Studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) av GSK2269557 hos friska personer

Inklusionskriterier:

• Ämnet måste vara 18 till 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersoner som är öppet friska enligt medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG-tester. Omscreening kommer att tillåtas en gång, enligt huvudutredarens beslut i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) medicinska monitor.
• Normal spirometri vid screening FEV1 och FVC >=80 procent av förutsagt (mätningar som ska tas i tre exemplar och det högsta värdet för varje komponent måste vara >=80 procent av förutsagt).
• Kroppsvikt >=50 kg (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18,0 - 35,0 kg per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Man eller kvinna: En manlig försöksperson måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden i minst 5 halveringstider plus 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller: Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden för minst 5 halveringstider plus 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Astma eller en historia av astma (förutom i barndomen, som nu har försvunnit).
• Betydande historia av eller nuvarande kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; utgör en risk när man tar studiebehandlingen; eller stör tolkningen av data.
• Onormalt blodtryck [som fastställts av utredaren].
• Alanintransaminas (ALT) >1,5 gånger övre normalgräns (ULN).
• Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent).
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• QTc-intervall >450 millisekunder (ms).
• Tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel inklusive växtbaserade läkemedel inom 7 dagar före dosering.
• Levande vaccin(er) inom 1 månad före screening, eller planerar att få sådana vacciner under studien.
• Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (mL) inom 56 dagar.
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen. Överväg att lägga till följande kriterier om försökspersoner endast kan registreras en gång per studie.
• Nuvarande registrering eller tidigare deltagande inom de senaste 90 dagarna före undertecknande av samtycke i någon annan klinisk studie som involverar en prövningsstudiebehandling eller någon annan typ av medicinsk forskning
• Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening Positivt Hepatit C-antikroppstestresultat vid screening. Försökspersoner med positiv hepatit C-antikropp på grund av tidigare löst sjukdom kan registreras endast om ett bekräftande negativt hepatit C-ribonukleinsyratest (RNA) erhålls.
• Positivt Hepatit C RNA-testresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandling.
• Positiv drog/alkoholscreening före studien.
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• Regelbunden användning av kända droger.
• Regelbunden alkoholkonsumtion inom 3 månader före studien definierad som: Ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter för män och kvinnor. En enhet motsvarar 8 gram (g) alkohol: en halv pint (cirka 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Aktuell rökare eller en historia av rökning inom 6 månader efter screening, eller en total förpackningsårshistoria på >5 packår. [Antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag/20) multiplicerat med antal år som rökts]
• Känslighet för någon av studiebehandlingarna, eller komponenter därav (inklusive laktos och MgSt), eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.