Étude d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique (PK) de GSK2269557 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Le sujet doit être âgé de 18 à 75 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sujets manifestement en bonne santé, tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et les tests ECG. Un nouveau dépistage sera autorisé une fois, à la discrétion du chercheur principal en consultation avec le moniteur médical de GlaxoSmithKline (GSK).
• Spirométrie normale au dépistage FEV1 et FVC > = 80 % de la valeur prédite (les mesures doivent être prises en triple et la valeur la plus élevée pour chaque composant doit être > = 80 % de la valeur prédite).
• Poids corporel >= 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 et 35,0 kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Homme ou femme : un sujet masculin doit accepter d'utiliser une contraception pendant la période de traitement pendant au moins 5 demi-vies plus 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période. Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement pour au moins 5 demi-vies plus 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

• Asthme ou antécédents d'asthme (sauf dans l'enfance, qui est maintenant en rémission).
• Antécédents significatifs ou actuels de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise du traitement à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
• Tension artérielle anormale [telle que déterminée par l'investigateur].
• Alanine transaminase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Intervalle QTc > 450 millisecondes (msec).
• Utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des médicaments à base de plantes, dans les 7 jours précédant l'administration.
• Vaccin(s) vivant(s) dans le mois précédant le dépistage, ou prévoit de recevoir de tels vaccins pendant l'étude.
• La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 500 millilitres (mL) dans les 56 jours.
• Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage. Envisagez d'ajouter les critères suivants si les sujets ne peuvent être inscrits qu'une seule fois par étude.
• Inscription actuelle ou participation passée au cours des 90 derniers jours avant la signature du consentement à toute autre étude clinique impliquant un traitement d'étude expérimentale ou tout autre type de recherche médicale
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage. Les sujets avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être inscrits, uniquement si un test de confirmation de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C négatif est obtenu.
• Résultat positif du test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Test de dépistage de drogue/alcool positif avant l'étude.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• L'utilisation régulière de drogues connues d'abus.
• Consommation régulière d'alcool dans les 3 mois précédant l'étude définie comme suit : Une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités pour les hommes et les femmes. Une unité équivaut à 8 grammes (g) d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Fumeur actuel ou antécédents de tabagisme dans les 6 mois suivant le dépistage, ou antécédent total d'années de paquet de> 5 années de paquet. [Nombre d'années paquet = (nombre de cigarettes par jour/20) multiplié par le nombre d'années fumées]
• Sensibilité à l'un des traitements de l'étude, ou à leurs composants (y compris le lactose et le MgSt), ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.