Studie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) av GSK2269557 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være 18 til 75 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Personer som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG-tester. Re-screening vil bli tillatt én gang, etter hovedetterforskerens skjønn i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) medisinsk monitor.
• Normal spirometri ved screening FEV1 og FVC >=80 prosent av predikert (målinger skal tas i tre eksemplarer og høyeste verdi for hver komponent må være >=80 prosent av predikert).
• Kroppsvekt >=50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,0 - 35,0 kg per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mann eller kvinne: En mannlig forsøksperson må godta å bruke prevensjon under behandlingsperioden i minst 5 halveringstider pluss 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller en WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i behandlingsperioden for minst 5 halveringstider pluss 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• I stand til å gi signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Astma eller en historie med astma (unntatt i barndommen, som nå har forsvunnet).
• Betydelig historie med eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som er i stand til å endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; utgjør en risiko når du tar studiebehandlingen; eller forstyrre tolkningen av data.
• Unormalt blodtrykk [som bestemt av etterforskeren].
• Alanintransaminase (ALT) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• QTc-intervall >450 millisekunder (ms).
• Tidligere eller tiltenkt bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner inkludert urtemedisiner innen 7 dager før dosering.
• Levende vaksin(er) innen 1 måned før screening, eller planlegger å motta slike vaksiner under studien.
• Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 56 dager.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag. Vurder å legge til følgende kriterier hvis fag bare kan registreres én gang per studie.
• Nåværende påmelding eller tidligere deltakelse innen de siste 90 dagene før signering av samtykke i enhver annen klinisk studie som involverer en undersøkelsesbehandling eller annen type medisinsk forskning
• Tilstedeværelse av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ved screening Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening. Personer med positivt hepatitt C-antistoff på grunn av tidligere løst sykdom kan registreres, bare hvis en bekreftende negativ hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA)-test er oppnådd.
• Positivt hepatitt C RNA-testresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Positiv medikament/alkoholskjerm før studien.
• Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
• Regelmessig bruk av kjente misbruksstoffer.
• Regelmessig alkoholforbruk innen 3 måneder før studien definert som: Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter for menn og kvinner. Én enhet tilsvarer 8 gram (g) alkohol: en halvliter (ca. 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Nåværende røyker eller en historie med røyking innen 6 måneder etter screening, eller en total pakkeårhistorie på >5 pakkeår. [Antall pakkeår = (antall sigaretter per dag/20) multiplisert med antall år røykt]
• Følsomhet overfor noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav (inkludert laktose og MgSt), eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller medisinsk monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.