Studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) GSK2269557 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18 až 75 let včetně.
• Subjekty, které jsou zjevně zdravé podle lékařského hodnocení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a testů EKG. Opakovaný screening bude povolen jednou, podle uvážení hlavního zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem GlaxoSmithKline (GSK).
• Normální spirometrie při screeningu FEV1 a FVC >=80 procent předpokládané hodnoty (měření se provádějí třikrát a nejvyšší hodnota pro každou složku musí být >=80 procent předpokládané hodnoty).
• Tělesná hmotnost >=50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 - 35,0 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Muž nebo žena: Mužský subjekt musí souhlasit s používáním antikoncepce během období léčby po dobu alespoň 5 poločasů plus 90 dní po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu. Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) nebo o WOCBP, která souhlasí s tím, že bude během léčebného období dodržovat pokyny pro antikoncepci. alespoň 5 poločasů plus 90 dnů po poslední dávce studované léčby.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Astma nebo astma v anamnéze (s výjimkou dětství, které nyní odeznělo).
• Významná anamnéza nebo aktuální kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studijní léčby; nebo zasahování do interpretace dat.
• Abnormální krevní tlak [podle zjištění zkoušejícího].
• Alanin transamináza (ALT) >1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
• Bilirubin >1,5násobek ULN (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent).
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• QTc interval >450 milisekund (ms).
• Minulé nebo zamýšlené použití volně prodejných léků nebo léků na předpis, včetně rostlinných léků, během 7 dnů před podáním.
• Živá vakcína (vakcíny) během 1 měsíce před screeningem nebo plánuje dostávat takové vakcíny během studie.
• Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 500 mililitrů (ml) během 56 dnů.
• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování. Zvažte přidání následujících kritérií, pokud lze subjekty zapsat pouze jednou za studii.
• Současný zápis nebo účast v minulosti během posledních 90 dnů před podpisem souhlasu v jakékoli jiné klinické studii zahrnující léčbu ve zkoumané studii nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu. Subjekty s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zařazeny pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C.
• Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 3 měsíců před studií definovaná jako: Průměrný týdenní příjem > 14 jednotek pro muže a ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půl půllitru (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Současný kuřák nebo anamnéza kouření do 6 měsíců od screeningu nebo celková historie balení za rok > 5 let balení. [Počet let v balení = (počet cigaret za den/20) vynásobený počtem let vykouřených]
• Citlivost na jakoukoli léčbu ve studii nebo její složky (včetně laktózy a MgSt) nebo alergie na léky nebo jiná alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.