Chemoterapie, celkové ozáření těla a potransplantační cyklofosfamid při snižování četnosti onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů s hematologickými malignitami podstupujícími transplantaci dárcovských kmenových buněk
Zkouška fáze Ib/2 s fludarabinem/melfalanem/celkovým ozářením těla s potransplantačním cyklofosfamidem jako profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli při alogenní transplantaci krvetvorných buněk s odpovídajícími a nepříbuznými
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Hodgkinův lymfom
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Non-Hodgkinův lymfom
- Myelodysplastický syndrom
- Plazmabuněčný myelom
- Myeloproliferativní novotvar
- Minimální reziduální onemocnění
- Nemoc štěp versus hostitel
- Těžká aplastická anémie
- Akutní myeloidní leukémie v remisi
- Akutní lymfoblastická leukémie dospělých v kompletní remisi
- Chronická myeloidní leukémie, BCR-ABL1 pozitivní v remisi
- Chronická myelomonocytární leukémie v remisi
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit kumulativní incidenci rozsáhlé chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 1 rok po transplantaci za použití nového kondicionačního/GVHD profylaktického režimu u pacientů podstupujících alogenní transplantaci krvetvorných buněk u pacientů, u kterých nedošlo k progresi před 100. dnem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Zhodnotit klinickou odpověď, míru přihojení, přežití bez progrese (PFS) po jednom roce a celkové přežití (OS).
II. Stanovit kumulativní výskyt recidivy. III. Vyhodnotit úmrtnost související s transplantací 100. den. IV. Stanovit kumulativní výskyt akutní GVHD stupně III-IV.
PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky melfalan hydrochloridu.
KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -5 až -2 a melfalan hydrochlorid IV po dobu 30 minut v den -2. Pacienti podstupují celkové ozáření těla (TBI) v den -1.
INFÚZE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk v den 0.
REŽIM PROFYLAXY GVHD: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech 3-4, mykofenolát mofetil IV po dobu 2 hodin ve dnech 5-35 a takrolimus IV a poté perorálně (PO), jakmile budou tolerováni ve dnech 5-180 s postupným snižováním začínajícím na den 100.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 12 měsíců a poté každoročně.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient musí mít diagnózu jednoho z následujících (jedna musí být ano):
- Akutní myeloidní leukémie (AML)
- Akutní lymfoblastická leukémie (ALL)
- Chronická lymfoblastická leukémie (CLL)
- Chronická myeloidní leukémie (CML) (chronická fáze netolerantní nebo nereagující na inhibitory tyrosinkinázy, akcelerovaná fáze, blastická krize v anamnéze)
- Myelodysplastický syndrom (MDS)
- Non-Hodgkinův lymfom (NHL)
- Hodgkinův lymfom (HL) (přijatá a neúspěšná léčba v první linii nebo neúspěšná autologní transplantace nebo neschopnost získat dostatek kmenových buněk z periferní krve [PBSC] pro autologní transplantaci krvetvorných buněk [auto-HCT])
- Mnohočetný myelom (MM)
- Těžká aplastická anémie
Histokompatibilní dárce identifikovaný:
- Související dárce odpovídá 5/6 nebo lepší (A, B, DRB1)
- Nepříbuzný dárce odpovídá 7/8 nebo lepší (A, B, C a DRB1)
- Pacienti s těžkou aplastickou anémií nemají požadavky na onemocnění; má-li však pacient dárce, který se neshoduje, musí mít pacient předchozí terapii ATG.
Pro zařazení do studia jsou způsobilé:
- Pacienti s MDS/MPN vyžadují při hodnocení kostní dřeně pouze <5% myeloblastů.
- Pacienti s AML, ALL nebo CLL mohou být v CRi, pacienti s MM mohou být ve VGPR
Pacienti s NHL/HL musí být v ČR
- Mít skóre stavu výkonu podle Karnofsky > 50 %
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 40 % předpokládaná, korigovaná na hemoglobin a/nebo alveolární ventilaci
- Ejekční frakce levé komory > 40 %
- Bilirubin =< 3 x horní hranice normálu
- Jaterní alkalická fosfatáza =< 3 x horní hranice normálu
- Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3 x horní hranice normálu
- Vypočtená clearance kreatininu > 40 cc/min podle upraveného vzorce Cockroft-Gault
- Pacient musí být před transplantací vyčištěn radiační onkologií, aby mohl přijmout 400 cGy
- Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové antikoncepce; abstinence); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
- Pacienti, u kterých selhala předchozí autologní nebo alogenní transplantace, jsou způsobilí; mezi zahájením tohoto kondicionačního režimu se sníženou intenzitou a poslední transplantací však musí uplynout alespoň 6 měsíců, pokud pacient podstoupil předchozí autologní nebo myeloablativní alogenní transplantaci kostní dřeně (BMT)
- Nejméně 2 týdny od předchozí radiační léčby a/nebo operace. Vhodné vymytí předchozí chemoterapie podle standardní péče BMT. Pokud lék není na seznamu, postupujte podle uvážení lékaře
- Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.
Kritéria vyloučení:
- Středně těžká až těžká myelofibróza během 60 dnů před transplantací
- Přítomnost protilátek proti lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA) u dárce během 60 dnů před transplantací
- Pacienti, u kterých je podle názoru ošetřujícího lékaře nepravděpodobné, že by dodrželi omezení alogenní transplantace kmenových buněk na základě formálního psychosociálního screeningu. (tj. závažná, nekontrolovaná psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků)
- Nekontrolovaný diabetes mellitus, kardiovaskulární onemocnění, aktivní závažná infekce nebo jiný stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře činil tento protokol nepřiměřeně nebezpečným pro pacienta
- Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
- Účastnice těhotné nebo kojící ženy
- Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
- Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro studijní intervenci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A ≤50 let
PŘÍPRAVNÝ REŽIM: Pacienti dostávají fosfát fludarabinu intravenózně po dobu 30 minut ve dnech -5 až -2 a 50 mg/m² hydrochloridu melfalanu intravenózně po dobu 30 minut ve dnech -2. Pacienti podstupují TBI v den -1. INFUZE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstupují alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk v den 0. PROFILAKTICKÝ REŽIM GVHD: Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně po dobu 2 hodin ve dnech 3-4, mykofenolát mofetil intravenózně po dobu 2 hodin ve dnech 5-35 a sirolimus intravenózně a následně perorálně, jakmile je tolerován, ve dnech 5-180 se snižováním dávky začínajícím v den 100. |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Ostatní jména:
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: <=50 let věku Kohorta B
Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně po dobu 30 minut ve dnech -5 až -2 a melphalan hydrochlorid intravenózně po dobu 30 minut ve dnech -2. Pacienti podstupují TBI v den -1. Pacienti dostávají 75 mg/m2 Melphalan INFUZE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstupují alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk v den 0. REŽIM PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně po dobu 2 hodin ve dnech 3-4, mykofenolát mofetil intravenózně po dobu 2 hodin ve dnech 5-35 a sirolimus intravenózně a následně perorálně jednou denně, když je tolerován, ve dnech 5-180 s postupným snižováním dávky začínajícím ve dnech 100. |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Ostatní jména:
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: >50 let věku Kohorta A -25 mg/m² Melfalan
Po podání Fludarabinu 40 mg/m²/den ve dnech -5 až -2,75 mg/m² pacienti obdrží 25 mg/m² Melphalanu INFUZE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk v den 0. REŽIM PROFYLAXE GVHD: Pacienti obdrží cyklofosfamid intravenózně po dobu 2 hodin ve dnech 3–4, mykofenolát mofetil intravenózně po dobu 2 hodin ve dnech 5–35 a sirolimus intravenózně a následně perorálně jednou denně po toleranci ve dnech 5–180 s postupným snižováním dávky od dne 100. |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Ostatní jména:
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: ">50 let věku Kohorta B 50 mg/m2 Melfalan"
Po podání Fludarabinu 40 mg/m²/den ve dnech -5 až -2 pacienti dostávají 50 mg/m² Melfalanu INFUZE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk v den 0. REŽIM PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 2 hodin ve dnech 3-4, mykofenolát mofetil IV po dobu 2 hodin ve dnech 5-35 a sirolimus IV a poté perorálně, jakmile je tolerován, ve dnech 5-180 s postupným snižováním dávky začínajícím ve dni 100. |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Ostatní jména:
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: >50 let věku Kohorta C .75 mg/m2 Melfalan
Po podání Fludarabinu 40 mg/m2/den ve dnech -5 až -2 pacienti dostávají 75 mg/m2 Melfalanu. INFUZE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstupují alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk v den 0. PROFYLACE GVHD: Pacienti dostávají cyklofosfamid intravenózně po dobu 2 hodin ve dnech 3-4, mykofenolát mofetil intravenózně po dobu 2 hodin ve dnech 5-35 a sirolimus intravenózně a následně perorálně, jakmile je tolerován, ve dnech 5-180 s postupným snižováním dávky od dne 100. |
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Ostatní jména:
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozsáhlé chronické onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: Až 365 dní
|
Procento chronické GVHD v odpovědi podle shody lidského leukocytárního antigenu (HLA) podle kohorty
|
Až 365 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odpověď hodnocena podle standardu péče o transplantaci kostní dřeně (BMT)
Časové okno: Až 4 roky
|
Pacienti, kteří dosáhli klinické odpovědi, budou deskriptivně shrnuti pomocí četností
|
Až 4 roky
|
|
Kumulativní incidence akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) III.–IV. stupně
Časové okno: Až 4 roky
|
Bude analyzováno popisným způsobem s průměry +/- směrodatnými odchylkami nebo četnostmi.
Bude zkoumána v post-hoc analýze potenciální míra odpovědi na chronické GVHD podle stavu shody lidských leukocytárních antigenů (HLA).
|
Až 4 roky
|
|
Kumulativní incidence relapsu
Časové okno: Až 4 roky
|
Bude analyzován popisným způsobem s četnostmi výskytů.
|
Až 4 roky
|
|
Rychlost engraftmentu hodnocená podle standardu péče o transplantaci kostní dřeně (BMT)
Časové okno: Až 4 roky
|
Bude analyzována popisným způsobem s frekvenčními počty.
|
Až 4 roky
|
|
Celkové přežití hodnocené podle standardu péče pro transplantaci kostní dřeně (BMT)
Časové okno: Až 4 roky
|
Bude využívat buď přímé odhady založené na Kaplanově-Meierově metodě, nebo rozšíření neparametrických modelů přežití pro zohlednění konkurenčních rizik.
|
Až 4 roky
|
|
1-letá míra přežití bez progrese (PFS) hodnocená podle standardu péče o transplantaci kostní dřeně (BMT)
Časové okno: Po 1 roce
|
Bude využívat buď přímé Kaplan-Meierovy odhady, nebo rozšíření neparametrických modelů přežití pro zohlednění konkurenčních rizik.
|
Po 1 roce
|
|
Úmrtnost související s léčbou
Časové okno: Úmrtnost ze všech příčin sledována/hodnocena až 4 roky. Nežádoucí události sledované/hodnocené od data zahájení kondičního režimu (Den -5) až do 30 dnů po infuzi kmenových buněk budou hlášeny, až do 12 měsíců.
|
Počet účastníků, kteří zemřeli podle kohorty.
|
Úmrtnost ze všech příčin sledována/hodnocena až 4 roky. Nežádoucí události sledované/hodnocené od data zahájení kondičního režimu (Den -5) až do 30 dnů po infuzi kmenových buněk budou hlášeny, až do 12 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Maureen Ross, Roswell Park Cancer Institute
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy selhání kostní dřeně
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Novotvary
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Neoplastické procesy
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Lymfom
- Leukémie, myeloidní
- Nemoci kostní dřeně
- Novotvary, plazmatické buňky
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Hemoragické poruchy
- Anémie
- Leukémie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Novotvar, reziduální
- Mnohočetný myelom
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Myelodysplastické syndromy
- Myeloproliferativní poruchy
- Hodgkinova nemoc
- Anémie, Aplastic
- Nemoc štěpu vs
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Waldenstromova makroglobulinémie
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Organické chemikálie
- Vyšetřovací techniky
- Terapeutika
- Mastné kyseliny
- Lipidy
- Uhlovodíky
- Kyseliny, acyklické
- Karboxylové kyseliny
- Aminokyseliny
- Makrolidy
- Laktony
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Radioterapie
- Fenylalanin
- Aminokyseliny, aromatické
- Aminokyseliny, cyklické
- Kaparáty
- Sirolimus
- Cyklofosfamid
- Melfalan
- Mykofenolová kyselina
- Fludarabin fosfát
- Ozařování celého těla
Další identifikační čísla studie
- I 44417 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2017-01069 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů
-
Burcin CelikOndokuz Mayıs UniversityZatím nenabírámeChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
-
Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaNábor
-
University of VirginiaNeznámý
-
IRCCS Eugenio MedeaDokončenoPoruchou autistického spektra | Včasná intervenceItálie
-
Fundacion Clinic per a la Recerca BiomédicaHospital Clinic of BarcelonaNáborNevi a melanomy | Melanom (rakovina kůže)Španělsko
-
Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional... a další spolupracovníciDokončenoKardiovaskulární choroby | Nedostatek vitaminu D | Stavy související s menopauzouBrazílie
-
University Hospital, ToulouseNábor
-
Chang Gung Memorial HospitalNeznámýNosní onemocněníTchaj-wan
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)DokončenoRakovina děložního tělíska ve stádiu I | Rakovina děložního tělíska II | Rakovina děložního tělíska ve stádiu III | Rakovina děložního těla ve stádiu IV | Endometriální serózní adenokarcinomSpojené státy