Chimiothérapie, irradiation corporelle totale et cyclophosphamide post-transplantation dans la réduction des taux de réaction du greffon contre l'hôte chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe de cellules souches de donneur

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir un diagnostic de l'un des éléments suivants (l'un doit être oui):

  • Leucémie aiguë myéloïde (LMA)
  • Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
  • Leucémie lymphoblastique chronique (LLC)
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) (phase chronique intolérante ou insensible aux inhibiteurs de la tyrosine kinase, phase accélérée, antécédents de crise blastique)
  • Syndrome myélodysplasique (SMD)
  • Lymphome non hodgkinien (LNH)
  • Lymphome hodgkinien (LH) (traitement de première intention reçu et échec ou échec d'une greffe autologue ou incapacité à collecter suffisamment de cellules souches du sang périphérique [PBSC] pour une greffe de cellules hématopoïétiques autologues [auto-HCT])
  • Myélome multiple (MM)
  • Anémie aplasique sévère

• Donneur histocompatible identifié :

  • Donneur apparenté apparié 5/6 ou mieux (A, B, DRB1)
  • Donneur non apparenté apparié 7/8 ou mieux (A, B, C et DRB1)
• Les patients atteints d'anémie aplasique sévère n'ont pas d'exigences liées à la maladie; cependant, si le patient a un donneur incompatible, le patient doit avoir reçu un traitement antérieur par ATG.

Sont éligibles pour l'inclusion dans l'étude :

• Les patients atteints de SMD/MPN n'ont besoin que de moins de 5 % de myéloblastes lors de l'évaluation de la moelle osseuse.
• Les patients atteints de LAM, de LAL ou de LLC peuvent être en CRi, les patients atteints de MM peuvent être en VGPR

• Les patients atteints de LNH/LH doivent être en RC

  • Avoir un score de statut de performance Karnofsky > 50 %
  • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) > 40% prédit, corrigé de l'hémoglobine et/ou de la ventilation alvéolaire
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %
  • Bilirubine =< 3 x limite supérieure de la normale
  • Phosphatase alcaline hépatique =< 3 x limite supérieure de la normale
  • Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ou glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 3 x limite supérieure de la normale
  • Clairance de la créatinine calculée > 40 cc/min par la formule Cockroft-Gault modifiée
  • Le patient doit être autorisé avant la greffe par la radio-oncologie pour pouvoir recevoir 400 cGy
  • Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Les patients qui ont échoué à une greffe autologue ou allogénique antérieure sont éligibles ; cependant, au moins 6 mois doivent s'être écoulés entre le début de ce régime de conditionnement d'intensité réduite et la dernière greffe si le patient a déjà subi une allogreffe de moelle osseuse (GMO) autologue ou myéloablative
  • Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie et/ou la chirurgie antérieure. Élimination appropriée de la chimiothérapie antérieure selon la norme de soins BMT. Si les médicaments ne figurent pas sur la liste, rendez-vous à la discrétion du médecin
  • Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Myélofibrose modérée à sévère dans les 60 jours précédant la greffe
• Présence d'anticorps contre l'antigène leucocytaire humain (HLA) contre le donneur dans les 60 jours précédant la greffe
• Les patients qui, de l'avis du médecin traitant, sont peu susceptibles de respecter les restrictions de la greffe allogénique de cellules souches basées sur un dépistage psychosocial formel. (c'est-à-dire une maladie psychiatrique / des situations sociales graves et incontrôlées qui limiteraient le respect des exigences de l'étude)
• Diabète sucré non contrôlé, maladie cardiovasculaire, infection grave active ou autre condition qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir l'intervention de l'étude