Chemotherapie, totale lichaamsbestraling en cyclofosfamide na transplantatie bij het verminderen van graft-versus-hostziekte bij patiënten met hematologische maligniteiten die donorstamceltransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet een diagnose hebben van een van de volgende (één moet ja zijn):

  • Acute myeloïde leukemie (AML)
  • Acute lymfatische leukemie (ALL)
  • Chronische lymfoblastische leukemie (CLL)
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) (chronische fase intolerant of niet reagerend op tyrosinekinaseremmers, acceleratiefase, voorgeschiedenis van blastaire crisis)
  • Myelodysplastisch syndroom (MDS)
  • Non-Hodgkin-lymfoom (NHL)
  • Hodgkin-lymfoom (HL) (ontvangen en mislukte eerstelijnstherapie of mislukte autologe transplantatie of onvermogen om voldoende perifere bloedstamcellen [PBSC] te verzamelen voor autologe hematopoëtische celtransplantatie [auto-HCT])
  • Multipel myeloom (MM)
  • Ernstige aplastische anemie

• Histocompatibele donor geïdentificeerd:

  • Gerelateerde donor komt overeen met 5/6 of beter (A, B, DRB1)
  • Niet-verwante donor komt overeen met 7/8 of beter (A, B, C en DRB1)
• Patiënten met ernstige aplastische anemie hebben geen ziektevereisten; als de patiënt echter een niet-overeenkomende donor heeft, moet de patiënt eerder met ATG zijn behandeld.

Het volgende komt in aanmerking voor studie-opname:

• Patiënten met MDS/MPN hebben bij beenmergevaluatie slechts <5% myeloblast nodig.
• Patiënten met AML, ALL of CLL kunnen CRi hebben, patiënten met MM kunnen VGPR hebben

• Patiënten met NHL/HL moeten in CR zijn

  • Een prestatiestatusscore van Karnofsky hebben van > 50%
  • Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) > 40% voorspeld, gecorrigeerd voor hemoglobine en/of alveolaire ventilatie
  • Linkerventrikelejectiefractie > 40%
  • Bilirubine =< 3 x bovengrens van normaal
  • Lever alkalische fosfatase =< 3 x bovengrens van normaal
  • Serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3 x bovengrens van normaal
  • Berekende creatinineklaring > 40 cc/min volgens de aangepaste formule van Cockroft-Gault
  • De patiënt moet vóór de transplantatie worden goedgekeurd door Radiotherapie Oncologie om 400 cGy te kunnen ontvangen
  • Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Patiënten bij wie een eerdere autologe of allogene transplantatie is mislukt, komen in aanmerking; er moeten echter ten minste 6 maanden zijn verstreken tussen de start van dit conditioneringsregime met verminderde intensiteit en de laatste transplantatie als de patiënt eerder een autologe of myeloablatieve allogene beenmergtransplantatie (BMT) heeft gehad
  • Minstens 2 weken na eerdere bestraling en/of operatie. Passende wash-out van eerdere chemotherapie volgens BMT-zorgstandaard. Als medicatie niet op de lijst staat, ga dan naar het oordeel van de arts
  • De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Matige tot ernstige myelofibrose binnen 60 dagen voorafgaand aan de transplantatie
• Aanwezigheid van antilichamen tegen humaan leukocytenantigeen (HLA) tegen de donor binnen 60 dagen voorafgaand aan de transplantatie
• Patiënten die naar het oordeel van de behandelend arts op grond van formele psychosociale screening waarschijnlijk niet zullen voldoen aan de beperkingen van allogene stamceltransplantatie. (d.w.z. ernstige, ongecontroleerde psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken)
• Ongecontroleerde diabetes mellitus, hart- en vaatziekten, actieve ernstige infectie of andere aandoening die, naar de mening van de behandelend arts, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer een ongeschikte kandidaat acht om studieinterventie te ontvangen