Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética (PK) de GSK2269557 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter entre 18 e 75 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e testes de ECG. A nova triagem será permitida uma vez, a critério do Investigador Principal em consulta com o monitor médico da GlaxoSmithKline (GSK).
• Espirometria normal na triagem FEV1 e FVC >=80 por cento do previsto (as medições devem ser feitas em triplicado e o valor mais alto para cada componente deve ser >=80 por cento do previsto).
• Peso corporal >=50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,0 - 35,0 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Homem ou mulher: Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar contracepção durante o período de tratamento por pelo menos 5 meias-vidas mais 90 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante esse período. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento para pelo menos 5 meias-vidas mais 90 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

• Asma ou história de asma (exceto na infância, que já regrediu).
• Histórico significativo ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; constituir um risco ao fazer o tratamento do estudo; ou interferir na interpretação dos dados.
• Pressão arterial anormal [conforme determinado pelo investigador].
• Alanina transaminase (ALT) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento).
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Intervalo QTc >450 milissegundos (ms).
• Uso passado ou pretendido de medicamentos de venda livre ou prescritos, incluindo medicamentos fitoterápicos, dentro de 7 dias antes da dosagem.
• Vacina(s) viva(s) dentro de 1 mês antes da triagem, ou planeja receber tais vacinas durante o estudo.
• A participação no estudo resultaria em perda de sangue ou hemoderivados superior a 500 mililitros (mL) em 56 dias.
• Exposição a mais de 4 novas entidades químicas dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem. Considere adicionar os seguintes critérios se os indivíduos só puderem ser inscritos uma vez por estudo.
• Inscrição atual ou participação anterior nos últimos 90 dias antes da assinatura do consentimento em qualquer outro estudo clínico envolvendo um tratamento de estudo investigacional ou qualquer outro tipo de pesquisa médica
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) na triagem Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem. Indivíduos com anticorpo positivo para Hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, somente se um teste de ácido ribonucléico (RNA) de hepatite C negativo for obtido.
• Resultado positivo do teste de RNA da Hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Teste positivo de drogas/álcool pré-estudo.
• Teste de anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso regular de drogas de abuso conhecidas.
• Consumo regular de álcool nos 3 meses anteriores ao estudo definido como: Uma ingestão semanal média de >14 unidades para homens e mulheres. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Fumante atual ou histórico de tabagismo dentro de 6 meses após a triagem, ou um histórico total de anos de maços > 5 anos de maços. [Número de maços anos = (número de cigarros por dia/20) multiplicado pelo número de anos fumados]
• Sensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo, ou seus componentes (incluindo lactose e MgSt), ou alergia a drogas ou outras que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica a participação no estudo.