Kemoterapia, koko kehon säteilytys ja siirroksen jälkeinen syklofosfamidi siirrännäisten sairauksien vähentämisessä potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto
Fludarabiinin/melfalaanin/kokokehon säteilytyksen vaiheen Ib/2 koe siirteen jälkeisellä syklofosfamidilla siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisynä yhteensopivien ja yhteensopimattomien allogeenisten hematopoieettisten solujen transplantaatiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Hodgkinin lymfooma
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Non-Hodgkin-lymfooma
- Myelodysplastinen oireyhtymä
- Plasmasolumyelooma
- Myeloproliferatiivinen kasvain
- Minimaalinen jäännössairaus
- Graft versus Host -tauti
- Vaikea aplastinen anemia
- Akuutti myelooinen leukemia remissiossa
- Aikuisten akuutti lymfoblastinen leukemia täydellisessä remissiossa
- Krooninen myelooinen leukemia, BCR-ABL1-positiivinen remissiossa
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia remissiossa
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää laajan kroonisen siirrännäisen isäntä vastaan -sairauden (GVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua siirrosta käyttämällä uutta ehdollista/GVHD-profylaktista hoito-ohjelmaa potilaille, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen solusiirto, potilailla, jotka eivät etene ennen päivää 100.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida kliininen vaste, siirtonopeus, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) yhden vuoden kuluttua ja kokonaiseloonjääminen (OS).
II. Relapsien kumulatiivisen ilmaantuvuuden määrittämiseksi. III. Arvioida 100. päivän siirtoon liittyvää kuolleisuutta. IV. Määrittää asteen III-IV akuutin GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus.
YHTEENVETO: Tämä on melfalaanihydrokloridin annoksen eskalaatiotutkimus.
HOITOOHJELMA: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä -5 - -2 ja melfalaanihydrokloridia IV 30 minuutin ajan päivänä -2. Potilaille tehdään kokonaiskehosäteilytys (TBI) päivänä -1.
KANTASOLUINFUUSIO: Potilaille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto päivänä 0.
GVHD:N ENNALTAOHJELMA: Potilaat saavat syklofosfamidi IV 2 tunnin ajan päivinä 3-4, mykofenolaattimofetiili IV 2 tunnin ajan päivinä 5-35 ja takrolimuusi IV ja sitten suun kautta (PO) kerran siedettynä päivinä 5-180 kapenevalla alustalla päivä 100.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 12 kuukauden ajan ja sen jälkeen vuosittain.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaalla on oltava jokin seuraavista diagnoosista (yhden on oltava kyllä):
- Akuutti myelooinen leukemia (AML)
- Akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)
- Krooninen lymfoblastinen leukemia (CLL)
- Krooninen myelooinen leukemia (CML) (krooninen vaihe ei siedä tai ei reagoi tyrosiinikinaasin estäjiin, kiihtynyt vaihe, aiempi blastikriisi)
- Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
- Non-Hodgkin-lymfooma (NHL)
- Hodgkin-lymfooma (HL) (saanut ja epäonnistunut etulinjan hoito tai epäonnistunut autologinen siirto tai kyvyttömyys kerätä riittävästi perifeerisen veren kantasoluja [PBSC] autologista hematopoieettista solunsiirtoa varten [auto-HCT])
- Multippeli myelooma (MM)
- Vaikea aplastinen anemia
Histoyhteensopiva luovuttaja tunnistettu:
- Aiheeseen liittyvä luovuttaja vastasi 5/6 tai parempi (A, B, DRB1)
- Etuyhteydetön luovuttaja vastasi 7/8 tai paremmin (A, B, C ja DRB1)
- Potilailla, joilla on vaikea aplastinen anemia, ei ole sairausvaatimuksia; kuitenkin, jos potilaalla on väärä luovuttaja, potilaalla on täytynyt olla aiemmin hoidettu ATG:llä.
Seuraavat ovat oikeutettuja opintoihin:
- Potilaat, joilla on MDS/MPN, tarvitsevat vain <5 % myeloblastien luuytimen arvioinnissa.
- AML-, ALL- tai CLL-potilaat voivat olla CRi:ssä, MM-potilaat voivat olla VGPR:ssä
NHL/HL-potilaiden on oltava CR:ssä
- Karnofskyn suorituskyvyn pistemäärä on > 50 %
- Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) > 40 % ennustettu, korjattu hemoglobiinin ja/tai alveolaarisen ventilaation mukaan
- Vasemman kammion ejektiofraktio > 40 %
- Bilirubiini = < 3 x normaalin yläraja
- Maksan alkalinen fosfataasi = < 3 x normaalin yläraja
- Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3 x normaalin yläraja
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 cc/min modifioidulla Cockroft-Gault-kaavalla
- Potilaan on saatava säteilyonkologian siirto ennen siirtoa, jotta hän voi saada 400 cGy
- Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien on suostuttava käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Potilaat, joiden aikaisempi autologinen tai allogeeninen siirto on epäonnistunut, ovat kelpoisia; kuitenkin vähintään 6 kuukautta on kulunut tämän alennetun intensiteetin hoito-ohjelman aloittamisen ja viimeisen elinsiirron välillä, jos potilaalle on aiemmin tehty autologinen tai myeloablatiivinen allogeeninen luuytimensiirto (BMT).
- Vähintään 2 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja/tai leikkauksesta. Aiemman kemoterapian asianmukainen poisto BMT-hoidon standardien mukaan. Jos lääkettä ei ole luettelossa, siirry lääkärin harkinnan mukaan
- Osallistujan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskivaikea tai vaikea myelofibroosi 60 päivän sisällä ennen elinsiirtoa
- Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vasta-aineiden esiintyminen luovuttajaa vastaan 60 päivän sisällä ennen elinsiirtoa
- Potilaat, jotka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan eivät todennäköisesti noudata muodolliseen psykososiaaliseen seulomiseen perustuvia allogeenisen kantasolusiirron rajoituksia. (eli vakavat, hallitsemattomat psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista)
- Hallitsematon diabetes mellitus, sydän- ja verisuonisairaus, aktiivinen vakava infektio tai muu tila, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan tekisi tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen potilaalle
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Osallistujat raskaana tai imettäville naisille
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä sopimaton ehdokas tutkimusinterventioon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ≤50 vuoden ikäiset Kohortti A
EHDOLLOITUSHOITO: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia IV:nä 30 minuutin ajan päivinä -5 - -2 ja 50 mg/m2 melfalaani-hydrokloridia IV:nä 30 minuutin ajan päivänä -2. Potilaat saavat TBI:n päivänä -1. KANTASOLUINFUSIO: Potilaat saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron päivänä 0. GVHD-profilaksia: Potilaat saavat syklofosfamidia IV:nä 2 tunnin ajan päivinä 3-4, mykofenolaattimofetiilia IV:nä 2 tunnin ajan päivinä 5-35 sekä sirolimusta IV:nä ja sitten PO:nä kerran päivässä, kun se siedetään, päivinä 5-180, ja annosta vähennetään alkaen päivästä 100. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: <=50 vuoden ikä Kohortti B
Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia laskimonsisäisesti 30 minuutin ajan päivinä -5–-2 ja melfalaanihydrokloridia laskimonsisäisesti 30 minuutin ajan päivänä -2. Potilaat saavat TBI:n päivänä -1. Potilaat saavat 75 mg/m2 Melphalan STEM SOLUINFUUSIO: Potilaat saavat allogeenisen hematopoeettisen kantasolusiirron päivänä 0. GVHD-ENNALTAEHKAISUREGIIMI: Potilaat saavat syklofosfamidia laskimonsisäisesti 2 tunnin ajan päivinä 3-4, mykofenolaattimofetiilia laskimonsisäisesti 2 tunnin ajan päivinä 5-35, ja sirolimusta laskimonsisäisesti ja sitten suun kautta kerran päivässä, kun siedetään, päivinä 5-180, vähennyksen alkaessa päivänä 100. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ">50 vuoden ikä Kohortti A -25 mg/m2 Melfalaani"
Fludarabiinin 40 mg/m²/päivä annostelun jälkeen päivinä -5–-2,75 mg/m² potilaat saavat 25 mg/m² melfalaania. STEM SOLUINFUSIO: Potilaat saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron päivänä 0. GVHD:n ehkäisyhoito: Potilaat saavat syklofosfamidia IV:nä 2 tunnin aikana päivinä 3–4, mykofenolaattimofetiiliä IV:nä 2 tunnin aikana päivinä 5–35 ja sirolimusta IV:nä ja sitten suun kautta kerran päivässä, kun se siedetään, päivinä 5–180, ja annosta vähennetään alkaen päivästä 100. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: ">50-vuotiaat Kohortti B 50 mg/m2 Melphalan
Fludarabiinin 40 mg/m2/päivä annostelun jälkeen päivinä -5–-2 potilaat saavat 50 mg/m2 melfalaania. KANTASOLUINFUSIO: Potilaat saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron päivänä 0. GVHD-ENNALTAEHKÄISYHOITO: Potilaat saavat syklofosfamidia IV:nä 2 tunnin aikana päivinä 3–4, mykofenolaattimofetiilia IV:nä 2 tunnin aikana päivinä 5–35 ja sirolimusta IV:nä ja sitten PO:n kerran päivässä, kun siedetty, päivinä 5–180, ja annosta vähennetään alkaen päivästä 100. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: >50 vuoden ikä Kohortti C .75 mg/m2 Melphalan
Fludarabiinin 40 mg/m2/päivä annostelun jälkeen päivinä -5 - -2 potilaat saavat 75 mg/m2 melfalaania. KANTASOLUINFUSIO: Potilaat saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron päivänä 0. GVHD-PROFYLAKSIAHOITO: Potilaat saavat syklofosfamidia IV:nä 2 tunnin aikana päivinä 3-4, mykofenolaattimofetiiliä IV:nä 2 tunnin aikana päivinä 5-35 ja sirolimusta IV:nä ja sitten PO:nä kerran päivässä, kun sietokyky saavutetaan, päivinä 5-180, vähennyksen alkaessa päivänä 100. |
Korrelatiiviset tutkimukset
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi TBI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Tee allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laaja krooninen siirre versus isäntä -sairaus (GVHD)
Aikaikkuna: Enintään 365 päivää
|
Kronisen GVHD:n vastemuutosprosentti ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) yhteensopivuuden mukaan kohortin mukaan
|
Enintään 365 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vaste arvioitu luuydinsiirron (BMT) standardihoidon mukaisesti
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta
|
Potilaat, jotka saavuttivat kliinisen vastauksen, tiivistetään kuvaavasti käyttäen frekvenssilaskentoja
|
Enintään 4 vuotta
|
|
Kumulatiivinen esiintyvyysaste asteen III–IV akuutille siirretyn verisolun vastustajataudille (GVHD)
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta
|
Analysoidaan kuvaavalla tavalla keskiarvojen +/- keskihajontojen tai frekvenssilaskelmien avulla.
Tarkastellaan jälkikäteisanalyysissä mahdollisia kroonisen GVHD:n vasteprosentteja ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) yhteensopivuustason mukaan.
|
Enintään 4 vuotta
|
|
Kumulatiivinen uusiutumisen esiintyvyys
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta
|
Analysoidaan kuvaavasti käyttäen frekvenssilaskentaa.
|
Enintään 4 vuotta
|
|
Engraftment Rate Assessed as Per Bone Marrow Transplant (BMT) Standard of Care
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta
|
Analysoidaan kuvailevasti esiintymislukumäärien avulla.
|
Enintään 4 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen arvioitu luuydinsiirron (BMT) hoitostandardin mukaisesti
Aikaikkuna: Enintään 4 vuotta
|
Käyttää joko suoria Kaplan–Meier -perusteisia estimaattoreita tai ei-parametristen selviytymismallien laajennuksia kilpailevien riskien huomioimiseksi.
|
Enintään 4 vuotta
|
|
1-vuoden etenevyysvapaan selviytymisen (PFS) määrä arvioituna luuydinsiirron (BMT) hoitostandardin mukaisesti
Aikaikkuna: 1 vuoden jälkeen
|
Käyttää joko suoria Kaplan-Meier -menetelmään perustuvia estimaattoreita tai ei-parametristen selviytymismallien laajennuksia kilpailevien riskien huomioon ottamiseksi.
|
1 vuoden jälkeen
|
|
Hoidon liittyvät kuolleisuusluvut
Aikaikkuna: Kaikkisyyinen kuolleisuus seurattiin/arvioitiin jopa 4 vuoden ajan. Haittatapahtumat seurattiin/arvioitiin konditionointiregimen alkamisesta (päivä -5) aina kantasolun infuusion jälkeen 30 päivään asti, jopa 12 kuukauden ajan.
|
Osallistujien lukumäärä, jotka kuolivat kohortin mukaan.
|
Kaikkisyyinen kuolleisuus seurattiin/arvioitiin jopa 4 vuoden ajan. Haittatapahtumat seurattiin/arvioitiin konditionointiregimen alkamisesta (päivä -5) aina kantasolun infuusion jälkeen 30 päivään asti, jopa 12 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maureen Ross, Roswell Park Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Luuytimen vajaatoiminnan häiriöt
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Anemia
- Leukemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Neoplasma, jäännös
- Multippeli myelooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Hodgkinin tauti
- Anemia, Aplastinen
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Leukemia, myelogeeninen, krooninen, BCR-ABL-positiivinen
- Waldenströmin makroglobulinemia
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Rasvahapot
- Lipidit
- Hiilivety
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Aminohapot
- Makrolidit
- Laktotonit
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Sädehoito
- Fenyylialaniini
- Aminohapot, aromaattiset
- Aminohapot, sykliset
- Kaproaatit
- Sirolimus
- Syklofosfamidi
- Melphalan
- Mykofenolihappo
- fludarabiinifosfaatti
- Koko kehon säteilytys
Muut tutkimustunnusnumerot
- I 44417 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2017-01069 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi
-
ORIOL BESTARDValmisMunuaisensiirto | CMV-infektioEspanja, Belgia
-
Mologic LtdUniversity College London Hospitals; Innovate UKTuntematon
-
University of MichiganNational Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiAlzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Amnestinen lievä kognitiivinen häiriöYhdysvallat
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
Boston University Charles River CampusNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)Rekrytointi
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Ei vielä rekrytointiaHIV-infektiot | B-hepatiitti
-
US Department of Veterans AffairsValmisKielihäiriöt | Afasia | PuhehäiriötYhdysvallat
-
MSDx, Inc.ValmisRelapsoiva MS-tautiYhdysvallat
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaRekrytointi
-
University of VirginiaTuntematon