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Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur Bewertung von Luspatercept bei Patienten mit Myelofibrose im Zusammenhang mit myeloproliferativen Neoplasmen, die eine Anämie mit und ohne Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen haben

22. August 2023 aktualisiert von: Celgene

Eine Phase-2-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Luspatercept bei Patienten mit myeloproliferativer Neoplasma-assoziierter Myelofibrose und Anämie mit oder ohne Abhängigkeit von Erythrozytentransfusionen

Dies ist eine multizentrische, offene Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Luspatercept bei Patienten mit MPN-assoziierter Myelofibrose und Anämie mit und ohne Erythrozyten-Transfusionsabhängigkeit. Die Studie ist in einen Screening-Zeitraum, einen Behandlungszeitraum (bestehend aus einer Primärphase, einer Bewertung des Krankheitsansprechens an Tag 169 und einer Verlängerungsphase) unterteilt, gefolgt von einem Nachbehandlungszeitraum.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Probanden, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden basierend auf ihrer Zulassung einer der folgenden Kohorten (die sich parallel einschreiben) zugeordnet:

  • Kohorte 1 (Personen nur mit Anämie, die derzeit keine Erythrozyten-Transfusionen erhalten) – Kohorte 2: (Personen, die von Erythrozyten-Transfusionen abhängig sind)
  • Kohorte 3A: (Probanden, die Ruxolitinib als Teil ihrer Standardbehandlungstherapie erhalten und nur Anämie haben)
  • Kohorte 3B: (Probanden, die Ruxolitinib als Teil ihrer Standardtherapie erhalten und von Erythrozytentransfusionen abhängig sind) Insgesamt werden weltweit etwa 100 Probanden in die Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

95

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Brest Cedex, Frankreich, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex, Frankreich, 29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex, Frankreich, 62307
        • Centre Hospitalier de LENS
      • Lens Cedex, Frankreich, 62307
        • Local Institution - 201
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankreich, 75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX, Frankreich, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX, Frankreich, 94805
        • Local Institution - 202
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, Italien, 50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italien, 27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI), Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI), Italien, 20089
        • Local Institution - 303
      • Varese, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese, Italien, 21100
        • Local Institution - 302
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City, Florida, Vereinigte Staaten, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City, Florida, Vereinigte Staaten, 32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Local Institution - 106
  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast Northern Ireland, Vereinigtes Königreich, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Imperial College London
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Local Institution - 402

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden (wobei das Aufnahmedatum als das Datum definiert ist, an dem der Proband einer Kohorte in Integrated Response Technology [IRT] zugewiesen wird) und ihre erste Dosis Luspatercept erhalten:

  1. Das Subjekt ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt.
  2. - Das Subjekt hat eine myeloproliferative Neoplasie (MPN)-assoziierte Myelofibrose (PMF, Post-Polycythaemia vera-Myelofibrose (PV MF) und/oder Post-essentielle Thrombozythämie-Myelofibrose (Post-ET-MF)), wie durch die letzte lokale Knochenmarkbiopsie bestätigt Bericht nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation 2016.

  3. Das Subjekt hat Anämie, definiert als:

    1. Kohorten 1 und 3A

      • Erhalten Sie ≥ 3 Hämoglobin (Hgb)-Spiegel von ≤ 9,5 g/dl, aufgezeichnet an ≥ 3 verschiedenen Tagen, einschließlich des Tages der Dosierung, im Zeitraum von 84 Tagen unmittelbar vor dem C1D1-Datum. Zwischen jeder Hgb-Messung müssen ≥ 14 Tage liegen. Es werden keine Probanden mit einem Intervall von ≥ 42 Tagen zwischen den Hämoglobinmessungen aufgenommen.
      • Innerhalb des 84-Tage-Zeitraums unmittelbar vor dem C1D1-Datum dürfen keine Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) erfolgen.

    2. Kohorten 2 und 3B

      • Durchschnittliche Erythrozyten-Transfusionshäufigkeit: 4 bis 12 Erythrozyteneinheiten/84 Tage unmittelbar vor dem C1D1-Datum. Es darf kein Intervall > 56 Tage ohne ≥ 1 Erythrozyten-Transfusion geben.
      • Die Probanden müssen vor der Verabreichung von Luspatercept einen Hgb-Wert von < 13 g/dl auf C1D1 aufweisen.
      • Nur Erythrozytentransfusionen bei einem Hgb ≤ 9,5 g/dL werden bei der Bestimmung der Eignung bewertet.
  4. Das Subjekt hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.
  5. Es wird nicht erwartet, dass das Subjekt in den 6 Monaten ab dem C1D1-Datum eine hämatopoetische Zelltransplantation erhält.

  6. Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist für diese Studie definiert als eine Frau, die: 1) irgendwann die Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) nicht von Natur aus postmenopausal war (Amenorrhö nach Krebstherapie). schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation). FCBP, das an der Studie teilnimmt, muss:

    1. Haben Sie 2 negative Schwangerschaftstests, die vom Prüfarzt vor Beginn der Studientherapie bestätigt wurden. Sie muss einem fortlaufenden Schwangerschaftstest während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz* gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.
    2. Verpflichten Sie sich entweder zu echter Abstinenz* von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und dokumentiert werden müssen) oder stimmen Sie zu, während 28 Tagen vor Beginn des Prüfpräparats eine wirksame Verhütung** ohne Unterbrechung anzuwenden und einzuhalten der Studientherapie (einschließlich Dosisunterbrechungen) und für 12 Wochen (etwa das 5-fache der mittleren terminalen Halbwertszeit von Luspatercept, basierend auf pharmakokinetischen Daten [PK] bei Mehrfachgabe) nach Absetzen der Studientherapie.

  7. Männliche Probanden müssen:

    a. Praktizieren Sie echte Abstinenz (die monatlich überprüft werden muss) oder stimmen Sie zu, während der Teilnahme an der Studie, während Einnahmeunterbrechungen und für mindestens 12 Wochen (ca. 5 multipliziert mit der mittleren terminalen Halbwertszeit von Luspatercept, basierend auf PK-Daten zu Mehrfachdosen) nach Absetzen des Prüfpräparats, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat

  8. Der Proband muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden.
  9. Der Proband ist bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein eines der folgenden Merkmale schließt einen Probanden von der Einschreibung aus (wobei das Einschreibungsdatum als das Datum definiert ist, an dem dem Probanden eine Kohorte in Integrated Response Technology (IRT) zugewiesen wird):

  1. Verwendung von Hydroxyharnstoff oder anderen Arzneimitteln mit potenziellen Auswirkungen auf die Hämatopoese oder anhaltende unerwünschte Ereignisse aus der vorherigen Behandlung ≤ 112 Tage unmittelbar vor dem Aufnahmedatum.

    a. Systemische Kortikosteroide sind bei nicht hämatologischen Erkrankungen zulässig, vorausgesetzt, der Patient erhält unmittelbar vor der Einschreibung für ≥ 84 Tage eine stabile oder abnehmende Dosis und erhält für die 28 Tage unmittelbar vor der Einschreibung eine konstante Dosis, die ≤ 10 mg Prednison entspricht.

  2. Nur Kohorte 1 und 2: Probanden, die mit Januskinase-2-Gen (JAK2)-Inhibitoren ≤ 112 Tage unmittelbar vor dem Aufnahmedatum behandelt wurden, oder falls erwartet/erhebliche Wahrscheinlichkeit, dass die Probanden Ruxolitinib innerhalb der ersten 168 Tage der Studie erhalten.

  3. Nur Kohorte 3: Probanden, die kein Ruxolitinib erhalten:

    1. für mindestens 280 Tage (40 Wochen) ohne Unterbrechungen von mehr als 2 aufeinanderfolgenden Wochen
    2. auf einer stabilen Tagesdosis für mindestens 112 Tage (16 Wochen) unmittelbar bis zum Aufnahmedatum als Teil ihrer Standardbehandlungstherapie.
  4. Betreffende Verwendung von ESAs oder androgenen Steroiden ≤ 112 Tage unmittelbar vor dem Registrierungsdatum.
  5. Beginn einer Eisenchelattherapie (ICT) oder Änderung der ICT-Dosis innerhalb von ≤ 112 Tagen bis zum Aufnahmedatum.
  6. Subjekt mit Anämie aufgrund von Eisenmangel, B12- und Folatmangel, hämolytischer Anämie, Infektion oder Blutung.
  7. Schwangere oder stillende Frauen.
  8. Subjekt mit Myeloblasten im Blut ≥ 5 %.
  9. Subjekt mit größerer Operation innerhalb von 8 Wochen bis zum Einschreibungsdatum. Das Subjekt muss sich unmittelbar bis zum Einschreibungsdatum vollständig von einer früheren Operation erholt haben.

  10. Proband mit bösartigen Erkrankungen in der Vorgeschichte, mit Ausnahme der untersuchten Krankheit, es sei denn, der Proband ist seit ≥ 5 Jahren frei von der Krankheit. Subjekt mit den folgenden Vorgeschichten/gleichzeitigen Bedingungen ist jedoch erlaubt:

    • Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
    • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
    • Carcinoma in situ der Brust
    • Histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (T1a oder T1b unter Verwendung des klinischen Staging-Systems Tumor, Knoten, Metastasen [TNM])
  11. Subjekt mit vorheriger Therapie mit Luspatercept oder Sotatercept.
  12. Teilnahme des Subjekts an einem anderen klinischen Protokoll oder einer Untersuchungsstudie, die die Verabreichung einer experimentellen Therapie und/oder therapeutischer Geräte innerhalb von 30 Tagen unmittelbar vor dem Registrierungsdatum beinhaltet.
  13. Subjekt mit vorheriger hämatopoetischer Zelltransplantation.

  14. Subjekt mit einer der folgenden Laboranomalien:

    • Neutrophile < 1 x 109/L
    • Weißes Blutbild (WBC) > 100 x 109/l

    • Blutplättchen

      • Kohorten 1 und 2: < 25 x 109/L
      • Kohorte 3A und 3B: < 50 x 109/l
      • Alle Kohorten: > 1000 x 109/l
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate < 45 ml/min/1,73 m2 (über die 4-Variablen-Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankung [Modifikation der Ernährung bei Nierenerkrankung (MDRD)]-Formel)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) > 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

    • Direktes Bilirubin ≥ 2 x ULN

      • Höhere Konzentrationen sind akzeptabel, wenn diese auf eine aktive Zerstörung der Vorläufer der roten Blutkörperchen im Knochenmark (d. h. ineffektive Erythropoese) zurückzuführen sind.
    • Unkontrollierte Hyperthyreose oder Hypothyreose
  15. Proband mit Schlaganfall, tiefer Venenthrombose, Lungen- oder Arterienembolie innerhalb von 6 Monaten unmittelbar vor dem Einschreibungsdatum.
  16. Proband mit diastolischem Blutdruck ≥ 90 mmHg oder systolischem Blutdruck ≥ 140 mmHg, gemessen während des Screening-Zeitraums trotz angemessener Behandlung.
  17. Subjekt mit unzureichend kontrollierter Herzerkrankung und/oder bekannter linksventrikulärer Ejektionsfraktion
  18. Proband mit schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfprodukt in der Vorgeschichte (siehe Luspatercept Investigator's Brochure (IB)).
  19. Subjekt mit unkontrollierter systemischer Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung).
  20. Subjekt mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Anzeichen einer aktiven infektiösen Hepatitis B (HepB) und/oder Anzeichen einer aktiven Hepatitis C (HepC).
  21. Proband mit einem signifikanten medizinischen Zustand, einer Laboranomalie, einer psychiatrischen Erkrankung oder wird gemäß den örtlichen Vorschriften als gefährdet angesehen (z. B. inhaftiert oder institutionalisiert), die den Probanden an der Teilnahme an der Studie hindern würden.
  22. Proband mit jeglichem Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, die den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzen, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
  23. Proband mit einer Erkrankung oder Begleitmedikation, die die Fähigkeit zur Interpretation von Daten aus der Studie beeinträchtigt.
  24. Proband mit Antikoagulanzientherapie, der nicht unter angemessener Kontrolle steht, oder Proband, der keine stabile Dosis einer Antikoagulanzientherapie für ≥ 8 Wochen bis zum Einschreibungsdatum erhält.
  25. Thema auf Anagrelid innerhalb von 28 Tagen unmittelbar vor dem Einschreibungsdatum.
  26. Subjekt mit einem schweren Blutungsereignis (definiert als symptomatische Blutung in einem kritischen Bereich oder Organ und/oder Blutung, die eine Abnahme des Hämoglobins um ≥ 2 g/dl verursacht oder zu einer Transfusion von ≥ 2 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen führt) in den letzten 6 Monaten davor zur Immatrikulation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Luspatercept bei Patienten mit MPN-assoziierter Myelofibrose
Probanden in allen Kohorten (Kohorte 1, Kohorte 2, Kohorte 3A und Kohorte 3B) erhalten Luspatercept.
Arzneimittel: Luspatercept
Luspatercept ist ein rekombinantes Fusionsprotein, das aus einer modifizierten Form der extrazellulären Domäne des menschlichen aktiven Rezeptors Typ IIB besteht, die mit der IgG1-Fc-Domäne verknüpft ist. Durch einen anderen Wirkmechanismus als Erythropoietin korrigiert Luspatercept eine ineffektive Erythropoese, indem es die Reifung von Erythroblasten im Spätstadium fördert.
Andere Namen:
  • ACE-536

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Teilnehmer mit Anämiereaktionen über einen Zeitraum von 84 Tagen während des primären Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Jeder aufeinanderfolgende „gleitende“ 84-Tage-Zeitraum von Tag 1 bis einschließlich Tag 168

Die Anzahl der Teilnehmer, die eine Anämiereaktion in Bezug auf den Anstieg des Hämoglobins (Hgb) und die Unabhängigkeit der roten Blutkörperchen (RBC) von der Transfusion erreichten, ist unten definiert:

Kohorten 1 (nur Anämie) und 3A: Die Anzahl der Teilnehmer, die von Tag 1 bis einschließlich Tag 168 einen Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert über einen aufeinanderfolgenden Zeitraum von 84 Tagen ohne Erythrozytentransfusion erreichten.

Kohorten 2 (abhängig von Erythrozytentransfusionen) und 3B: Die Anzahl der Teilnehmer, die in einem aufeinanderfolgenden Zeitraum von 84 Tagen vom ersten Tag bis einschließlich Tag 168 frei von Erythrozytentransfusionen werden.

Der Ausgangswert ist definiert als der letzte Wert (einschließlich „außerplanmäßiger“), der bei oder vor der ersten Dosis gemessen wurde.
Jeder aufeinanderfolgende „gleitende“ 84-Tage-Zeitraum von Tag 1 bis einschließlich Tag 168

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Anämiereaktion während der primären Behandlungsperiode
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum ersten Einsetzen der Anämiereaktion (berechnet von Tag 1 bis einschließlich Tag 168)

Die Zeit bis zur Anämie-Reaktion folgt den folgenden Definitionen:

Kohorten 1 (nur Anämie) und 3A: Zeit zwischen der ersten Verabreichung von Luspatercept und dem ersten Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert, der einen aufeinanderfolgenden 84-tägigen Zeitraum mit aufeinanderfolgendem Anstieg von ≥ 1,5 g/dl ohne Erythrozytentransfusionen einleitet.

Kohorten 2 (abhängig von Erythrozytentransfusionen) und 3B: Zeit zwischen der ersten Verabreichung von Luspatercept und dem ersten Tag eines 84-tägigen Zeitraums ohne Erythrozytentransfusionen.

Der Ausgangswert ist definiert als der letzte Wert (einschließlich „außerplanmäßiger“), der bei oder vor der ersten Dosis gemessen wurde.
Von der ersten Dosis bis zum ersten Einsetzen der Anämiereaktion (berechnet von Tag 1 bis einschließlich Tag 168)
Dauer der Anämie-Reaktion
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zum letzten Tag der längsten Reaktion (berechnet vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung, bis zu etwa 232 Wochen)

Die Dauer der Anämiereaktion ist definiert als die Zeitspanne vom ersten Tag der längsten Reaktion bis zum letzten Tag der längsten Reaktion. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse die Anämie-Reaktion erreichten und aufrechterhielten, werden zum Wirksamkeitsstichtag zensiert. Für die Kohorten 1 und 3A wurde ein Anämie-Responder als Person definiert, die über einen aufeinanderfolgenden Zeitraum von 84 Tagen ohne Erythrozytentransfusion einen Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert aufwies. Für die Kohorten 2 und 3B wurde ein Anämie-Responder als ein Proband definiert, der über einen Zeitraum von 84 aufeinanderfolgenden Tagen keine Erythrozytentransfusionen mehr erhält.

Der Ausgangswert ist definiert als der letzte Wert (einschließlich „außerplanmäßiger“), der bei oder vor der ersten Dosis gemessen wurde.
Von der ersten Dosis bis zum letzten Tag der längsten Reaktion (berechnet vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung, bis zu etwa 232 Wochen)
Die Anzahl der pro Teilnehmer pro 28 Tage transfundierten Erythrozyteneinheiten (nur Kohorten 2 und 3B)
Zeitfenster: Vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen).
Die Häufigkeit der Erythrozytentransfusion ist definiert als die durchschnittliche Anzahl der Erythrozyteneinheiten, die pro Teilnehmer alle 4 Wochen (28 Tage) transfundiert werden. Der primäre Behandlungszeitraum erstreckt sich von Tag 1 bis einschließlich Tag 168. Der gesamte Behandlungszeitraum erstreckt sich vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung.
Vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen).
Die Anzahl der Teilnehmer, die über einen Zeitraum von 84 Tagen eine Reduzierung der RBC-Transfusionsbelastung um >= 50 % gegenüber dem Ausgangswert erreichen (nur Kohorten 2 und 3B)
Zeitfenster: Ausgangswert und vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen).
Die Anzahl der Teilnehmer, die ihre Transfusionslast in einem aufeinanderfolgenden Zeitraum von 84 Tagen um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert reduzieren. Der Ausgangswert ist definiert als die durchschnittliche Anzahl an RBC-Einheiten pro 28 Tage über den Zeitraum von 84 Tagen am oder vor dem C1D1-Datum. Der primäre Behandlungszeitraum erstreckt sich von Tag 1 bis einschließlich Tag 168. Der gesamte Behandlungszeitraum erstreckt sich vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung.
Ausgangswert und vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen).
Die Anzahl der Teilnehmer, die eine Verringerung der Müdigkeitssymptome um ≥ 50 % erreichen, gemessen anhand des Gesamtsymptombewertungsformulars für myeloproliferative Neoplasmen (MPN-SAF TSS)
Zeitfenster: Ausgangswert und vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen)

Die Verbesserung der Symptomreaktion wird anhand der Anzahl der Teilnehmer bewertet, die eine Verringerung der Müdigkeitssymptome um ≥ 50 % erreichen. Müdigkeit ist eines von zehn Gesamtsymptomen, bewertet mit einer Skala von 0 (nicht vorhanden/so gut wie möglich) bis 10 (am schlimmsten, was man sich vorstellen kann/so schlimm wie möglich).

Der primäre Behandlungszeitraum erstreckt sich von Tag 1 bis einschließlich Tag 168. Der gesamte Behandlungszeitraum erstreckt sich vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung. Der Ausgangswert ist definiert als der letzte Wert bei oder vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Letzte verfügbare = Letzte verfügbare Beurteilung am oder vor dem Ende des Behandlungszeitraums.

Mittelwert = Mittelwert der wöchentlichen Beurteilungen über den Behandlungszeitraum.
Ausgangswert und vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen)
Die Anzahl der Teilnehmer, die eine Reduzierung des Gesamtsymptomscores (TSS) um ≥ 50 % erreichen, gemessen anhand des Myeloproliferative Neoplasms Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)
Zeitfenster: Ausgangswert und vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen)

TSS umfasst 10 Punkte – schlimmste Müdigkeit, Konzentration, frühes Sättigungsgefühl, Inaktivität, Nachtschweiß, Juckreiz, Knochenschmerzen, Bauchbeschwerden, Gewichtsverlust und Fieber, bewertet auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden/so gut wie möglich) bis 10 (am schlechtesten). vorstellbar/so schlimm es sein kann). Für Teilnehmer, die mindestens sechs dieser 10 Aufgaben erfüllten, wurde der MPN-SAF TSS als Durchschnitt der beobachteten Aufgaben multipliziert mit 10 berechnet, um eine Skala von 0 bis 100 zu erhalten. Der MPN-SAF TSS hatte somit einen möglichen Bereich von 0 bis 100.

Der primäre Behandlungszeitraum erstreckt sich von Tag 1 bis einschließlich Tag 168. Der gesamte Behandlungszeitraum erstreckt sich vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung. Der Ausgangswert ist definiert als der letzte Wert bei oder vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Letzte verfügbare = Letzte verfügbare Beurteilung am oder vor dem Ende des Behandlungszeitraums.

Mittelwert = Mittelwert der wöchentlichen Beurteilungen über den Behandlungszeitraum.
Ausgangswert und vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen)
Mittlere Änderungen in der funktionellen Bewertung der Gesamtpunktzahl der Krebstherapie – Anämie (FACT-An) im Laufe der Studie im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 169 und Ende der Behandlung (bis ca. 232 Wochen)

Der Fragebogen „Functional Assessment of Cancer Therapy – Anemia“ (FACT-An) umfasst 47 Punkte, die auf einer 5-Punkte-Likert-Skala von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr) auf fünf primären Subskalen bewertet werden:

  • Körperliches Wohlbefinden (Summe aus 7 Items, Punktebereich von 0-28)
  • Soziales/familiäres Wohlbefinden (Summe aus 7 Elementen, Bewertungsbereich von 0–28)
  • Emotionales Wohlbefinden (Summe aus 6 Items, Punktebereich von 0-24)
  • Funktionelles Wohlbefinden (Summe aus 7 Items, Punktebereich von 0-28)
  • Anämiebedingte Symptome (Summe aus 20 Items, Bewertungsbereich von 0–80)

Ein Gesamtscore für FACT-An kann durch Summieren der fünf primären Subskalen mit einem Score-Bereich von 0-188 berechnet werden. Höhere Werte bedeuten eine bessere Lebensqualität. Der Ausgangswert ist definiert als der letzte Wert bei oder vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
Tag 169 und Ende der Behandlung (bis ca. 232 Wochen)
Mittlere Änderung des EQ-5D-5L-Utility-Scores im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 169 und Ende der Behandlung (bis ca. 232 Wochen)
Die Europäische Lebensqualitätsskala 5D-5L (EQ-5D-5L) bewertet die allgemeine gesundheitsbezogene Lebensqualität. Gesundheit wird in fünf Dimensionen definiert: Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: keine Probleme, leichte Probleme, mäßige Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme. Die Antworten sind so codiert, dass eine „1“ kein Problem bedeutet und eine „5“ das schwerwiegendste Problem angibt. Die Antworten für die 5 Dimensionen werden in einer 5-stelligen Zahl zusammengefasst. Der EQ-5D-5L-Gesundheitsnutzenindex für diese Analyse wird unter Verwendung der Wertesätze des Vereinigten Königreichs (UK) abgeleitet, die auf britischen Time-Trade-off-Bewertungstechniken (TTO) basieren, und verwendet das Modell der Decision Support Unit (DSU), um Gehen Sie zum EQ-5D-3L-Wertesatz aus Großbritannien, um einen einzelnen Indexwert abzuleiten. Der EQ-5D-3L-Gesundheitsnutzenindex, der auf den Bevölkerungsgewichten des Vereinigten Königreichs basiert, reicht von -0,594 bis 1,0, wobei höhere Werte auf einen höheren Gesundheitsnutzen hinweisen.
Tag 169 und Ende der Behandlung (bis ca. 232 Wochen)
Die Anzahl der Teilnehmer an behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAE)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 42 Tage nach der letzten Dosis (bis zu etwa 238 Wochen)
Unter TEAE versteht man alle UE, die am oder nach dem Tag der ersten Dosis beginnen oder sich verschlimmern. Ein UE ist jedes schädliche, unbeabsichtigte oder ungünstige medizinische Ereignis, das im Verlauf einer Studie bei einem Probanden auftreten oder sich verschlimmern kann. Ein SUE ist jedes UE, das bei jeder Dosis auftritt und zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder einen wichtigen medizinische Veranstaltung. Der Schweregrad/die Intensität von UE wird auf der Grundlage der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.03) bewertet, wobei Grad 3 = Schwer, Grad 4 = Lebensbedrohlich und Grad 5 = Tod ist.
Von der ersten Dosis bis 42 Tage nach der letzten Dosis (bis zu etwa 238 Wochen)
CL/F (L/Tag)
Zeitfenster: C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Scheinbare Freigabe
C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
V1/F (L)
Zeitfenster: C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Scheinbares Verteilungsvolumen des zentralen Kompartiments
C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Ka (Tag 1)
Zeitfenster: C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Geschwindigkeitskonstante erster Ordnung der Absorption
C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
T1/2 (Tag)
Zeitfenster: C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Eliminationshalbwertszeit
C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Tmax (Tag)
Zeitfenster: C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration für die erste Dosis (Cmax)
C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Cmax (µg/ml)
Zeitfenster: C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Maximale Konzentration für die erste Dosis
C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Cmax.ss (µg/ml)
Zeitfenster: C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Maximale Konzentration für die erste Dosis (Cmax) im Steady State für die Anfangsdosis
C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
AUCss (Tag* µg/ml)
Zeitfenster: C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Steady State für die Anfangsdosis
C1D1 (Vordosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 und C8D1, Tag 169, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis, und Ende der Behandlung.
Die Anzahl der Teilnehmer mit Antidrug-Antikörper (ADA)-Messungen
Zeitfenster: C1D1 (Vordosis), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis und dem Ende der Behandlung.

Der ADA-Status eines Teilnehmers während der Behandlung wird anhand der longitudinalen ADA-Ergebnisse wie folgt bestimmt:

Negativ: Alle Proben (Basislinie und Post-Basislinie) sind negativ. Positiv gegenüber behandlungsbedingtem ADA: Mindestens eine Post-Baseline-Probe ist positiv, wenn die Baseline-Probe negativ ist, oder mindestens eine Post-Baseline-Probe ist positiv mit einem Titer ≥ dem Vierfachen des Baseline-Titers, wenn die Baseline-Probe positiv ist
C1D1 (Vordosis), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, Tag 1 jedes 4. Behandlungszyklus der Verlängerungsphase für bis zu 1 Jahr nach dem Datum der ersten Luspatercept-Dosis und dem Ende der Behandlung.
Mittlere Veränderungen des Hämoglobins im Verlauf der Studie im Vergleich zum Ausgangswert ohne Erythrozytentransfusionen (Kohorten 1 und 3A)
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen)
Berechnet auf der Grundlage der durchschnittlichen Hämoglobinmessungen, die während des Behandlungszeitraums erfasst wurden. Der primäre Behandlungszeitraum dauert von Tag 1 bis einschließlich Tag 168. Der gesamte Behandlungszeitraum erstreckt sich vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung. Die Basistransfusion von Erythrozyten ist definiert als die durchschnittliche Anzahl von Erythrozyteneinheiten pro 28 Tage im Zeitraum von 84 Tagen unmittelbar vor dem C1D1-Datum.
Ausgangswert und Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen)
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem mittleren Hämoglobinanstieg von >= 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert über einen aufeinanderfolgenden Zeitraum von 84 Tagen (Kohorten 1 und 3A)
Zeitfenster: Ausgangswert und Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen)
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem mittleren Hämoglobinanstieg von ≥ 1,5 g/dl gegenüber dem Ausgangswert über einen aufeinanderfolgenden Zeitraum von 84 Tagen ohne Erythrozytentransfusion. Der primäre Behandlungszeitraum erstreckt sich von Tag 1 bis einschließlich Tag 168. Der gesamte Behandlungszeitraum erstreckt sich vom ersten Tag bis zum Ende der Behandlung. Der Ausgangswert ist definiert als alle nicht fehlenden Hgb-Aufzeichnungen innerhalb von 28 Tagen am oder vor dem Datum der ersten Dosis (oder dem Datum der Einschreibung, wenn keine Behandlung erfolgt).
Ausgangswert und Tag 1 bis zum Ende der Behandlung (bis zu etwa 232 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Ermittler

  • Studienleiter: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. November 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Juli 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juni 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juni 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1197-1202 (Registrierungskennung: WHO)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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