Chimiothérapie, irradiation corporelle totale et cyclophosphamide post-transplantation dans la réduction des taux de réaction du greffon contre l'hôte chez les patients atteints d'hémopathies malignes subissant une greffe de cellules souches de donneur
Un essai de phase Ib/2 de fludarabine/melphalan/irradiation corporelle totale avec du cyclophosphamide post-transplantation comme prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte dans la transplantation de cellules hématopoïétiques allogéniques appariées et non appariées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Lymphome de Hodgkin
- Macroglobulinémie de Waldenström
- Lymphome non hodgkinien
- Syndrome myélodysplasique
- Myélome plasmocytaire
- Tumeur myéloproliférative
- Maladie résiduelle minimale
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Anémie aplasique sévère
- Leucémie myéloïde aiguë en rémission
- Leucémie aiguë lymphoblastique de l'adulte en rémission complète
- Leucémie myéloïde chronique, BCR-ABL1 positif en rémission
- Leucémie myélomonocytaire chronique en rémission
Intervention / Traitement
- Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
- Médicament: Cyclophosphamide
- Radiation: Irradiation totale du corps
- Médicament: Phosphate de fludarabine
- Médicament: Mycophénolate mofétil
- Médicament: Chlorhydrate de melphalan
- Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
- Médicament: Sirolimus
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer l'incidence cumulée de la maladie chronique étendue du greffon contre l'hôte (GVHD) à 1 an après la transplantation en utilisant le nouveau régime prophylactique de conditionnement/GVHD pour les patients subissant une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques, chez les patients qui ne progressent pas avant le jour 100.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la réponse clinique, le taux de prise de greffe, la survie sans progression (PFS) à un an et la survie globale (OS).
II. Déterminer l'incidence cumulée des rechutes. III. Évaluer le taux de mortalité lié à la greffe au jour 100. IV. Déterminer l'incidence cumulée de la GVHD aiguë de grade III-IV.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de chlorhydrate de melphalan.
RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours -5 à -2 et du chlorhydrate de melphalan IV pendant 30 minutes le jour -2. Les patients subissent une irradiation corporelle totale (TBI) au jour -1.
INFUSION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au jour 0.
RÉGIME DE PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 2 heures les jours 3 à 4, du mycophénolate mofétil IV pendant 2 heures les jours 5 à 35, et du tacrolimus IV puis par voie orale (PO) une fois toléré les jours 5 à 180 avec une diminution progressive à partir du jour 100.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 12 mois, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Le patient doit avoir un diagnostic de l'un des éléments suivants (l'un doit être oui):
- Leucémie aiguë myéloïde (LMA)
- Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)
- Leucémie lymphoblastique chronique (LLC)
- Leucémie myéloïde chronique (LMC) (phase chronique intolérante ou insensible aux inhibiteurs de la tyrosine kinase, phase accélérée, antécédents de crise blastique)
- Syndrome myélodysplasique (SMD)
- Lymphome non hodgkinien (LNH)
- Lymphome hodgkinien (LH) (traitement de première intention reçu et échec ou échec d'une greffe autologue ou incapacité à collecter suffisamment de cellules souches du sang périphérique [PBSC] pour une greffe de cellules hématopoïétiques autologues [auto-HCT])
- Myélome multiple (MM)
- Anémie aplasique sévère
Donneur histocompatible identifié :
- Donneur apparenté apparié 5/6 ou mieux (A, B, DRB1)
- Donneur non apparenté apparié 7/8 ou mieux (A, B, C et DRB1)
- Les patients atteints d'anémie aplasique sévère n'ont pas d'exigences liées à la maladie; cependant, si le patient a un donneur incompatible, le patient doit avoir reçu un traitement antérieur par ATG.
Sont éligibles pour l'inclusion dans l'étude :
- Les patients atteints de SMD/MPN n'ont besoin que de moins de 5 % de myéloblastes lors de l'évaluation de la moelle osseuse.
- Les patients atteints de LAM, de LAL ou de LLC peuvent être en CRi, les patients atteints de MM peuvent être en VGPR
Les patients atteints de LNH/LH doivent être en RC
- Avoir un score de statut de performance Karnofsky > 50 %
- Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) > 40% prédit, corrigé de l'hémoglobine et/ou de la ventilation alvéolaire
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 40 %
- Bilirubine =< 3 x limite supérieure de la normale
- Phosphatase alcaline hépatique =< 3 x limite supérieure de la normale
- Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ou glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 3 x limite supérieure de la normale
- Clairance de la créatinine calculée > 40 cc/min par la formule Cockroft-Gault modifiée
- Le patient doit être autorisé avant la greffe par la radio-oncologie pour pouvoir recevoir 400 cGy
- Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
- Les patients qui ont échoué à une greffe autologue ou allogénique antérieure sont éligibles ; cependant, au moins 6 mois doivent s'être écoulés entre le début de ce régime de conditionnement d'intensité réduite et la dernière greffe si le patient a déjà subi une allogreffe de moelle osseuse (GMO) autologue ou myéloablative
- Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie et/ou la chirurgie antérieure. Élimination appropriée de la chimiothérapie antérieure selon la norme de soins BMT. Si les médicaments ne figurent pas sur la liste, rendez-vous à la discrétion du médecin
- Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
Critère d'exclusion:
- Myélofibrose modérée à sévère dans les 60 jours précédant la greffe
- Présence d'anticorps contre l'antigène leucocytaire humain (HLA) contre le donneur dans les 60 jours précédant la greffe
- Les patients qui, de l'avis du médecin traitant, sont peu susceptibles de respecter les restrictions de la greffe allogénique de cellules souches basées sur un dépistage psychosocial formel. (c'est-à-dire une maladie psychiatrique / des situations sociales graves et incontrôlées qui limiteraient le respect des exigences de l'étude)
- Diabète sucré non contrôlé, maladie cardiovasculaire, infection grave active ou autre condition qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient
- Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu
- Participantes enceintes ou allaitantes
- Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir l'intervention de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A âgée de ≤50 ans
RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie IV sur 30 minutes les jours -5 à -2 et 50 mg/m² de chlorhydrate de melphalan par voie IV sur 30 minutes le jour -2. Les patients subissent une irradiation corporelle totale (ICT) le jour -1. PERFUSION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques le jour 0. RÉGIME DE PROPHYLAXIE DE LA GVHD : Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie IV sur 2 heures les jours 3-4, du mycophénolate mofétil par voie IV sur 2 heures les jours 5-35, et du sirolimus par voie IV puis par voie orale une fois toléré les jours 5-180 avec une réduction progressive à partir du jour 100. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
Étant donné IV et PO
Autres noms:
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|
Expérimental: <=50 ans de la Cohorte B
Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse sur 30 minutes du jour -5 au jour -2 et du chlorhydrate de melphalan par voie intraveineuse sur 30 minutes le jour -2. Les patients subissent une irradiation corporelle totale (ICT) le jour -1. Les patients reçoivent 75 mg/m² de Melphalan INFUSION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques le jour 0. RÉGIME DE PROPHYLAXIE DE LA GVHD : Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse sur 2 heures les jours 3-4, du mycophénolate mofétil par voie intraveineuse sur 2 heures les jours 5-35, et du sirolimus par voie intraveineuse puis par voie orale une fois toléré les jours 5-180 avec une réduction progressive à partir du jour 100. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
Étant donné IV et PO
Autres noms:
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Expérimental: >50 ans de la cohorte A -25 mg/m² de Melphalan
Suite à l'administration de Fludarabine 40 mg/m²/jour du jour -5 au jour -2,75 mg/m², les patients reçoivent 25 mg/m² de Melphalan. INFUSION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au jour 0. RÉGIME DE PROPHYLAXIE DE LA GVHD : Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse sur 2 heures aux jours 3-4, du mycophénolate mofétil par voie intraveineuse sur 2 heures aux jours 5-35, et du sirolimus par voie intraveineuse puis par voie orale une fois toléré aux jours 5-180, avec une réduction progressive débutant au jour 100. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
Étant donné IV et PO
Autres noms:
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Expérimental: ">50 ans de cohorte B 50 mg/m² de Melphalan"
Suite à l'administration de Fludarabine 40 mg/m²/jour du jour -5 au jour -2, les patients reçoivent 50 mg/m² de Melphalan. INFUSION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au jour 0. RÉGIME DE PROPHYLAXIE DE LA GVHD : Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse sur 2 heures les jours 3-4, du mycophénolate mofétil par voie intraveineuse sur 2 heures les jours 5-35, et du sirolimus par voie intraveineuse puis par voie orale une fois toléré les jours 5-180, avec une réduction progressive débutant au jour 100. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
Étant donné IV et PO
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C de >50 ans .75 mg/m² de Melphalan
Après l'administration de Fludarabine 40 mg/m²/jour du jour -5 au jour -2, les patients reçoivent 75 mg/m² de Melphalan. INFUSION DE CELLULES SOUCHES : Les patients subissent une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au jour 0. RÉGIME DE PROPHYLAXIE DE LA GVHD : Les patients reçoivent du cyclophosphamide par voie intraveineuse sur 2 heures aux jours 3-4, du mycophénolate mofétil par voie intraveineuse sur 2 heures aux jours 5-35, et du sirolimus par voie intraveineuse puis par voie orale une fois toléré aux jours 5-180, avec une réduction progressive commençant au jour 100. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir un TBI
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Autres noms:
Étant donné IV et PO
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Maladie chronique extensive du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: Jusqu'à 365 jours
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Pourcentage de GVHD chronique de la réponse par correspondance de l'antigène leucocytaire humain (HLA) par cohorte
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Jusqu'à 365 jours
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse clinique évaluée selon les normes de soins de la greffe de moelle osseuse (BMT)
Délai: Jusqu'à 4 ans
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Les patients ayant obtenu une réponse clinique seront résumés de manière descriptive en utilisant des décomptes de fréquence
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Jusqu'à 4 ans
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Incidence cumulative de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) aiguë de grade III-IV
Délai: Jusqu'à 4 ans
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L'analyse sera effectuée de manière descriptive avec des moyennes ± écarts-types ou des comptages de fréquence.
Une analyse post-hoc examinera les taux potentiels de réponse de la GVHD chronique selon le statut de compatibilité HLA (human leukocyte antigen).
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Jusqu'à 4 ans
|
|
Incidence cumulée de rechute
Délai: Jusqu'à 4 ans
|
Sera analysé de manière descriptive avec des comptages de fréquence.
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Jusqu'à 4 ans
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Taux de greffe évalué conformément à la norme de soins de la greffe de moelle osseuse (GMO)
Délai: Jusqu'à 4 ans
|
Sera analysé de manière descriptive avec des décomptes de fréquence.
|
Jusqu'à 4 ans
|
|
Survie globale évaluée selon la norme de soins de la greffe de moelle osseuse (GMO)
Délai: Jusqu'à 4 ans
|
Utilisera soit des estimateurs directs basés sur Kaplan-Meier, soit des extensions de modèles de survie non paramétriques pour tenir compte des risques concurrents.
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Jusqu'à 4 ans
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Taux de Survie Sans Progression (PFS) à 1 an Évalué Selon la Norme de Soins de la Greffe de Moelle Osseuse (BMT)
Délai: À 1 an
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Utilisera soit des estimateurs basés directement sur Kaplan-Meier, soit des extensions de modèles de survie non paramétriques pour tenir compte des risques concurrents.
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À 1 an
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Taux de mortalité liés au traitement
Délai: La mortalité toutes causes confondues est surveillée/évaluée jusqu'à 4 ans. Les événements indésirables sont surveillés/évalués à partir de la date de début du régime de conditionnement (Jour -5) jusqu'à 30 jours après l'infusion de cellules souches et seront rapportés, jusqu'à 12 mois.
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Nombre de participants décédés par cohorte.
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La mortalité toutes causes confondues est surveillée/évaluée jusqu'à 4 ans. Les événements indésirables sont surveillés/évalués à partir de la date de début du régime de conditionnement (Jour -5) jusqu'à 30 jours après l'infusion de cellules souches et seront rapportés, jusqu'à 12 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maureen Ross, Roswell Park Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles d'insuffisance de la moelle osseuse
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Processus néoplasiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Leucémie myéloïde
- Maladies de la moelle osseuse
- Tumeurs, plasmocyte
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Troubles hémorragiques
- Anémie
- Leucémie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Tumeur résiduelle
- Myélome multiple
- Lymphome non hodgkinien
- Syndromes myélodysplasiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Maladie de Hodgkin
- Anémie, aplasie
- Maladie du greffon contre l'hôte
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Macroglobulinémie de Waldenström
- Acides aminés, peptides et protéines
- Produits chimiques organiques
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Acides gras
- Lipides
- Hydrocarbures
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Acides aminés
- Macrolides
- Lactones
- Moutards phosphoramides
- Composés de moutarde d'azote
- Composés moutarde
- Hydrocarbures, halogénés
- Phosphoramides
- Composés organophosphores
- Radiothérapie
- Phénylalanine
- Acides aminés, aromatique
- Acides aminés, cyclique
- Caproates
- Sirolimus
- Cyclophosphamide
- Melphalan
- Acide mycophénolique
- phosphate de fludarabine
- Irradiation du corps entier
Autres numéros d'identification d'étude
- I 44417 (Autre identifiant: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2017-01069 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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