Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de GSK2269557 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener entre 18 y 75 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sujetos que están manifiestamente sanos según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y pruebas de ECG. Se permitirá una nueva evaluación una vez, a discreción del investigador principal en consulta con el monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK).
• Espirometría normal en FEV1 de detección y FVC >=80 por ciento de lo previsto (las mediciones se deben tomar por triplicado y el valor más alto para cada componente debe ser >=80 por ciento de lo previsto).
• Peso corporal >=50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,0 a 35,0 kg por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• Hombre o mujer: un sujeto masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante el período de tratamiento durante al menos 5 vidas medias más 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período. Una mujer es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) o una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento para al menos 5 semividas más 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

• Asma o antecedentes de asma (excepto en la infancia, que ahora ha remitido).
• Antecedentes significativos o actuales de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar el tratamiento del estudio; o interferir con la interpretación de los datos.
• Presión arterial anormal [según lo determinado por el investigador].
• Alanina transaminasa (ALT) >1,5 veces el límite superior normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 por ciento).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Intervalo QTc >450 milisegundos (mseg).
• Uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o recetados, incluidos los medicamentos a base de hierbas, dentro de los 7 días anteriores a la dosificación.
• Vacuna(s) viva(s) dentro de 1 mes antes de la selección, o planes para recibir dichas vacunas durante el estudio.
• La participación en el estudio daría como resultado una pérdida de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (ml) en un plazo de 56 días.
• Exposición a más de 4 nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación. Considere agregar los siguientes criterios si los sujetos solo pueden inscribirse una vez por estudio.
• Inscripción actual o participación pasada dentro de los últimos 90 días antes de firmar el consentimiento en cualquier otro estudio clínico que involucre un tratamiento de estudio de investigación o cualquier otro tipo de investigación médica
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la prueba de detección Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la prueba de detección. Los sujetos con anticuerpos contra la hepatitis C positivos debido a una enfermedad previamente resuelta pueden inscribirse, solo si se obtiene una prueba negativa confirmatoria de ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C.
• Resultado positivo de la prueba de ARN de la hepatitis C en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Examen positivo de drogas/alcohol anterior al estudio.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso.
• Consumo regular de alcohol en los 3 meses anteriores al estudio definido como: Una ingesta semanal promedio de >14 unidades para hombres y mujeres. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (aproximadamente 240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• Fumador actual o antecedentes de tabaquismo dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o un historial total de paquetes por año de> 5 paquetes por año. [Número de paquetes años = (número de cigarrillos por día/20) multiplicado por el número de años fumados]
• Sensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio, o componentes de los mismos (incluyendo lactosa y MgSt), o fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindique la participación en el estudio.