A GSK2269557 biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai (PK) vizsgálata egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak 18-75 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásakor.
• Olyan alanyok, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és az EKG-teszteket. Az újbóli szűrést egyszer engedélyezik, a vizsgálatvezető döntése alapján a GlaxoSmithKline (GSK) orvosi monitorral egyeztetve.
• Normál spirometria a szűréskor FEV1 és FVC >=80 százaléka az előre jelzett értéknek (a méréseket háromszor kell elvégezni, és az egyes komponensek legmagasabb értékének a várható érték >=80 százalékának kell lennie).
• Testtömeg >=50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18,0–35,0 kg/négyzetméter (kg/m^2) tartományban (beleértve).
• Férfi vagy nő: A férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelési időszak alatt legalább 5 felezési idejére plusz 90 napig a vizsgálati kezelés utolsó dózisa után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban. Egy női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes, nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP) vagy WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a kezelési időszak alatt. legalább 5 felezési idő plusz 90 nap a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok:

• Asztma vagy asztma a kórtörténetében (kivéve gyermekkorban, amely mára elmúlt).
• Jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek a kórelőzményében vagy jelenben, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati kezelés során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás.
• Rendellenes vérnyomás [a vizsgáló meghatározása szerint].
• Alanin-transzamináz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese.
• Bilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek (az izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin kevesebb, mint 35 százalék).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• QTc intervallum >450 milliszekundum (msec).
• Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek, beleértve a gyógynövényeket, korábbi vagy tervezett használata az adagolást megelőző 7 napon belül.
• Élő vakcina(ok) a szűrést megelőző 1 hónapon belül, vagy ilyen vakcinák beadását tervezi a vizsgálat során.
• A vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 milliliter (ml) feletti vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményezne.
• Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül. Fontolja meg a következő kritériumok hozzáadását, ha az alanyokat vizsgálatonként csak egyszer lehet beiratkozni.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel a hozzájárulás aláírása előtti utolsó 90 napon belül bármely más klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati kezelést vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást foglal magában
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor Pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor. A korábban rendezett betegség miatt pozitív Hepatitis C antitesttel rendelkező alanyok csak akkor vehetők fel, ha megerősítő negatív Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) tesztet kaptak.
• Pozitív Hepatitis C RNS-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
• Az ismert kábítószerek rendszeres használata.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, a következőképpen definiált: 14 egységnél nagyobb heti átlagos bevitel férfiak és nők esetében. Egy egység 8 gramm (g) alkoholnak felel meg: egy fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszesital.
• Jelenlegi dohányos vagy a szűrést követő 6 hónapon belül dohányzott, vagy a teljes csomagolási év 5 csomagévnél hosszabb. [csomagévek száma = (napi cigaretták száma/20) szorozva az elszívott évek számával]
• Bármely vizsgálati kezeléssel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység (beleértve a laktózt és a MgSt-t), vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.