药后就诊值中减去基线值来计算。 显示了 FVC 和 FEV1 相对于基线的平均变化。
基线和第 1 天
具有潜在临床重要性的血液学异常的参与者人数
大体时间：直到第 2 天
血液学参数及其潜在的临床关注值是：血细胞比容（高标记：>0.54，与基线相比的变化：减少 0.075），血红蛋白（高标记：>180 克/升，与基线的变化：每升减少 25 克），淋巴细胞（低旗：<0.8*10^9 个细胞/升），中性粒细胞计数（低旗：<1.5*10^9 个细胞/升），血小板计数（低旗：<100*10^9 个细胞/升，高标记：>550*10^9 个细胞/升）和白细胞计数（低标记：<3*10^9 个细胞/升，高标记：>20*10^9 个细胞/升）。 列出了具有潜在临床重要性的血液学异常的参与者人数。
直到第 2 天
具有潜在临床重要性的临床化学异常的参与者人数
大体时间：直到第 2 天
临床化学参数及其潜在的临床关注范围值是：钙（低标记 <2 毫摩尔/升 [mmol/L] 和高标记 >2.75 毫摩尔/升），肌酐（高标记 >44.2 微摩尔/升，相对于基线的变化增加)、葡萄糖（空腹）（<3 mmol/L 和 >9 mmol/L）、钾（低标 <3 mmol/L 和高标 >5.5 mmol/L 以上 ULN）、钠（低标 <130 mmol/L和高旗 >150 毫摩尔/升）。 列出了具有潜在临床重要性的临床化学异常的参与者人数。
直到第 2 天
发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：给药后最多 12 天
AE 是参与者或临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与医药产品的使用相关，无论是否被认为与医药产品相关。 因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）在时间上与医药产品的使用相关。 对于已上市的医药产品，这还包括未能产生预期益处（即缺乏疗效）、滥用或误用。 SAE 是任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、或者是先天性异常/出生缺陷或具有医学意义。
给药后最多 12 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月15日

初级完成 (实际的)

2017年7月24日

研究完成 (实际的)

2017年7月24日

研究注册日期

首次提交

2017年6月14日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月14日

首次发布 (实际的)

2017年6月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月2日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 207674
  • 2017-001073-16 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。

IPD 共享时间框架

IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）

IPD 共享访问标准

在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。 最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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