Химиотерапия, облучение всего тела и циклофосфамид после трансплантации в снижении частоты трансплантата по сравнению с болезнью хозяина у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, подвергающихся трансплантации донорских стволовых клеток
Испытание фазы Ib/2 флударабина/мелфалана/облучения всего тела циклофосфамидом после трансплантации в качестве профилактики заболевания трансплантат против хозяина при трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток, родственной и несовместимой
Обзор исследования
Статус
Условия
- Лимфома Ходжкина
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Неходжкинская лимфома
- Миелодиспластический синдром
- Плазмоклеточная миелома
- Миелопролиферативное новообразование
- Минимальная остаточная болезнь
- Трансплантат против болезни хозяина
- Тяжелая апластическая анемия
- Острый миелоидный лейкоз в стадии ремиссии
- Острый лимфобластный лейкоз у взрослых в стадии полной ремиссии
- Хронический миелогенный лейкоз, положительный результат BCR-ABL1 в стадии ремиссии
- Хронический миеломоноцитарный лейкоз в стадии ремиссии
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить кумулятивную заболеваемость обширной хронической болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ) через 1 год после трансплантации с использованием нового режима кондиционирования/профилактики РТПХ у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток, у пациентов, у которых не прогрессирует до 100-го дня.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить клинический ответ, скорость приживления, выживаемость без прогрессирования (ВБП) через один год и общую выживаемость (ОВ).
II. Определить кумулятивную частоту рецидивов. III. Оценить уровень смертности, связанной с трансплантацией, на 100-й день. IV. Определить кумулятивную заболеваемость острой РТПХ III-IV степени.
ПЛАН: Это исследование увеличения дозы мелфалана гидрохлорида.
РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно (в/в) в течение 30 минут в дни с -5 по -2 и мелфалан гидрохлорид внутривенно в течение 30 минут в день -2. Пациенты подвергаются тотальному облучению тела (ЧМТ) в день -1.
ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: пациенты подвергаются аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в день 0.
РЕЖИМ ПРОФИЛАКТИКИ РТПХ: пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни 3-4, мофетил микофенолата в/в в течение 2 часов в дни 5-35 и такролимус в/в, а затем перорально (перорально) однократно в дни 5-180 со снижением дозы, начинающимся на день 100.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 12 месяцев, а затем ежегодно.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Пациент должен иметь диагноз одного из следующих (один должен быть да):
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
- Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ)
- Хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ)
- Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) (хроническая фаза непереносимости или нечувствительности к ингибиторам тирозинкиназы, фаза акселерации, бластный криз в анамнезе)
- Миелодиспластический синдром (МДС)
- Неходжкинская лимфома (НХЛ)
- Лимфома Ходжкина (ЛХ) (полученная и неэффективная передовая терапия или неудачная аутологическая трансплантация или неспособность собрать достаточное количество стволовых клеток периферической крови [PBSC] для аутологичной трансплантации гемопоэтических клеток [ауто-HCT])
- Множественная миелома (ММ)
- Тяжелая апластическая анемия
Выявлен гистосовместимый донор:
- Родственный донор соответствует 5/6 или лучше (A, B, DRB1)
- Неродственный донор соответствует 7/8 или лучше (A, B, C и DRB1)
- Пациенты с тяжелой апластической анемией не предъявляют требований к заболеванию; однако, если у пациента есть несовместимый донор, пациент должен был пройти предшествующую терапию АТГ.
Право на включение в исследование имеют:
- Пациентам с МДС/МПН требуется только <5% миелобластов при оценке костного мозга.
- Пациенты с ОМЛ, ОЛЛ или ХЛЛ могут иметь CRi, пациенты с ММ могут иметь VGPR.
Пациенты с НХЛ/ХЛ должны находиться в CR
- Иметь показатель работоспособности по Карновски > 50%
- Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) > 40% от должного, с поправкой на гемоглобин и/или альвеолярную вентиляцию
- Фракция выброса левого желудочка > 40%
- Билирубин = < 3 x верхняя граница нормы
- Щелочная фосфатаза печени = < 3 x верхняя граница нормы
- Сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) или сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) = < 3 x верхний предел нормы
- Расчетный клиренс креатинина > 40 см3/мин по модифицированной формуле Кокрофта-Голта
- Пациент должен пройти дотрансплантацию в отделении радиационной онкологии, чтобы иметь возможность получить 400 сГр.
- Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование; если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
- Пациенты, у которых предшествующая аутологическая или аллогенная трансплантация оказались неудачными, имеют право на участие; однако между началом этого режима кондиционирования с пониженной интенсивностью и последней трансплантацией должно пройти не менее 6 месяцев, если у пациента ранее была аутологическая или миелоаблативная аллогенная трансплантация костного мозга (ТКМ).
- Не менее 2 недель после предшествующей лучевой терапии и/или хирургического вмешательства. Надлежащее отмывание предшествующей химиотерапии в соответствии со стандартом лечения BMT. Если лекарства нет в списке, действуйте по усмотрению врача.
- Участник должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
Критерий исключения:
- От умеренного до тяжелого миелофиброза в течение 60 дней до трансплантации
- Наличие антител к человеческому лейкоцитарному антигену (HLA) у донора в течение 60 дней до трансплантации.
- Пациенты, которые, по мнению лечащего врача, вряд ли будут соблюдать ограничения аллогенной трансплантации стволовых клеток, основанные на формальном психосоциальном скрининге. (т. е. серьезное, неконтролируемое психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования)
- Неконтролируемый сахарный диабет, сердечно-сосудистые заболевания, активная серьезная инфекция или другое состояние, которое, по мнению лечащего врача, может сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.
- Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Беременные или кормящие женщины-участницы
- Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участника неподходящим кандидатом для получения исследовательского вмешательства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: <=50 лет, Когорта А
РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: Пациенты получают фосфат флударабина внутривенно в течение 30 минут с -5 по -2 день и 50 мг/м² гидрохлорида мелфалана внутривенно в течение 30 минут на -2 день. Пациенты проходят TBI на -1 день. ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: Пациенты проходят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток на 0 день. РЕЖИМ ПРОФИЛАКТИКИ РТПХ: Пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов с 3 по 4 день, микофенолата мофетил внутривенно в течение 2 часов с 5 по 35 день, и сиролимус внутривенно, а затем перорально после переносимости с 5 по 180 день с постепенным снижением дозы, начиная со 100 дня. |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
Учитывая IV и PO
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: <=50 лет Когорта B
Пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30 минут в дни -5 по -2 и мелфалан гидрохлорид внутривенно в течение 30 минут в день -2. Пациенты проходят тотальное облучение тела в день -1. Пациенты получают 75 мг/м² мелфалана: ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: Пациенты проходят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0. РЕЖИМ ПРОФИЛАКТИКИ РТПХ: Пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни 3-4, микофенолата мофетил внутривенно в течение 2 часов в дни 5-35, и сиролимус внутривенно, а затем перорально по мере переносимости в дни 5-180 с постепенным снижением дозы, начиная с дня 100. |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
Учитывая IV и PO
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ">50 лет когорта A - 25 мг/м² Мелфалан"
После введения Флударабина 40 мг/м²/день с Дней -5 до -2.75 мг/м² Пациенты получают 25 мг/м² Мелфалан ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: Пациенты проходят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0. РЕЖИМ ПРОФИЛАКТИКИ РТПХ: Пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни 3-4, микофенолата мофетил внутривенно в течение 2 часов в дни 5-35 и сиролимус внутривенно, а затем перорально после переносимости в дни 5-180 с постепенным снижением дозы, начиная с дня 100. |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
Учитывая IV и PO
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: >50 лет возраста Когорта B 50 мг/м² Мелфалан
После введения Флударабина в дозе 40 мг/м²/день в дни с -5 по -2, пациенты получают 50 мг/м² Мелфалана. ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: Пациенты проходят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0. РЕЖИМ ПРОФИЛАКТИКИ РТПХ: Пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни 3-4, микофенолата мофетил внутривенно в течение 2 часов в дни 5-35, и сиролимус внутривенно, а затем перорально при хорошей переносимости в дни 5-180 с постепенным снижением дозы, начиная с дня 100. |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
Учитывая IV и PO
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: >50 лет Когорта C .75 мг/м² Мелфалан
После введения Флударабина 40 мг/м²/день в дни с -5 по -2 пациенты получают 75 мг/м² Мелфалана. ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК: Пациенты проходят аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в день 0. РЕЖИМ ПРОФИЛАКТИКИ РТПХ: Пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 2 часов в дни 3-4, микофенолата мофетил внутривенно в течение 2 часов в дни 5-35, и сиролимус внутривенно, а затем перорально при переносимости в дни 5-180 с постепенным снижением дозы, начиная с дня 100. |
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти ЧМТ
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Другие имена:
Учитывая IV и PO
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обширная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: До 365 дней
|
Процент хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) по соответствию человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) в когорте
|
До 365 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический ответ оценен в соответствии со стандартом лечения при трансплантации костного мозга (ТКМ)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Пациенты, достигшие клинического ответа, будут описаны с использованием частотных подсчетов
|
До 4 лет
|
|
Кумулятивная частота острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) III-IV степени тяжести
Временное ограничение: До 4 лет
|
Будет анализироваться описательным способом с указанием средних значений ± стандартных отклонений или частотных подсчетов.
Будет исследоваться в пост-хок анализе потенциальные показатели ответа при хронической РТПХ по статусу соответствия человеческого лейкоцитарного антигена (HLA).
|
До 4 лет
|
|
Кумулятивная частота рецидивов
Временное ограничение: До 4 лет
|
Будет проанализировано описательным образом с подсчётом частоты.
|
До 4 лет
|
|
Частота приживления, оцениваемая в соответствии со стандартом оказания медицинской помощи при трансплантации костного мозга (ТКМ)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Будет проанализировано описательным образом с подсчетом частот.
|
До 4 лет
|
|
Общая выживаемость, оцененная в соответствии со стандартами лечения при трансплантации костного мозга (ТКМ)
Временное ограничение: До 4 лет
|
Будет использоваться либо прямые оценки на основе Каплана-Мейера, либо расширения непараметрических моделей выживаемости для учета конкурирующих рисков.
|
До 4 лет
|
|
Годовая выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная в соответствии со стандартом ухода при трансплантации костного мозга (ТКМ)
Временное ограничение: Через 1 год
|
Будет использоваться либо прямое оценивание на основе Каплана-Мейера, либо расширения непараметрических моделей выживаемости для учета конкурирующих рисков.
|
Через 1 год
|
|
Уровни смертности, связанные с лечением
Временное ограничение: Общая смертность отслеживалась/оценивалась до 4 лет. Нежелательные явления отслеживались/оценивались с даты начала режима кондиционирования (День -5) до 30 дней после инфузии стволовых клеток и будут регистрироваться до 12 месяцев.
|
Количество участников, умерших по когорте.
|
Общая смертность отслеживалась/оценивалась до 4 лет. Нежелательные явления отслеживались/оценивались с даты начала режима кондиционирования (День -5) до 30 дней после инфузии стволовых клеток и будут регистрироваться до 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Maureen Ross, Roswell Park Cancer Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания костного мозга
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Неопластические процессы
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Анемия
- Лейкемия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Новообразование, остаточный
- Множественная миелома
- Лимфома, неходжкинская
- Миелодиспластические синдромы
- Миелопролиферативные заболевания
- Болезнь Ходжкина
- Анемия, апластическая
- Трансплантат против болезни хозяина
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Макроглобулинемия Вальденстрема
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Органические химические вещества
- Следственные методы
- Терапия
- Жирные кислоты
- Липиды
- Углеводороды
- Кислоты, ациклические
- Карбоновые кислоты
- Аминокислоты
- Макролиды
- Лактоны
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Лучевая терапия
- Фенилаланин
- Аминокислоты, ароматные
- Аминокислоты, циклические
- Капуаты
- Сиролимус
- Циклофосфамид
- Мелфалан
- Микофеноловая кислота
- Флударабин фосфат
- Облучение всего тела
Другие идентификационные номера исследования
- I 44417 (Другой идентификатор: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2017-01069 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
Federal University of Minas GeraisUniversity of Sao Paulo; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo; Financiadora... и другие соавторыЕще не набирают
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий