Studio sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (PK) di GSK2269557 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere dai 18 ai 75 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Soggetti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e test ECG. Sarà consentito un nuovo screening una volta, a discrezione del ricercatore principale in consultazione con il monitor medico GlaxoSmithKline (GSK).
• Spirometria normale allo Screening FEV1 e FVC >=80 percento del predetto (le misurazioni devono essere prese in triplicato e il valore più alto per ciascun componente deve essere >=80 percento del predetto).
• Peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 35,0 kg per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Maschio o femmina: un soggetto maschio deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento per almeno 5 emivite più 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è una donna in età fertile (WOCBP) o Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento per almeno 5 emivite più 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Asma o una storia di asma (tranne durante l'infanzia, che ora ha regredito).
• Storia significativa o disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Pressione sanguigna anormale [come determinato dall'investigatore].
• Alanina transaminasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Intervallo QTc >450 millisecondi (msec).
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o su prescrizione, inclusi farmaci a base di erbe nei 7 giorni precedenti la somministrazione.
• Vaccini vivi entro 1 mese prima dello screening o pianifichi di ricevere tali vaccini durante lo studio.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 56 giorni.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione. Prendi in considerazione l'aggiunta dei seguenti criteri se i soggetti possono essere arruolati solo una volta per studio.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 90 giorni prima della firma del consenso a qualsiasi altro studio clinico che preveda un trattamento in studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening Risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C allo screening. I soggetti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test negativo di conferma dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C.
• - Risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso regolare di droghe d'abuso note.
• Consumo regolare di alcol entro 3 mesi prima dello studio definito come: Un'assunzione settimanale media di> 14 unità per maschi e femmine. Un'unità equivale a 8 grammi (g) di alcol: mezzo litro (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Fumatore attuale o una storia di fumo entro 6 mesi dallo screening, o una storia totale dell'anno del pacchetto di> 5 anni del pacchetto. [Numero di anni pacchetto = (numero di sigarette al giorno/20) moltiplicato per il numero di anni fumati]
• Sensibilita' a uno qualsiasi dei trattamenti in studio, o loro componenti (inclusi lattosio e MgSt), o farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, controindicano la partecipazione allo studio.