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一项评估 Luspatercept 在患有骨髓增生性肿瘤相关骨髓纤维化且有贫血伴或不伴有红细胞输注依赖的受试者中的安全性和有效性研究

2023年8月22日 更新者：Celgene

一项确定 Luspatercept 在骨髓增生性肿瘤相关骨髓纤维化和贫血伴或不伴红细胞输注依赖性受试者中的疗效和安全性的 2 期研究

这是一项 2 期、多中心、开放标签研究，旨在评估 luspatercept 在 MPN 相关骨髓纤维化和贫血伴或不伴红细胞输注依赖的受试者中的疗效和安全性。 该研究分为筛选期、治疗期（包括初级阶段、第 169 天疾病反应评估和扩展阶段），然后是治疗后随访期。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

满足资格标准的受试者将根据他们的资格被分配到以下队列中的 1 个（同时注册）：

  • 队列 1（目前未接受红细胞输注的仅患有贫血的受试者） - 队列 2：（依赖红细胞输注的受试者）
  • 队列 3A：（将 ruxolitinib 作为其护理治疗标准的一部分的受试者仅患有贫血）
  • 队列 3B：（接受 ruxolitinib 作为红细胞输注依赖性护理治疗标准一部分的受试者）总体而言，该研究将在全球范围内招募大约 100 名受试者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

95

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Bergamo、意大利、24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo、意大利、24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze、意大利、50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze、意大利、50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia、意大利、27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia、意大利、27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI)、意大利、20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI)、意大利、20089
        • Local Institution - 303
      • Varese、意大利、21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese、意大利、21100
        • Local Institution - 302
  • 法国
      • Brest Cedex、法国、29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex、法国、29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex、法国、62307
        • Centre Hospitalier de Lens
      • Lens Cedex、法国、62307
        • Local Institution - 201
      • Paris、法国、75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris、法国、75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX、法国、94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX、法国、94805
        • Local Institution - 202
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford、California、美国、94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City、Florida、美国、32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City、Florida、美国、32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Local Institution - 106
  • 英国
      • Belfast Northern Ireland、英国、BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff、英国、CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Cardiff、英国、CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford、英国、OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford、英国、OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London、英国、SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London、英国、W12 0HS
        • Imperial College London
      • London、英国、SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London、英国、W12 0HS
        • Local Institution - 402

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能参加研究（登记日期定义为受试者在综合反应技术 [IRT] 中分配队列的日期）并接受他们的第一剂 luspatercept：

  1. 受试者在签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁。
  2. 受试者患有骨髓增生性肿瘤 (MPN) 相关的骨髓纤维化（PMF、真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PV MF) 和/或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（ET 后 MF）），经最近的局部骨髓活检证实根据世界卫生组织 2016 年标准报告。

  3. 受试者贫血定义为：

    1. 队列 1 和 3A

      • 获得 ≥ 3 血红蛋白 (Hgb) 水平 ≤ 9.5 g/dL 在 ≥ 3 个不同的日子记录，包括给药当天，在紧接 C1D1 日期的 84 天内。 每次 Hgb 测量之间必须间隔 ≥ 14 天。 不会招募血红蛋白测量之间间隔 ≥ 42 天的受试者。
      • 在紧接 C1D1 日期之前的 84 天内不得进行任何红细胞 (RBC) 输注。

    2. 队列 2 和 3B

      • 平均 RBC 输注频率：4 至 12 个 RBC 单位/84 天，直至 C1D1 日期。 必须没有超过 56 天的间隔没有≥ 1 次红细胞输注。
      • 在给予 luspatercept 之前，受试者在 C1D1 上的 Hgb 值必须<13 g/dL。
      • 在确定资格时，仅对 Hgb ≤ 9.5 g/dL 时给予的 RBC 输血进行评分。
  4. 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分≤ 2。
  5. 预计受试者在 C1D1 日期后的 6 个月内不会接受造血细胞移植。

  6. 本研究的育龄女性 (FCBP) 定义为：1) 在某个时间点达到月经初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术或 3) 未自然绝经（癌症治疗后闭经）不排除生育的可能性）至少连续 24 个月（即，在之前的连续 24 个月中的任何时间都有月经）。 参与研究的 FCBP 必须：

    1. 在开始研究治疗之前进行 2 次经研究者验证的阴性妊娠试验。 她必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。 即使对象对异性接触实行真正的禁欲*，这也适用。
    2. 要么承诺真正戒除*异性接触（必须每月审查一次并记录来源），要么同意在开始研究产品前 28 天、期间不间断地使用并能够遵守有效避孕措施**研究治疗（包括剂量中断），以及停止研究治疗后 12 周（根据多剂量药代动力学 [PK] 数据，luspatercept 平均终末半衰期的大约 5 倍）。

  7. 男性受试者必须：

    一种。实行真正的禁欲（必须每月审查一次）或同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用安全套，在剂量中断期间至少 12 周（约 5 周）倍于基于多剂量 PK 数据的 luspatercept 的平均终末半衰期）在研究产品停药后，即使他已经成功进行了输精管结扎术

  8. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署 ICF。
  9. 受试者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

存在以下任何情况都会将受试者排除在注册之外（注册日期定义为受试者在综合反应技术 (IRT) 中被分配到队列的日期）：

  1. 受试者使用羟基脲或其他对造血有潜在影响的药物或从先前治疗到入组日期≤112 天的持续不良事件。

    一种。如果受试者在入组前 ≥ 84 天接受稳定或递减剂量，并且在入组前 28 天接受相当于 ≤ 10 mg 泼尼松的恒定剂量，则允许全身性皮质类固醇用于非血液病症。

  2. 仅限队列 1 和 2：接受 Janus 激酶 2 基因 (JAK2) 抑制剂治疗的受试者在入组日期前 ≤ 112 天，或者如果受试者在研究的前 168 天内预期/有很大可能接受 ruxolitinib。

  3. 仅队列 3：未接受 ruxolitinib 的受试者：

    1. 至少 280 天（40 周），连续 2 周以上没有中断
    2. 作为标准护理治疗的一部分，在入组日期前至少 112 天（16 周）服用稳定的每日剂量。
  4. 受试者使用 ESAs 或雄激素类固醇的时间≤ 112 天，直至入组日期。
  5. 在入组日期前 ≤ 112 天内开始铁螯合疗法 (ICT) 或改变 ICT 剂量。
  6. 因缺铁、维生素 B12 和叶酸缺乏、溶血性贫血、感染或出血而导致贫血的受试者。
  7. 怀孕或哺乳期女性。
  8. 血液成髓细胞 ≥ 5% 的受试者。
  9. 受试者在入组日期前 8 周内接受过大手术。 受试者必须在入组日期之前立即从之前的任何手术中完全康复。

  10. 除研究中的疾病外，受试者既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已无疾病 ≥ 5 年。 但是，允许具有以下历史/并发条件的对象：

    • 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
    • 宫颈原位癌
    • 乳腺原位癌
    • 前列腺癌的偶然组织学发现（使用肿瘤、淋巴结、转移 [TNM] 临床分期系统的 T1a 或 T1b）
  11. 先前接受过 luspatercept 或 sotatercept 治疗的受试者。
  12. 受试者在入组日期前 30 天内参与任何其他涉及实验性治疗和/或治疗设备管理的临床方案或研究性试验。
  13. 先前进行过造血细胞移植的受试者。

  14. 具有以下任何实验室异常的受试者：

    • 中性粒细胞 < 1 x 109/L
    • 白细胞计数 (WBC) > 100 x 109/L

    • 血小板

      • 队列 1 和队列 2：< 25 x 109/L
      • 队列 3A 和 3B：< 50 x 109/L
      • 所有群组：> 1000 x 109/L
    • 估计肾小球滤过率 < 45 mL/min/1.73 m2（通过肾脏疾病饮食的 4 变量调整 [肾脏疾病饮食调整 (MDRD)] 公式）
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3.0 x 正常上限 (ULN)

    • 直接胆红素 ≥ 2 x ULN

      • 如果这些可以归因于骨髓内活跃的红细胞前体破坏（即无效的红细胞生成），则更高的水平是可以接受的
    • 不受控制的甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退
  15. 受试者在入组日期前 6 个月内患有中风、深静脉血栓形成、肺或动脉栓塞。
  16. 尽管进行了适当的治疗，但在筛选期间测量的舒张压≥ 90 mmHg 或收缩压≥ 140 mmHg 的受试者。
  17. 患有未充分控制的心脏病和/或已知左心室射血分数的受试者
  18. 对研究产品中的重组蛋白或赋形剂有严重过敏或过敏反应或超敏反应史的受试者（参见 luspatercept 研究者手册 (IB)）。
  19. 患有不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染的受试者（定义为与感染相关的持续体征/症状，尽管采用了适当的抗生素、抗病毒疗法和/或其他治疗，但仍未改善）。
  20. 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性传染性乙型肝炎 (HepB) 证据和/或活动性丙型肝炎 (HepC) 证据的受试者。
  21. 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常、精神疾病，或被当地法规视为易受伤害（例如，被监禁或收容），这将阻止受试者参与研究。
  22. 受试者有任何状况，包括存在实验室异常，如果他/她要参加研究，这会使受试者面临不可接受的风险。
  23. 患有混淆解释研究数据能力的任何病症或伴随药物的受试者。
  24. 接受抗凝治疗的受试者未得到适当控制，或受试者未接受稳定剂量的抗凝治疗 ≥ 8 周直至入组日期。
  25. 受试者在入组日期前 28 天内服用阿那格雷。
  26. 受试者在过去 6 个月内发生过大出血事件（定义为关键区域或器官有症状的出血和/或导致血红蛋白降低 ≥ 2g/dL 或导致输注 ≥ 2 单位浓缩红细胞的出血）到报名。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Luspatercept 在患有 MPN 相关骨髓纤维化的受试者中
每个队列（队列 1、队列 2、队列 3A 和队列 3B）中的受试者将接受 luspatercept。
药品：拉斯帕西普
Luspatercept 是一种重组融合蛋白，由与 IgG1 Fc 结构域相连的 IIB 型受体细胞外结构域的修饰形式组成。 Luspatercept 通过不同于促红细胞生成素的作用机制，通过促进成红细胞的后期成熟来纠正无效的红细胞生成。
其他名称：
  • ACE-536

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要治疗期间任何 84 天内出现贫血反应的参与者人数
大体时间：从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天）的任何连续“滚动”84 天期间

因血红蛋白 (Hgb) 增加和红细胞 (RBC) 不依赖输血而出现贫血反应的参与者人数定义如下：

第 1 组（仅贫血）和 3A：从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天），在没有进行红细胞输注的任何连续 84 天期间，血红蛋白达到 ≥ 1.5 g/dL 的参与者数量相对于基线有所增加。

第 2 组（红细胞输血依赖性）和 3B：从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天）的任何连续 84 天期间内不再需要红细胞输血的参与者数量。

基线值定义为在第一次剂量时或之前测量的最后一个值（包括“计划外”）。
从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天）的任何连续“滚动”84 天期间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主要治疗期间出现贫血反应的时间
大体时间：从第一次给药到首次出现贫血反应（从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天）计算）

贫血反应时间遵循以下定义：

队列1（仅贫血）和3A：第一次给予luspatercept和第一次血红蛋白相对于基线增加≥1.5g/dL之间的时间，开始连续84天的连续增加≥1.5g/dL而不输注红细胞。

队列 2（RBC 输血依赖性）和 3B：首次给予 luspatercept 与 84 天 RBC 无输血期第一天之间的时间。

基线值定义为在第一次剂量时或之前测量的最后一个值（包括“计划外”）。
从第一次给药到首次出现贫血反应（从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天）计算）
贫血反应的持续时间
大体时间：从第一次给药到最长反应的最后一天（从第 1 天到治疗结束计算，最长约 232 周）

贫血反应的持续时间定义为从最长反应第一天到最长反应最后一天的持续时间。 在分析时达到并维持贫血反应的参与者在疗效截止日期进行审查。 对于队列 1 和 3A，贫血应答者被定义为在任何连续 84 天期间未进行红细胞输血，血红蛋白较基线增加 ≥ 1.5 g/dL 的受试者。 对于队列 2 和 3B，贫血反应者被定义为在任何连续 84 天期间不再输注红细胞的受试者。

基线值定义为在第一次剂量时或之前测量的最后一个值（包括“计划外”）。
从第一次给药到最长反应的最后一天（从第 1 天到治疗结束计算，最长约 232 周）
每个参与者每 28 天输血的红细胞单位数量（仅限队列 2 和 3B）
大体时间：从第 1 天到治疗结束（最长约 232 周）。
红细胞输注频率定义为每位参与者每 4 周（28 天）输注红细胞单位的平均数量。 主要治疗期是从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天）。 整个治疗期是从第一天到治疗结束。
从第 1 天到治疗结束（最长约 232 周）。
在任何 84 天内，红细胞输血负担较基线减少 >=50% 的参与者人数（仅限队列 2 和 3B）
大体时间：基线以及从第 1 天到治疗结束（最长约 232 周）。
在任何连续 84 天期间，输血负担较基线减少 ≥ 50% 的参与者人数。 基线定义为 C1D1 日期或之前 84 天期间每 28 天的平均红细胞单位数。 主要治疗期是从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天）。 整个治疗期是从第一天到治疗结束。
基线以及从第 1 天到治疗结束（最长约 232 周）。
根据骨髓增生性肿瘤症状评估表总症状评分 (MPN-SAF TSS) 测量，疲劳症状减轻 ≥ 50% 的参与者人数
大体时间：基线以及从第 1 天到治疗结束（最长约 232 周）

将使用疲劳症状减轻 ≥ 50% 的参与者人数来评估症状反应改善情况。 疲劳是 10 个总症状中的 1 个，评分为 0（不存在/尽可能好）到 10（可想象的最差/尽可能糟糕）。

主要治疗期是从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天）。 整个治疗期是从第一天到治疗结束。 基线定义为研究药物首次给药时或之前的最后一个值。

最后一次可用=治疗期结束时或之前的最后一次可用评估。

平均值 = 治疗期间每周评估的平均值。
基线以及从第 1 天到治疗结束（最长约 232 周）
根据骨髓增生性肿瘤症状评估表总症状评分 (MPN-SAF TSS) 测量，总症状评分 (TSS) 降低 ≥ 50% 的参与者人数
大体时间：基线以及从第 1 天到治疗结束（最长约 232 周）

TSS 包括 10 个项目——最严重的疲劳、注意力不集中、早饱、不活动、盗汗、瘙痒、骨痛、腹部不适、体重减轻和发烧，得分为 0（没有/尽可能好）到 10（最差）可以想象/尽可能糟糕）。 对于完成这 10 项中至少 6 项的参与者，MPN-SAF TSS 计算为观察到的项目的平均值乘以 10，以达到 0 到 100 的等级。 因此，MPN-SAF TSS 的可能范围为 0 到 100。

主要治疗期是从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天）。 整个治疗期是从第一天到治疗结束。 基线定义为研究药物首次给药时或之前的最后一个值。

最后一次可用=治疗期结束时或之前的最后一次可用评估。

平均值 = 治疗期间每周评估的平均值。
基线以及从第 1 天到治疗结束（最长约 232 周）
研究期间癌症治疗功能评估 - 贫血 (FACT-An) 总分与基线相比的平均变化
大体时间：第 169 天和治疗结束（最长约 232 周）

癌症治疗功能评估 - 贫血 (FACT-An) 问卷包括 47 个项目，在 5 个主要分量表上按 5 点李克特量表评分，从 0（完全不）到 4（非常多）：

  • 身体健康（7项总和，得分范围0-28）
  • 社会/家庭幸福感（7项总和，分数范围为0-28）
  • 情绪健康（6项总和，分值范围0-24）
  • 功能健康（7项总和，分数范围为0-28）
  • 贫血相关症状（20项总和，评分范围0-80）

FACT-An 的总分可以通过将分数范围为 0-188 的五个主要分量表相加来计算。 分数越高代表生活质量越好。 基线定义为研究药物首次给药时或之前的最后一个值。
第 169 天和治疗结束（最长约 232 周）
EQ-5D-5L 效用分数与基线相比的平均变化
大体时间：第 169 天和治疗结束（最长约 232 周）
欧洲生活质量 5D-5L 量表 (EQ-5D-5L) 评估与健康相关的一般生活质量。 健康分为 5 个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个级别：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题、极端问题。 响应经过编码，“1”表示没有问题，“5”表示最严重的问题。 5 个维度的响应合并为 5 位数字。 本分析的 EQ-5D-5L 健康效用指数将使用基于英国时间权衡 (TTO) 估值技术的英国 (UK) 价值集得出，并将使用决策支持单元 (DSU) 模型来交叉走到英国设置的EQ-5D-3L值，得出单个指数值。 基于英国人口权重的EQ-5D-3L健康效用指数范围为-0.594至1.0，分数越高表明健康效用越高。
第 169 天和治疗结束（最长约 232 周）
治疗中出现的不良事件 (TEAE) 参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 42 天（最长约 238 周）
TEAE 定义为在首次给药当天或之后开始或恶化的任何 AE。 AE 是在研究过程中受试者可能出现或恶化的任何有害的、非故意的或不良的医学事件。 SAE 是指在任何剂量下发生的任何 AE：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、是先天性异常/出生缺陷，或构成重要的医疗事件。 AE 的严重性/强度将根据不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 4.03）进行分级，其中 3 级 = 严重，4 级 = 危及生命，5 级 = 死亡。
从第一次给药到最后一次给药后 42 天（最长约 238 周）
CL/F（升/天）
大体时间：C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
表观间隙
C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
V1/F（大）
大体时间：C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
中央室的表观分布容积
C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
Ka（第一天）
大体时间：C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
一阶吸收速率常数
C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
T1/2（白天）
大体时间：C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
消除半衰期
C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
最高Tmax（日）
大体时间：C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
达到首剂最大浓度的时间 (Cmax)
C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
最大浓度 (μg/mL)
大体时间：C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
首剂最大浓度
C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
Cmax.ss (μg/mL)
大体时间：C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
起始剂量稳态时首次剂量的最大浓度 (Cmax)
C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
AUCss（天* µg/mL）
大体时间：C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
起始剂量稳态浓度-时间曲线下面积
C1D1（给药前）、C1D8、C1D15、C2D1、C4D1、C5D1、C5D8、C6D1 和 C8D1，第 169 天，每个第 4 个延长期治疗周期的第 1 天，自首次剂量 luspatercept 之日起长达 1 年，和治疗结束。
进行抗药物抗体 (ADA) 测量的参与者人数
大体时间：C1D1（给药前）、C2D1、C4D1、C6D1、C8D1，每第 4 个扩展阶段治疗周期的第 1 天，持续 1 年，从首次剂量 luspatercept 之日起至治疗结束。

治疗期间参与者的 ADA 状态是根据纵向 ADA 结果确定的，如下所示：

阴性：所有样本（基线和基线后）均为阴性。 治疗中出现的 ADA 呈阳性：如果基线样本呈阴性，则至少一份基线后样本呈阳性，或者如果基线样本呈阳性，则至少一份基线后样本呈阳性，且滴度≥基线滴度的 4 倍
C1D1（给药前）、C2D1、C4D1、C6D1、C8D1，每第 4 个扩展阶段治疗周期的第 1 天，持续 1 年，从首次剂量 luspatercept 之日起至治疗结束。
与不进行红细胞输血的情况下的基线相比，研究期间血红蛋白的平均变化（队列 1 和 3A）
大体时间：基线和第 1 天至治疗结束（最长约 232 周）
根据治疗期间收集的平均血红蛋白测量值计算。主要治疗期是从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天）。 整个治疗期是从第一天到治疗结束。 基线红细胞输血定义为 C1D1 日期之前 84 天内的平均红细胞单位数/28 天。
基线和第 1 天至治疗结束（最长约 232 周）
在任何连续 84 天期间平均血红蛋白相对于基线增加 >= 1.5 g/dL 的参与者数量（队列 1 和 3A）
大体时间：基线和第 1 天至治疗结束（最长约 232 周）
在任何连续 84 天期间未进行红细胞输血的情况下，平均血红蛋白较基线增加 ≥ 1.5 g/dL 的参与者人数。 主要治疗期是从第 1 天到第 168 天（包括第 168 天）。 整个治疗期是从第一天到治疗结束。 基线定义为首次给药日期（或登记日期，如果未治疗）之前 28 天内的所有非缺失 Hgb 记录。
基线和第 1 天至治疗结束（最长约 232 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Bristol-Myers Squibb、Bristol-Myers Squibb

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月15日

初级完成 (实际的)

2022年7月18日

研究完成 (实际的)

2022年7月18日

研究注册日期

首次提交

2017年6月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月20日

首次发布 (实际的)

2017年6月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年8月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年8月22日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (EudraCT编号)
  • U1111-1197-1202 (注册表标识符：WHO)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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