Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van GSK2269557 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 18 tot en met 75 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Onderwerpen die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG-tests. Herscreening is eenmalig toegestaan, naar goeddunken van de hoofdonderzoeker in overleg met de medische monitor van GlaxoSmithKline (GSK).
• Normale spirometrie bij screening FEV1 en FVC >=80 procent van voorspeld (metingen in drievoud en de hoogste waarde voor elke component moet >=80 procent van voorspeld zijn).
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,0 - 35,0 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Mannelijk of vrouwelijk: Een mannelijk proefpersoon moet ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode gedurende ten minste 5 halfwaardetijden plus 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma te doneren. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode voor ten minste 5 halfwaardetijden plus 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Astma of een voorgeschiedenis van astma (behalve in de kindertijd, die nu is kwijtgescholden).
• Significante geschiedenis van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het nemen van de onderzoeksbehandeling; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Abnormale bloeddruk [zoals vastgesteld door de onderzoeker].
• Alaninetransaminase (ALAT) >1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN).
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• QTc-interval >450 milliseconden (msec).
• Eerder of beoogd gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie, inclusief kruidenmedicatie binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Levend(e) vaccin(s) binnen 1 maand voorafgaand aan de screening, of is van plan dergelijke vaccins tijdens het onderzoek te ontvangen.
• Deelname aan het onderzoek zou binnen 56 dagen resulteren in een verlies van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml).
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag. Overweeg de volgende criteria toe te voegen als proefpersonen slechts één keer per onderzoek kunnen worden ingeschreven.
• Huidige inschrijving of deelname in het verleden binnen de laatste 90 dagen vóór ondertekening van toestemming in een andere klinische studie met een onderzoeksbehandeling of een ander type medisch onderzoek
• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening. Proefpersonen met positieve Hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen worden ingeschreven als een bevestigende negatieve Hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA)-test wordt verkregen.
• Positief hepatitis C RNA-testresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Positieve antilichaamtest tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Regelmatig gebruik van bekende drugs van misbruik.
• Regelmatig alcoholgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, gedefinieerd als: Een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden voor mannen en vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 gram (g) alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Huidige roker of een voorgeschiedenis van roken binnen 6 maanden na screening, of een totale geschiedenis van meer dan 5 pakjaren. [Aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20) vermenigvuldigd met aantal jaren gerookt]
• Gevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen, of componenten daarvan (inclusief lactose en MgSt), of een geneesmiddel of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, deelname aan het onderzoek contra-indiceert.