Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) undersøgelse af GSK2269557 i raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Emnet skal være 18 til 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og EKG-tests. Genscreening vil være tilladt én gang, efter hovedefterforskerens skøn i samråd med GlaxoSmithKline (GSK) medicinske monitor.
• Normal spirometri ved screening FEV1 og FVC >=80 procent af forudsagt (målinger skal tages i tre eksemplarer, og den højeste værdi for hver komponent skal være >=80 procent af forudsagt).
• Kropsvægt >=50 kg (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,0 - 35,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Mand eller kvinde: En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden i mindst 5 halveringstider plus 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) eller en WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden for mindst 5 halveringstider plus 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Astma eller en historie med astma (undtagen i barndommen, som nu er forsvundet).
• Signifikant historie med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko ved at tage undersøgelsesbehandlingen; eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
• Unormalt blodtryk [som bestemt af investigator].
• Alanintransaminase (ALT) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN).
• Bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• QTc-interval >450 millisekunder (msec).
• Tidligere eller tilsigtet brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inklusive naturlægemidler inden for 7 dage før dosering.
• Levende vaccine(r) inden for 1 måned før screening, eller planlægger at modtage sådanne vacciner under undersøgelsen.
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag. Overvej at tilføje følgende kriterier, hvis forsøgspersoner kun kan tilmeldes én gang pr. undersøgelse.
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 90 dage før underskrivelse af samtykke i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesbehandling eller enhver anden form for medicinsk forskning
• Tilstedeværelse af Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) ved screening Positivt Hepatitis C-antistoftestresultat ved screening. Forsøgspersoner med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA)-test.
• Positivt Hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
• Regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer.
• Regelmæssigt alkoholforbrug inden for 3 måneder før undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd og kvinder. En enhed svarer til 8 gram (g) alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Aktuel ryger eller en historie med rygning inden for 6 måneder efter screening eller en samlet pakkeårhistorie på >5 pakkeår. [Antal pakkeår = (antal cigaretter pr. dag/20) ganget med antal år, der er røget]
• Følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsesbehandlingerne eller komponenter deraf (inklusive laktose og MgSt), eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.