ドナー幹細胞移植を受ける血液悪性腫瘍患者の移植片対宿主病の割合を減らすための化学療法、全身照射、および移植後のシクロホスファミド
適合関連および適合非関連同種造血細胞移植における移植片対宿主病予防としての移植後シクロホスファミドによるフルダラビン/メルファラン/全身照射の第Ib / 2相試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 同種造血細胞移植を受けている患者で、100 日目までに進行しない患者に対して、新しいコンディショニング/GVHD 予防レジメンを利用して、移植後 1 年での広範な慢性移植片対宿主病 (GVHD) の累積発生率を決定すること。
副次的な目的:
I. 臨床反応、生着率、1 年間の無増悪生存期間 (PFS)、および全生存期間 (OS) を評価すること。
Ⅱ． 再発の累積発生率を決定すること。 III. 100 日目の移植関連死亡率を評価します。 IV. グレードIII～IVの急性GVHDの累積発生率を決定すること。
概要: これは塩酸メルファランの用量漸増試験です。
コンディショニング法: 患者は、-5 日目から -2 日目に 30 分かけてリン酸フルダラビンを静脈内投与 (IV) し、-2 日目に 30 分かけてメルファラン塩酸塩 IV を投与します。 -1日目に患者は全身照射(TBI)を受ける。
幹細胞注入: 患者は 0 日目に同種造血幹細胞移植を受けます。
GVHD 予防レジメン: 患者は、シクロホスファミド IV を 3～4 日目に 2 時間以上、ミコフェノール酸モフェチル IV を 5～35 日目に 2 時間以上、タクロリムス IV を投与され、その後 5～180 日目に耐性が得られたら経口 (PO) で投与されます。 100日目。
試験治療の完了後、患者は 12 か月間追跡され、その後は毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者は、次のいずれかの診断を受けている必要があります (いずれかが「はい」である必要があります)。
- 急性骨髄性白血病 (AML)
- 急性リンパ芽球性白血病（ALL）
- 慢性リンパ芽球性白血病 (CLL)
- 慢性骨髄性白血病（CML）（慢性期不耐性またはチロシンキナーゼ阻害剤に反応しない、加速期、急性転化の病歴）
- 骨髄異形成症候群 (MDS)
- 非ホジキンリンパ腫（NHL）
- ホジキンリンパ腫（HL）（フロントライン治療を受けて失敗した、または自家移植に失敗した、または自家造血細胞移植[auto-HCT]に十分な末梢血幹細胞[PBSC]を収集できない）
- 多発性骨髄腫 (MM)
- 重度の再生不良性貧血
組織適合性ドナーの特定:
- 関連するドナーは 5/6 以上一致 (A、B、DRB1)
- 血縁関係のないドナーが 7/8 以上一致 (A、B、C、および DRB1)
- 重度の再生不良性貧血の患者には、疾患の要件はありません。ただし、患者のドナーが一致しない場合、患者は以前にATGによる治療を受けていなければなりません。
以下は、研究に含める資格があります。
- MDS/MPN の患者は、骨髄評価で 5% 未満の骨髄芽球しか必要としません。
- AML、ALL、または CLL の患者は CRi の可能性があり、MM の患者は VGPR の可能性があります
-NHL / HLの患者はCRでなければなりません
- カルノフスキー パフォーマンス ステータス スコアが 50% を超える
- -一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力 > 40% 予測、ヘモグロビンおよび/または肺胞換気で補正
- 左心室駆出率 > 40%
- ビリルビン =< 正常値の上限の 3 倍
- 肝臓のアルカリホスファターゼ =< 正常値の上限の 3 倍
- 血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) = < 3 x 正常上限
- -修正されたCockroft-Gault式による計算されたクレアチニンクリアランス> 40 cc /分
- -患者は400 cGyを受け取ることができるように、放射線腫瘍学によって移植前に許可されている必要があります
- -出産の可能性のある参加者は、研究に参加する前に、適切な避妊方法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲など）を使用することに同意する必要があります。女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- 以前の自家または同種異系移植に失敗した患者は適格です。ただし、患者が以前に自家または骨髄破壊的同種骨髄移植（BMT）を受けていた場合、この低強度コンディショニングレジメンの開始と最後の移植の間に少なくとも6か月が経過している必要があります
- -以前の放射線治療および/または手術から少なくとも2週間。 BMTの標準治療に従って、以前の化学療法の適切なウォッシュアウト。 薬がリストにない場合は、医師の裁量で行ってください
- 参加者は、この研究の研究的性質を理解し、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド コンセント フォームに署名してから、研究関連の手順を受ける必要があります。
除外基準:
- -移植前60日以内の中等度から重度の骨髄線維症
- -移植前60日以内のドナーに対するヒト白血球抗原（HLA）抗体の存在
- 担当医師の意見では、正式な心理社会的スクリーニングに基づく同種造血幹細胞移植の制限に従う可能性が低い患者。 (すなわち、研究要件の遵守を制限する深刻な、制御されていない精神疾患/社会的状況)
- -制御されていない真性糖尿病、心血管疾患、活動性の深刻な感染症、またはその他の状態で、担当医の意見では、このプロトコルは患者にとって不当に危険です
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- 妊娠中または授乳中の女性参加者
- プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
- -治験責任医師の意見では、参加者が研究介入を受けるのに不適切な候補者であるとみなされる状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：<=50歳 コホートA
コンディショニングレジメン：患者は、-5日目から-2日目にかけて30分間のフルダラビンリン酸塩静脈内投与、および-2日目に30分間のメルファラン塩酸塩50mg/m²静脈内投与を受けます。 患者は-1日目にTBIを受けます。 幹細胞注入：患者は0日目に同種造血幹細胞移植を受けます。 GVHD予防レジメン：患者は3日目から4日目にかけて2時間のシクロホスファミド静脈内投与、5日目から35日目にかけて2時間のミコフェノール酸モフェチル静脈内投与、および5日目から180日目にかけてシロリムスを静脈内投与後、耐容性が得られたら経口投与（1日1回）を受け、100日目から漸減を開始します。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられた IV
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同種造血幹細胞移植を受ける
他の名前：
与えられた IV と PO
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実験的：<=50歳 コホートB
患者は、-5日目から-2日目にフルダラビンリン酸塩を30分間静脈内投与し、-2日目にメルファラン塩酸塩を30分間静脈内投与します。 患者は、-1日目に全身照射（TBI）を受けます。 患者は75 mg/m2のメルファランを投与され、幹細胞輸注：患者は0日目に同種造血幹細胞移植を受けます。 GVHD予防レジメン：患者は、3日目から4日目にシクロホスファミドを2時間かけて静脈内投与し、5日目から35日目にミコフェノール酸モフェチルを2時間かけて静脈内投与し、5日目から180日目にシロリムスを静脈内投与し、その後耐容できれば経口投与を1日1回行い、100日目から漸減を開始します。 |
相関研究
与えられた IV
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TBIを受ける
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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同種造血幹細胞移植を受ける
他の名前：
与えられた IV と PO
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実験的：>50歳 コホートA -25 mg/m2 メルファラン
フルダラビン 40 mg/m2/日を-5日目から-2.75日目に投与した後、患者はメルファラン 25 mg/m2を受ける。幹細胞移植：患者は0日目に同種造血幹細胞移植を受ける。 GVHD予防療法：患者は3-4日目にシクロホスファミドを2時間かけて静脈内投与、5-35日目にミコフェノール酸モフェチルを2時間かけて静脈内投与、5-180日目にシロリムスを静脈内投与（その後経口投与可能になれば経口投与）し、100日目から漸減を開始する。 |
相関研究
与えられた IV
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TBIを受ける
他の名前：
与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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同種造血幹細胞移植を受ける
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与えられた IV と PO
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実験的：>50歳の年齢 コホートB 50 mg/m² メルファラン
フルダラビン40mg/m2/日を-5日目から-2日目に投与した後、患者はメルファラン50mg/m2を投与されます。幹細胞移植：患者は0日目に同種造血幹細胞移植を受けます。 GVHD予防レジメン：患者は3-4日目にシクロホスファミドを2時間かけて静脈内投与し、5-35日目にミコフェノール酸モフェチルを2時間かけて静脈内投与し、5-180日目にシロリムスを静脈内投与し、その後耐容性が得られれば経口投与し、100日目から漸減を開始します。 |
相関研究
与えられた IV
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TBIを受ける
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与えられた IV
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与えられた IV
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与えられた IV
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同種造血幹細胞移植を受ける
他の名前：
与えられた IV と PO
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実験的：>50歳 コホートC .75 mg/m² メルファラン
フルダラビン40 mg/m2/日をDay -5からDay -2に投与した後、患者は75 mg/m2のメルファランを投与します。幹細胞移植：患者はDay 0に同種造血幹細胞移植を受けます。 GVHD予防レジメン：患者はDay 3-4にシクロホスファミドを2時間かけて静脈内投与し、Day 5-35にミコフェノール酸モフェチルを2時間かけて静脈内投与し、Day 5-180にシロリムスを静脈内投与（その後耐容性が確認されれば経口投与）します。テーパリングはDay 100から開始します。 |
相関研究
与えられた IV
他の名前：
TBIを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
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与えられた IV
他の名前：
同種造血幹細胞移植を受ける
他の名前：
与えられた IV と PO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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広範性慢性移植片対宿主病（GVHD）
時間枠：最大365日
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コホート別ヒト白血球抗原（HLA）適合度による反応の慢性移植片対宿主病（GVHD）の割合
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最大365日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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骨髄移植（BMT）標準治療に基づいて評価された臨床反応
時間枠：最大4年間
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臨床反応を達成した患者は、頻度カウントを用いて記述的に要約されます
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最大4年間
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III-IV度急性移植片対宿主病（GVHD）の累積発生率
時間枠：最大4年
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平均値±標準偏差または頻度カウントを用いて記述的に分析されます。
移植片対宿主病（GVHD）の潜在的な慢性反応率をヒト白血球抗原（HLA）適合状態別に事後分析で検討します。
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最大4年
|
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累積再発率
時間枠：最大4年間
|
記述的な方法で頻度カウントを用いて分析されます。
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最大4年間
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骨髄移植（BMT）標準治療に基づいて評価される生着率
時間枠：最大4年間
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記述的に分析され、頻度カウントが行われます。
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最大4年間
|
|
骨髄移植（BMT）の標準治療に基づいて評価された全生存期間
時間枠：最大4年間
|
競合リスクを考慮するために、カプラン・マイヤー法に基づく推定器、またはノンパラメトリック生存モデルの拡張のいずれかを利用します。
|
最大4年間
|
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骨髄移植（BMT）標準治療に基づいて評価された1年無増悪生存（PFS）率
時間枠：1年後
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競合リスクを考慮するために、単純なカプラン・マイヤー推定量またはノンパラメトリック生存モデルの拡張を利用します。
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1年後
|
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治療関連死亡率
時間枠：全死因死亡率を最大4年間モニタリング／評価。有害事象は、前処置レジメンの開始日（Day -5）から幹細胞注入後30日まで、最大12ヶ月間モニタリング／評価され、報告されます。
|
コホート別の死亡参加者数。
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全死因死亡率を最大4年間モニタリング／評価。有害事象は、前処置レジメンの開始日（Day -5）から幹細胞注入後30日まで、最大12ヶ月間モニタリング／評価され、報告されます。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Maureen Ross、Roswell Park Cancer Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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- 心血管疾患
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- シクロホスファミド
- メルファラン
- ミコフェノール酸
- フルダラビンリン酸
- 全身照射
その他の研究ID番号
- I 44417 (その他の識別子：Roswell Park Cancer Institute)
- NCI-2017-01069 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
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この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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