化疗、全身放疗和移植后环磷酰胺降低接受供体干细胞移植的恶性血液病患者的移植物抗宿主病发生率
氟达拉滨/马法兰/全身照射与移植后环磷酰胺作为匹配相关和匹配无关同种异体造血细胞移植中移植物抗宿主病预防的 Ib/2 期试验
研究概览
地位
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定移植后 1 年广泛慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的累积发生率，对接受同种异体造血细胞移植的患者使用新型调节/GVHD 预防方案，在第 100 天之前没有进展的患者。
次要目标：
I. 评估临床反应、植入率、一年无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
二。 确定复发的累积发生率。 三、 评估第 100 天移植相关死亡率。 四、 确定 III-IV 级急性 GVHD 的累积发生率。
大纲：这是盐酸美法仑的剂量递增研究。
调理方案：患者在第-5 至-2 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射(IV) 超过30 分钟，并在第-2 天接受盐酸美法仑超过30 分钟。 患者在第 -1 天接受全身照射 (TBI)。
干细胞输注：患者在第 0 天接受同种异体造血干细胞移植。
GVHD 预防方案：患者在第 3-4 天接受环磷酰胺 IV 超过 2 小时，在第 5-35 天接受吗替麦考酚酯 IV 超过 2 小时，以及他克莫司 IV，然后在第 5-180 天耐受后口服（PO），从第 5-180 天开始逐渐减量第 100 天。
完成研究治疗后，对患者进行为期 12 个月的随访，之后每年随访一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者必须有以下诊断之一（必须为是）：
- 急性髓性白血病 (AML)
- 急性淋巴细胞白血病 (ALL)
- 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)
- 慢性粒细胞白血病 (CML)（慢性期对酪氨酸激酶抑制剂不耐受或无反应、加速期、急变史）
- 骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)
- 霍奇金淋巴瘤 (HL)（接受一线治疗失败或自体移植失败或无法收集足够的外周血干细胞 [PBSC] 用于自体造血细胞移植 [auto-HCT]）
- 多发性骨髓瘤 (MM)
- 重度再生障碍性贫血
已确定组织相容性供体：
- 相关供体匹配 5/6 或更好（A、B、DRB1）
- 无关供体匹配 7/8 或更好（A、B、C 和 DRB1）
- 重度再生障碍性贫血患者无疾病要求；但是，如果患者的供体不匹配，则患者之前必须接受过 ATG 治疗。
以下符合纳入研究的条件：
- MDS/MPN 患者在骨髓评估中仅需要 <5% 的成髓细胞。
- AML、ALL 或 CLL 患者可能处于 CRi，MM 患者可能处于 VGPR
NHL/HL 患者必须达到 CR
- 卡诺夫斯基表现状态得分 > 50%
- 肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 40% 预测值，针对血红蛋白和/或肺泡通气量进行校正
- 左心室射血分数 > 40%
- 胆红素 =< 3 x 正常上限
- 肝脏碱性磷酸酶 =< 3 x 正常上限
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 3 x 正常上限
- 通过修改后的 Cockroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 > 40 cc/min
- 患者必须在移植前通过放射肿瘤科清除才能接受 400 cGy
- 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 既往自体或同种异体移植失败的患者符合条件；但是，如果患者之前接受过自体或清髓性同种异体骨髓移植 (BMT)，则从这种降低强度的调节方案开始到最后一次移植之间必须至少间隔 6 个月
- 自先前的放射治疗和/或手术后至少 2 周。 根据 BMT 护理标准适当清除先前的化疗。 如果药物不在清单上，请由医生自行决定
- 参与者必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
排除标准：
- 移植前 60 天内出现中度至重度骨髓纤维化
- 移植前 60 天内存在针对供体的人类白细胞抗原 (HLA) 抗体
- 根据正式的社会心理筛查，治疗医师认为不太可能遵守同种异体干细胞移植限制的患者。 （即严重、不受控制的精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守）
- 不受控制的糖尿病、心血管疾病、活动性严重感染或治疗医师认为会使该方案对患者产生不合理危险的其他情况
- 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 怀孕或哺乳的女性参与者
- 不愿意或不能遵守协议要求
- 研究者认为参与者不适合接受研究干预的任何情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：≤50岁队列A
预处理方案：患者于-5至-2天接受磷酸氟达拉滨静脉输注30分钟，并于-2天接受盐酸美法仑50mg/m²静脉输注30分钟。患者于-1天接受全身照射。 干细胞输注：患者于0天接受异基因造血干细胞移植。 移植物抗宿主病预防方案：患者于3-4天接受环磷酰胺静脉输注2小时，于5-35天接受霉酚酸酯静脉输注2小时，并于5-180天接受西罗莫司静脉输注（耐受后改为口服），自100天起开始减量。 |
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实验性的：≤50 岁年龄组 B 组
患者在第-5天至第-2天接受氟达拉滨磷酸盐静脉注射，每次30分钟，并在第-2天接受美法仑盐酸盐静脉注射，每次30分钟。 患者在第-1天接受全身照射。 患者接受75毫克/平方米美法仑干细胞输注：患者在第0天接受异基因造血干细胞移植。 移植物抗宿主病预防方案：患者在第3-4天接受环磷酰胺静脉注射，每次2小时；在第5-35天接受霉酚酸酯静脉注射，每次2小时；并在第5-180天接受西罗莫司静脉注射，耐受后改为口服，每日一次，从第100天开始逐渐减量。 |
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实验性的：>50岁 队列A -25毫克/平方米 美法仑
在给予氟达拉滨 40 mg/m²/天（第-5天至-2天）后，患者接受25 mg/m²的马法兰。干细胞输注：患者在第0天接受异基因造血干细胞移植。 移植物抗宿主病预防方案：患者在第3-4天接受环磷酰胺静脉输注超过2小时，在第5-35天接受霉酚酸酯静脉输注超过2小时，以及在第5-180天接受西罗莫司静脉输注，耐受后改为口服，从第100天开始逐渐减量。 |
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实验性的：>50岁年龄组 B组 50毫克/平方米 美法仑
在-5至-2天给予氟达拉滨40 mg/m²/天后，患者接受50 mg/m²马法兰治疗。干细胞输注：患者在0天进行异基因造血干细胞移植。 移植物抗宿主病预防方案：患者在第3-4天接受环磷酰胺静脉输注2小时，第5-35天接受霉酚酸酯静脉输注2小时，第5-180天接受西罗莫司静脉输注（耐受后改为口服），并在第100天开始逐渐减量。 |
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实验性的：“>50岁年龄组C组 0.75毫克/平方米美法仑”
在-5至-2天给予氟达拉滨40 mg/m²/天后，患者接受75 mg/m²美法仑。干细胞输注：患者在第0天接受异基因造血干细胞移植。 移植物抗宿主病预防方案：患者在第3-4天接受环磷酰胺静脉输注2小时，第5-35天接受霉酚酸酯静脉输注2小时，第5-180天接受西罗莫司静脉输注后改为口服（耐受后），从第100天开始逐渐减量。 |
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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广泛性慢性移植物抗宿主病（GVHD）
大体时间：最长 365 天
|
按队列人类白细胞抗原（HLA）匹配分层的慢性移植物抗宿主病（GVHD）反应百分比
|
最长 365 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据骨髓移植（BMT）护理标准评估的临床反应
大体时间：最长4年
|
将采用频数计数的方式，对达到临床反应的患者进行描述性总结
|
最长4年
|
|
III-IV级急性移植物抗宿主病（GVHD）的累积发生率
大体时间：最多4年
|
将采用描述性方式进行数据分析，报告均值±标准差或频数计数。
将通过事后分析，根据人类白细胞抗原（HLA）匹配状态，考察慢性移植物抗宿主病（GVHD）的潜在应答率。
|
最多4年
|
|
累计复发率
大体时间：最多4年
|
将以描述性方式进行分析，包括频数统计。
|
最多4年
|
|
根据骨髓移植（BMT）护理标准评估的植入率
大体时间：长达4年
|
将采用描述性方式进行分析，并提供频数统计。
|
长达4年
|
|
根据骨髓移植（BMT）标准护理评估的总生存期
大体时间：最长4年
|
将采用基于Kaplan-Meier的直接估计量或非参数生存模型的扩展来考虑竞争风险。
|
最长4年
|
|
根据骨髓移植（BMT）标准护理评估的1年无进展生存（PFS）率
大体时间：1年时
|
将采用基于卡普兰-迈耶的直接估计方法或非参数生存模型的扩展形式，以考虑竞争风险。
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1年时
|
|
治疗相关死亡率
大体时间：全因死亡率监测/评估最长4年。不良事件将从预处理方案开始日期（第-5天）监测/评估至干细胞输注后30天，最长报告12个月。
|
按队列统计的参与者死亡人数。
|
全因死亡率监测/评估最长4年。不良事件将从预处理方案开始日期（第-5天）监测/评估至干细胞输注后30天，最长报告12个月。
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Maureen Ross、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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- 环磷酰胺
- 马法兰
- 霉酚酸
- 氟达拉滨磷酸盐
- 全身照射
其他研究编号
- I 44417 (其他标识符：Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2017-01069 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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