Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики (ФК) GSK2269557 у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Субъект должен быть в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты, которые явно здоровы, как определено медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные тесты и тесты ЭКГ. Повторный скрининг будет разрешен один раз по усмотрению главного исследователя после консультации с медицинским монитором GlaxoSmithKline (GSK).
• Нормальная спирометрия при скрининге ОФВ1 и ФЖЕЛ >=80 процентов от прогнозируемого (измерения должны проводиться в трех экземплярах, и максимальное значение для каждого компонента должно быть >=80% от прогнозируемого).
• Масса тела >=50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,0 - 35,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Мужчина или женщина: субъект мужского пола должен дать согласие на использование противозачаточных средств в период лечения в течение как минимум 5 периодов полувыведения плюс 90 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий: не женщина детородного возраста (WOCBP) или женщина WOCBP, которая соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения для не менее 5 периодов полувыведения плюс 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Астма или астма в анамнезе (за исключением детского возраста, который в настоящее время перешел в стадию ремиссии).
• Значительная история или текущие сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представляющие риск при приеме исследуемого лечения; или вмешательство в интерпретацию данных.
• Аномальное артериальное давление [по определению исследователя].
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Интервал QTc> 450 миллисекунд (мс).
• Прошлое или предполагаемое использование безрецептурных или рецептурных лекарств, включая растительные препараты, в течение 7 дней до дозирования.
• Живая(ые) вакцина(ы) в течение 1 месяца до скрининга или планирует получить такие вакцины во время исследования.
• Участие в исследовании приведет к потере крови или продуктов крови, превышающей 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема. Рассмотрите возможность добавления следующих критериев, если субъекты могут быть зачислены только один раз за исследование.
• Текущая регистрация или участие в прошлом в течение последних 90 дней до подписания согласия в любом другом клиническом исследовании, включающем исследовательское лечение или любое другое медицинское исследование.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее излеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Регулярное употребление известных наркотиков.
• Регулярное потребление алкоголя в течение 3 месяцев до исследования определяется как: среднее еженедельное потребление >14 единиц для мужчин и женщин. Одна единица эквивалентна 8 граммам (г) алкоголя: полпинты (примерно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) порция спиртных напитков.
• Текущий курильщик или история курения в течение 6 месяцев после скрининга, или общий стаж курения более 5 пачек в год. [Количество пачек лет = (количество сигарет в день/20), умноженное на количество лет курения]
• Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов (включая лактозу и MgSt), лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.