Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia, napromienianie całego ciała i cyklofosfamid po przeszczepie w zmniejszaniu częstości występowania choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów z nowotworami hematologicznymi poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy

7 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy Ib/2 dotyczące naświetlania fludarabiną/melfalanem/całego ciała z cyklofosfamidem po przeszczepie jako profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi w przeszczepianiu allogenicznych komórek krwiotwórczych dopasowanych i niepowiązanych

To badanie fazy Ib/2 bada skuteczność chemioterapii, napromieniania całego ciała i cyklofosfamidu po przeszczepie w zmniejszaniu częstości występowania choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów z nowotworami hematologicznymi poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fosforan fludarabiny i chlorowodorek melfalanu, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podanie chemioterapii i napromienianie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek w szpiku kostnym, w tym normalnych komórek krwiotwórczych (komórek macierzystych) i komórek nowotworowych. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu (zwaną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi). Podanie cyklofosfamidu po przeszczepie może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie skumulowanej częstości występowania rozległej przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po 1 roku od przeszczepu z wykorzystaniem nowego schematu kondycjonowania/profilaktyki GVHD u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych, u pacjentów, u których nie nastąpiła progresja przed 100. dniem.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena odpowiedzi klinicznej, wskaźnika wszczepienia, przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po jednym roku oraz przeżycia całkowitego (OS).

II. Aby określić łączną częstość nawrotów. III. Ocena śmiertelności związanej z przeszczepem w 100 dniu. IV. Aby określić łączną częstość występowania ostrej GVHD stopnia III-IV.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki chlorowodorku melfalanu.

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie (iv.) fosforan fludarabiny przez 30 minut w dniach od -5 do -2 oraz chlorowodorek melfalanu dożylnie przez 30 minut w dniu -2. Pacjenci poddawani są napromieniowaniu całego ciała (TBI) w dniu -1.

INFUZJA KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid i.v. przez 2 godziny w dniach 3-4, mykofenolan mofetylu iv. przez 2 godziny w dniach 5-35 oraz takrolimus iv. dzień 100.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 12 miesięcy, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • U pacjenta musi być zdiagnozowane jedno z poniższych kryteriów (jedno musi brzmieć tak):

    • ostra białaczka szpikowa (AML)
    • Ostra białaczka limfoblastyczna (ALL)
    • Przewlekła białaczka limfoblastyczna (PBL)
    • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) (faza przewlekła z nietolerancją lub brakiem odpowiedzi na inhibitory kinazy tyrozynowej, faza akceleracji, przełom blastyczny w wywiadzie)
    • Zespół mielodysplastyczny (MDS)
    • Chłoniak nieziarniczy (NHL)
    • Chłoniak Hodgkina (HL) (otrzymana i nieskuteczna terapia pierwszego rzutu lub nieudany autologiczny przeszczep lub niemożność pobrania wystarczającej liczby komórek macierzystych krwi obwodowej [PBSC] do autologicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych [auto-HCT])
    • Szpiczak mnogi (MM)
    • Ciężka niedokrwistość aplastyczna

  • Zidentyfikowano dawcę zgodnego histologicznie:

    • Powiązany dawca dopasowany 5/6 lub lepiej (A, B, DRB1)
    • Niespokrewniony dawca dopasowany 7/8 lub lepiej (A, B, C i DRB1)
  • Pacjenci z ciężką niedokrwistością aplastyczną nie mają wymagań dotyczących choroby; jednakże, jeśli pacjent ma niedopasowanego dawcę, pacjent musi mieć wcześniejszą terapię ATG.

Następujące osoby kwalifikują się do włączenia do badania:

  • Pacjenci z MDS/MPN wymagają jedynie <5% mieloblastów w ocenie szpiku kostnego.
  • Pacjenci z AML, ALL lub CLL mogą być w CRi, pacjenci z MM mogą być w VGPR

  • Pacjenci z NHL/HL muszą znajdować się w CR

    • Uzyskaj wynik statusu wydajności Karnofsky'ego > 50%
    • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 40% wartości należnej, skorygowana o hemoglobinę i/lub wentylację pęcherzykową
    • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 40%
    • Bilirubina =< 3 x górna granica normy
    • Wątrobowa fosfataza alkaliczna =< 3 x górna granica normy
    • Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) lub transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 3 x górna granica normy
    • Klirens kreatyniny > 40 cm3/min obliczono za pomocą zmodyfikowanego wzoru Cockrofta-Gaulta
    • Pacjent musi zostać dopuszczony do przeszczepu przez radioterapię onkologiczną, aby mógł otrzymać 400 cGy
    • Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
    • Kwalifikują się pacjenci, u których wcześniejszy przeszczep autologiczny lub allogeniczny zakończył się niepowodzeniem; jednakże musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy między rozpoczęciem tego schematu kondycjonowania o zmniejszonej intensywności a ostatnim przeszczepem, jeśli pacjent miał wcześniej autologiczny lub mieloablacyjny allogeniczny przeszczep szpiku kostnego (BMT)
    • Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii i/lub operacji. Odpowiednie wypłukanie wcześniejszej chemioterapii zgodnie ze standardem opieki BMT. Jeśli lek nie znajduje się na liście, idź według uznania lekarza
    • Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną/instytucjonalną komisję rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Zwłóknienie szpiku o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w ciągu 60 dni przed przeszczepem
  • Obecność ludzkich antygenów leukocytów (HLA) u dawcy w ciągu 60 dni przed przeszczepem
  • Pacjenci, którzy w opinii lekarza prowadzącego prawdopodobnie nie spełnią ograniczeń związanych z allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych na podstawie formalnego badania psychospołecznego. (tj. poważna, niekontrolowana choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania)
  • Niekontrolowana cukrzyca, choroba sercowo-naczyniowa, czynna poważna infekcja lub inny stan, który w opinii lekarza prowadzącego może spowodować nieuzasadnione ryzyko dla pacjenta
  • Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) dodatni
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Każdy stan, który w opinii Badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Profilaktyka (chemioterapia, TBI, cyklofosfamid)

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny przez 30 minut w dniach od -5 do -2 oraz chlorowodorek melfalanu dożylnie przez 30 minut w dniu -2. Pacjenci przechodzą TBI w dniu -1.

INFUZJA KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 2 godziny w dniach 3-4, mykofenolan mofetylu dożylnie przez 2 godziny w dniach 5-35 oraz syrolimus dożylny, a następnie raz doustnie tolerowany w dniach 5-180 ze stopniem zmniejszania rozpoczynającym się w dniu 100.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • CTX
  • (-)-cyklofosfamid
  • 2H-1,3,2-Oksazafosforyna, 2-[bis(2-chloroetylo)amino]tetrahydro-, 2-tlenek, monohydrat
  • Karloksan
  • Cyklofosfamida
  • Cyklofosfamid
  • Cykloksal
  • Clafen
  • Klafen
  • Monohydrat CP
  • Ogniwo CYCLO
  • Cykloblastyna
  • Cyklofosfam
  • Monohydrat cyklofosfamidu
  • Cyklofosfan
  • Cyklostyna
  • Cytofosfan
  • Fosfaseron
  • Genoksal
  • Genuxal
  • Ledoksyna
  • Mitoksan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamid
  • WR-138719
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • Napromienianie całego ciała
  • CAŁKOWITE NAPROMIENIANIE CIAŁA
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Lek: Chlorowodorek melfalanu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • Evomela
  • Alkerana
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Przejście allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
Inne nazwy:
  • HSC
  • HSCT
  • allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Lek: Syrolimus
Biorąc pod uwagę IV i PO
Inne nazwy:
  • Rapamune

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozległa przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: Do 365 dni
Zostanie przeanalizowany dla każdej warstwy. Zbada w analizie post-hoc potencjalne przewlekłe wskaźniki odpowiedzi GVHD według stanu dopasowania ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA).
Do 365 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna oceniana zgodnie ze standardem leczenia przeszczepu szpiku kostnego (BMT).
Ramy czasowe: Do 4 lat
Użyje prostych estymatorów opartych na Kaplana-Meiera lub rozszerzeń nieparametrycznych modeli przeżycia w celu uwzględnienia konkurencyjnych ryzyk.
Do 4 lat
Skumulowana częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia III-IV (GVHD)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostaną przeanalizowane w sposób opisowy ze średnimi +/- odchylenia standardowe lub zliczenia częstotliwości. Zbada w analizie post-hoc potencjalne przewlekłe wskaźniki odpowiedzi GVHD według stanu dopasowania ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA).
Do 4 lat
Skumulowana częstość nawrotów
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostaną przeanalizowane w sposób opisowy ze średnimi +/- odchylenia standardowe lub zliczenia częstotliwości.
Do 4 lat
Wskaźnik wszczepienia oceniany zgodnie ze standardem opieki nad przeszczepem szpiku kostnego (BMT).
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostaną przeanalizowane w sposób opisowy ze średnimi +/- odchylenia standardowe lub zliczenia częstotliwości.
Do 4 lat
Całkowite przeżycie oceniane zgodnie ze standardem opieki po przeszczepie szpiku kostnego (BMT).
Ramy czasowe: Do 4 lat
Użyje prostych estymatorów opartych na Kaplana-Meiera lub rozszerzeń nieparametrycznych modeli przeżycia w celu uwzględnienia konkurencyjnych ryzyk.
Do 4 lat
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) oceniane zgodnie ze standardem opieki po przeszczepieniu szpiku kostnego (BMT).
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
Użyje prostych estymatorów opartych na Kaplana-Meiera lub rozszerzeń nieparametrycznych modeli przeżycia w celu uwzględnienia konkurencyjnych ryzyk.
W wieku 1 lat
Śmiertelność związana z leczeniem
Ramy czasowe: Do 4 lat
Zostaną przeanalizowane w sposób opisowy ze średnimi +/- odchylenia standardowe lub zliczenia częstotliwości.
Do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Maureen Ross, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

23 lutego 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

23 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 44417 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • NCI-2017-01069 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak Hodgkina

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj