Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności w celu oceny luspaterceptu u pacjentów z mieloproliferacyjnym nowotworem zwłóknieniem szpiku, którzy mają niedokrwistość z i bez uzależnienia od krwinek czerwonych

22 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Celgene

Badanie fazy 2 mające na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa luspaterceptu u pacjentów z mieloproliferacyjnym nowotworem zwłóknieniem szpiku i niedokrwistością z lub bez uzależnienia od transfuzji krwinek czerwonych

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa luspaterceptu u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku związanym z MPN i niedokrwistością z zależnością od transfuzji krwinek czerwonych lub bez niej. Badanie jest podzielone na okres przesiewowy, okres leczenia (składający się z fazy podstawowej, oceny odpowiedzi choroby w dniu 169 i fazy przedłużenia), po których następuje okres obserwacji po leczeniu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Osoby spełniające kryteria kwalifikacyjne zostaną przypisane do 1 z następujących kohort (które rejestrują się równolegle) na podstawie ich kwalifikacji:

  • Kohorta 1 (tylko osoby z niedokrwistością, które nie otrzymują obecnie transfuzji krwinek czerwonych) - Kohorta 2: (osoby zależne od transfuzji krwinek czerwonych)
  • Kohorta 3A: (pacjenci przyjmujący ruksolitynib w ramach standardowego leczenia, u których występuje tylko niedokrwistość)
  • Kohorta 3B: (pacjenci otrzymujący ruksolitynib w ramach standardowej terapii, którzy są zależni od transfuzji krwinek czerwonych) Ogółem do badania zostanie włączonych około 100 pacjentów z całego świata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

95

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Brest Cedex, Francja, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex, Francja, 29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex, Francja, 62307
        • Centre Hospitalier de LENS
      • Lens Cedex, Francja, 62307
        • Local Institution - 201
      • Paris, Francja, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francja, 75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX, Francja, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX, Francja, 94805
        • Local Institution - 202
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City, Florida, Stany Zjednoczone, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City, Florida, Stany Zjednoczone, 32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Local Institution - 106
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Włochy, 27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI), Włochy, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI), Włochy, 20089
        • Local Institution - 303
      • Varese, Włochy, 21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese, Włochy, 21100
        • Local Institution - 302
  • Zjednoczone Królestwo
      • Belfast Northern Ireland, Zjednoczone Królestwo, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • University Hospital of wales
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Imperial College London
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Local Institution - 402

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria, aby zostać włączeni do badania (z datą rejestracji zdefiniowaną jako data przypisania uczestnikowi do kohorty w technologii Integrated Response Technology [IRT]) i otrzymać pierwszą dawkę luspaterceptu:

  1. Uczestnik ma ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
  2. Pacjent ma zwłóknienie szpiku związane z nowotworem mieloproliferacyjnym (MPN) (PMF, zwłóknienie szpiku poprzedzone czerwienicą prawdziwą (PV MF) i/lub zwłóknienie szpiku poprzedzone nadpłytkowością samoistną (post-ET MF)), co potwierdzono na podstawie ostatniej miejscowej biopsji szpiku kostnego raport według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia 2016.

  3. Podmiot ma anemię zdefiniowaną jako:

    1. Kohorty 1 i 3A

      • Uzyskać ≥ 3 poziomy hemoglobiny (Hgb) ≤ 9,5 g/dl zarejestrowane w ≥ 3 różnych dniach, w tym w dniu podania dawki, w okresie 84 dni bezpośrednio do daty C1D1. Pomiędzy każdym pomiarem Hgb musi upłynąć ≥ 14 dni. Żaden pacjent z przerwą ≥ 42 dni między pomiarami hemoglobiny nie zostanie włączony.
      • Nie wolno przeprowadzać żadnych transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w okresie 84 dni bezpośrednio do daty C1D1.

    2. Kohorty 2 i 3B

      • Średnia częstość transfuzji krwinek czerwonych: od 4 do 12 jednostek RBC/84 dni bezpośrednio do daty C1D1. Nie może być przerwy > 56 dni bez ≥ 1 transfuzji krwinek czerwonych.
      • Pacjenci muszą mieć wartość Hgb < 13 g/dl na C1D1 przed podaniem luspaterceptu.
      • Tylko transfuzje krwinek czerwonych wykonane, gdy Hgb ≤ 9,5 g/dl są punktowane przy ustalaniu uprawnień.
  4. Pacjent ma wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  5. Nie przewiduje się, że osobnik otrzyma przeszczep komórek krwiotwórczych w ciągu 6 miesięcy od daty C1D1.

  6. Kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) dla tego badania jest zdefiniowana jako kobieta, która: 1) wystąpiła pierwsza miesiączka w pewnym momencie, 2) nie została poddana histerektomii ani obustronnemu wycięciu jajników lub 3) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym) nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy). FCBP biorący udział w badaniu musi:

    1. Przed rozpoczęciem badanej terapii należy mieć 2 negatywne testy ciążowe zweryfikowane przez badacza. Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję* od kontaktów heteroseksualnych.
    2. Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji* od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródłowo), albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji** i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy na 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu, podczas badanej terapii (w tym przerwy w dawkowaniu) i przez 12 tygodni (około 5-krotność średniego końcowego okresu półtrwania luspaterceptu na podstawie danych farmakokinetycznych [PK] po podaniu wielokrotnym) po przerwaniu badanej terapii.

  7. Mężczyźni muszą:

    a. Przestrzegać prawdziwej abstynencji (którą należy sprawdzać co miesiąc) lub zgodzić się na stosowanie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 12 tygodni (około 5 razy średni końcowy okres półtrwania luspaterceptu na podstawie danych PK z wielokrotnych dawek) po odstawieniu badanego produktu, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię

  8. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
  9. Uczestnik chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych elementów wykluczy uczestnika z rejestracji (z datą rejestracji zdefiniowaną jako data przypisania uczestnikowi do kohorty w Integrated Response Technology (IRT)):

  1. Stosowanie przez pacjenta hydroksymocznika lub innych leków, które mogą mieć wpływ na hematopoezę lub trwające zdarzenia niepożądane z poprzedniego leczenia ≤ 112 dni bezpośrednio przed datą włączenia.

    a. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy są dozwolone w chorobach niehematologicznych, pod warunkiem, że pacjent otrzymuje stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez ≥ 84 dni bezpośrednio przed włączeniem i stałą dawkę odpowiadającą ≤ 10 mg prednizonu przez 28 dni bezpośrednio przed włączeniem.

  2. Tylko kohorty 1 i 2: pacjenci leczeni inhibitorami genu kinazy janusowej 2 (JAK2) ≤ 112 dni bezpośrednio przed datą włączenia lub jeśli przewidywane/istotne prawdopodobieństwo otrzymania przez uczestnika ruksolitynibu w ciągu pierwszych 168 dni badania.

  3. Tylko kohorta 3: pacjenci nie otrzymujący ruksolitynibu:

    1. przez co najmniej 280 dni (40 tygodni) bez przerw przekraczających 2 kolejne tygodnie
    2. na stabilnej dawce dobowej przez co najmniej 112 dni (16 tygodni) bezpośrednio do daty rejestracji w ramach standardowej terapii.
  4. Stosowanie przez pacjenta ESA lub sterydów androgennych ≤ 112 dni bezpośrednio przed datą rejestracji.
  5. Rozpoczęcie terapii chelatującej żelazo (ICT) lub zmiana dawki ICT w ciągu ≤ 112 dni do daty rejestracji.
  6. Pacjent z niedokrwistością spowodowaną niedoborem żelaza, witaminą B12 i kwasem foliowym, niedokrwistością hemolityczną, infekcją lub krwawieniem.
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  8. Osobnik z mieloblastami we krwi ≥ 5%.
  9. Pacjent z poważną operacją w ciągu 8 tygodni przed datą rejestracji. Uczestnik musi całkowicie wyzdrowieć po wszelkich poprzednich operacjach bezpośrednio przed datą rejestracji.

  10. Osoba, u której w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, inne niż badana choroba, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat. Dozwolony jest jednak podmiot z następującą historią/warunkami współistniejącymi:

    • Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
    • Rak in situ szyjki macicy
    • Rak in situ piersi
    • Przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (T1a lub T1b przy użyciu systemu oceny klinicznej guza, węzłów, przerzutów [TNM])
  11. Pacjent z wcześniejszą terapią luspaterceptem lub sotaterceptem.
  12. Udział uczestnika w jakimkolwiek innym protokole klinicznym lub badaniu naukowym obejmującym podawanie terapii eksperymentalnej i/lub urządzeń terapeutycznych w ciągu 30 dni bezpośrednio przed datą rejestracji.
  13. Pacjent z wcześniejszym przeszczepem komórek krwiotwórczych.

  14. Osoba z którąkolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    • Neutrofile < 1 x 109/l
    • Liczba białych krwinek (WBC) > 100 x 109/l

    • Płytki krwi

      • Kohorty 1 i 2: < 25 x 109/l
      • Kohorta 3A i 3B: < 50 x 109/l
      • Wszystkie kohorty: > 1000 x 109/L
    • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego < 45 ml/min/1,73 m2 (poprzez 4-zmienną modyfikację diety w chorobie nerek [Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD)])
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub transaminaza alaninowa (ALT) > 3,0 x górna granica normy (GGN)

    • Bilirubina bezpośrednia ≥ 2 x GGN

      • wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli można je przypisać niszczeniu aktywnych prekursorów krwinek czerwonych w szpiku kostnym (tj. nieefektywnej erytropoezie)
    • Niekontrolowana nadczynność lub niedoczynność tarczycy
  15. Pacjent z udarem mózgu, zakrzepicą żył głębokich, zatorowością płucną lub tętniczą w ciągu 6 miesięcy bezpośrednio przed datą rejestracji.
  16. Osoba z rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥ 90 mmHg lub skurczowym ciśnieniem krwi ≥ 140 mmHg mierzonym podczas okresu przesiewowego pomimo odpowiedniego leczenia.
  17. Pacjent z niedostatecznie kontrolowaną chorobą serca i/lub ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory
  18. Pacjent z ciężkimi reakcjami alergicznymi lub anafilaktycznymi w wywiadzie lub nadwrażliwością na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze zawarte w badanym produkcie (patrz Broszura Badacza luspaterceptu (IB)).
  19. Pacjent z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną lub wirusową (zdefiniowaną jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia).
  20. Pacjent z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), potwierdzonym aktywnym zakaźnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HepB) i/lub potwierdzonym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HepC).
  21. Uczestnik z jakimkolwiek poważnym stanem medycznym, nieprawidłowościami laboratoryjnymi, chorobą psychiczną lub jest uważany za wrażliwego na mocy lokalnych przepisów (np. uwięziony lub umieszczony w zakładzie), który uniemożliwiłby uczestnikowi udział w badaniu.
  22. Uczestnik z jakimkolwiek stanem, w tym z nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
  23. Uczestnik z jakimkolwiek schorzeniem lub przyjmowaniem jednocześnie leków, które utrudniają interpretację danych z badania.
  24. Pacjent w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego, który nie jest pod odpowiednią kontrolą lub pacjent, który nie otrzymuje stabilnej dawki leku przeciwzakrzepowego przez ≥ 8 tygodni do daty włączenia.
  25. Poddany anagrelidowi w ciągu 28 dni bezpośrednio przed datą rejestracji.
  26. Pacjent, u którego wystąpiło poważne krwawienie (zdefiniowane jako objawowe krwawienie w krytycznym obszarze lub narządzie i/lub krwawienie powodujące spadek stężenia hemoglobiny o ≥ 2 g/dl lub prowadzące do przetoczenia ≥ 2 jednostek koncentratu krwinek czerwonych) w ciągu ostatnich 6 miesięcy poprzedzających do rejestracji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Luspatercept u pacjentów z mielofibrozą związaną z MPN
Pacjenci z każdej z kohort (kohorta 1, kohorta 2, kohorta 3A i kohorta 3B) otrzymają luspatercept.
Lek: Luspatercept
Luspatercept jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym składającym się ze zmodyfikowanej postaci zewnątrzkomórkowej domeny ludzkiego aktywnego receptora typu IIB, połączonej z domeną Fc IgG1. Luspatercept poprzez inny mechanizm działania niż erytropoetyna koryguje nieefektywną erytropoezę poprzez promowanie późnego etapu dojrzewania erytroblastów.
Inne nazwy:
  • ACE-536

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź na niedokrwistość w ciągu dowolnego 84-dniowego okresu podstawowego okresu leczenia
Ramy czasowe: Każdy kolejny „kroczący” okres 84 dni od dnia 1 do dnia 168 włącznie

Liczbę uczestników, u których uzyskano odpowiedź na anemię w odniesieniu do wzrostu stężenia hemoglobiny (Hgb) i niezależności od transfuzji czerwonych krwinek (RBC), zdefiniowano poniżej:

Kohorty 1 (tylko niedokrwistość) i 3A: Liczba uczestników, którzy osiągnęli wzrost stężenia hemoglobiny ≥ 1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w dowolnym kolejnym 84-dniowym okresie bez transfuzji krwinek czerwonych od dnia 1 do dnia 168 włącznie.

Kohorty 2 (zależne od transfuzji krwinek czerwonych) i 3B: Liczba uczestników, u których nie doszło do transfuzji czerwonych krwinek w dowolnym kolejnym okresie 84 dni od dnia 1 do dnia 168 włącznie.

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią wartość (w tym „nieplanowaną”) zmierzoną w dniu lub przed pierwszą dawką.
Każdy kolejny „kroczący” okres 84 dni od dnia 1 do dnia 168 włącznie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do wystąpienia odpowiedzi na niedokrwistość w okresie leczenia podstawowego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia odpowiedzi na anemię (liczone od dnia 1 do dnia 168 włącznie)

Czas do wystąpienia odpowiedzi na anemię jest zgodny z poniższymi definicjami:

Kohorty 1 (tylko niedokrwistość) i 3A: Czas pomiędzy pierwszym podaniem luspaterceptu a pierwszym wzrostem stężenia hemoglobiny o ≥ 1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych, który rozpoczyna kolejny 84-dniowy okres ciągłego wzrostu o ≥ 1,5 g/dl bez transfuzji czerwonych krwinek.

Kohorty 2 (zależne od transfuzji krwinek czerwonych) i 3B: Czas pomiędzy pierwszym podaniem luspaterceptu a pierwszym dniem 84-dniowego okresu wolnego od transfuzji czerwonych krwinek.

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią wartość (w tym „nieplanowaną”) zmierzoną w dniu lub przed pierwszą dawką.
Od pierwszej dawki do pierwszego wystąpienia odpowiedzi na anemię (liczone od dnia 1 do dnia 168 włącznie)
Czas trwania odpowiedzi na anemię
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do ostatniego dnia najdłuższej odpowiedzi (liczonej od dnia 1 do końca leczenia, do około 232 tygodni)

Czas trwania odpowiedzi na anemię definiuje się jako czas od pierwszego dnia najdłuższej odpowiedzi do ostatniego dnia najdłuższej odpowiedzi. Uczestnicy, którzy osiągnęli i utrzymali reakcję na anemię w momencie analizy, są ocenzurowani w dacie granicznej skuteczności. W przypadku kohort 1 i 3A osobę odpowiadającą na anemię zdefiniowano jako osobnika ze wzrostem stężenia hemoglobiny o ≥ 1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w dowolnym kolejnym okresie 84 dni bez transfuzji czerwonych krwinek. W przypadku kohort 2 i 3B osobę odpowiedzialną na anemię zdefiniowano jako osobnika, który nie przetoczył krwinek czerwonych w ciągu dowolnego kolejnego okresu 84 dni.

Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią wartość (w tym „nieplanowaną”) zmierzoną w dniu lub przed pierwszą dawką.
Od pierwszej dawki do ostatniego dnia najdłuższej odpowiedzi (liczonej od dnia 1 do końca leczenia, do około 232 tygodni)
Liczba jednostek RBC przetoczonych na uczestnika w ciągu 28 dni (tylko kohorty 2 i 3B)
Ramy czasowe: Od 1. dnia do końca leczenia (do około 232 tygodni).
Częstotliwość transfuzji krwinek czerwonych definiuje się jako średnią liczbę jednostek krwinek czerwonych przetaczanych na uczestnika co 4 tygodnie (28 dni). Podstawowy okres leczenia trwa od dnia 1 do dnia 168 włącznie. Cały okres leczenia trwa od 1. dnia do zakończenia leczenia.
Od 1. dnia do końca leczenia (do około 232 tygodni).
Liczba uczestników, którzy osiągnęli >=50% zmniejszenie obciążenia transfuzją czerwonych krwinek w porównaniu z wartością wyjściową w dowolnym okresie 84 dni (tylko kohorty 2 i 3B)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i od 1. dnia do końca leczenia (do około 232 tygodni).
Liczba uczestników, którzy zmniejszyli obciążenie związane z transfuzjami o ≥ 50% w stosunku do wartości wyjściowych w dowolnym kolejnym okresie 84 dni. Wartość bazową definiuje się jako średnią liczbę jednostek RBC na 28 dni w okresie 84 dni w dniu lub przed datą C1D1. Podstawowy okres leczenia trwa od dnia 1 do dnia 168 włącznie. Cały okres leczenia trwa od 1. dnia do zakończenia leczenia.
Wartość wyjściowa i od 1. dnia do końca leczenia (do około 232 tygodni).
Liczba uczestników, którzy osiągnęli ≥ 50% redukcję objawów zmęczenia mierzoną za pomocą formularza oceny objawów nowotworów mieloproliferacyjnych Całkowita punktacja objawów (MPN-SAF TSS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i od 1. dnia do końca leczenia (do około 232 tygodni)

Poprawa reakcji na objawy zostanie oceniona na podstawie liczby uczestników, którzy osiągnęli ≥ 50% redukcję objawów zmęczenia. Zmęczenie to 1 z 10 wszystkich objawów ocenianych w skali od 0 (nieobecne/tak dobre, jak to tylko możliwe) do 10 (najgorsze, jakie można sobie wyobrazić/tak złe, jak to tylko możliwe).

Podstawowy okres leczenia trwa od dnia 1 do dnia 168 włącznie. Cały okres leczenia trwa od 1. dnia do zakończenia leczenia. Linię wyjściową definiuje się jako ostatnią wartość w dniu lub przed pierwszą dawką badanego leku.

Ostatnia dostępna = ostatnia dostępna ocena w dniu lub przed końcem okresu leczenia.

Średnia = średnia wartość cotygodniowych ocen w okresie leczenia.
Wartość wyjściowa i od 1. dnia do końca leczenia (do około 232 tygodni)
Liczba uczestników, którzy osiągnęli ≥ 50% zmniejszenie całkowitego wyniku w zakresie objawów (TSS) mierzonego na podstawie formularza oceny objawów nowotworów mieloproliferacyjnych Całkowitego wyniku w zakresie objawów (MPN-SAF TSS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i od 1. dnia do końca leczenia (do około 232 tygodni)

TSS obejmuje 10 pozycji – najgorsze zmęczenie, koncentracja, wczesna sytość, brak aktywności, nocne poty, swędzenie, ból kości, dyskomfort w jamie brzusznej, utrata masy ciała i gorączka, oceniane w skali od 0 (brak/tak dobre, jak to możliwe) do 10 (najgorsze można sobie wyobrazić/tak źle, jak to tylko możliwe). W przypadku uczestników, którzy ukończyli co najmniej sześć z tych 10 pozycji, wskaźnik MPN-SAF TSS obliczono jako średnią zaobserwowanych pozycji pomnożoną przez 10, aby uzyskać skalę od 0 do 100. Zatem MPN-SAF TSS miał możliwy zakres od 0 do 100.

Podstawowy okres leczenia trwa od dnia 1 do dnia 168 włącznie. Cały okres leczenia trwa od 1. dnia do zakończenia leczenia. Linię wyjściową definiuje się jako ostatnią wartość w dniu lub przed pierwszą dawką badanego leku.

Ostatnia dostępna = ostatnia dostępna ocena w dniu lub przed końcem okresu leczenia.

Średnia = średnia wartość cotygodniowych ocen w okresie leczenia.
Wartość wyjściowa i od 1. dnia do końca leczenia (do około 232 tygodni)
Średnie zmiany w ocenie funkcjonalnej terapii przeciwnowotworowej – Niedokrwistość (FACT-An) Łączne wyniki w badaniu w porównaniu do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dzień 169 i koniec leczenia (do około 232 tygodni)

Kwestionariusz Funkcjonalnej Oceny Terapii Nowotworowej – Anemia (FACT-An) zawiera 47 pozycji ocenianych w 5-punktowej skali Likerta od 0 (w ogóle) do 4 (bardzo dużo) w pięciu głównych podskalach:

  • Dobre samopoczucie fizyczne (suma 7 pozycji, zakres punktacji 0-28)
  • Dobrostan społeczny/rodzinny (suma 7 pozycji, zakres punktacji 0-28)
  • Dobre samopoczucie emocjonalne (suma 6 pozycji, zakres punktacji 0-24)
  • Dobre samopoczucie funkcjonalne (suma 7 pozycji, zakres punktacji 0-28)
  • Objawy związane z anemią (suma 20 pozycji, zakres punktacji 0-80)

Całkowity wynik testu FACT-An można obliczyć, sumując pięć głównych podskal o zakresie punktacji od 0 do 188. Wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia. Linię wyjściową definiuje się jako ostatnią wartość w dniu lub przed pierwszą dawką badanego leku.
Dzień 169 i koniec leczenia (do około 232 tygodni)
Średnia zmiana wyniku użyteczności EQ-5D-5L w porównaniu do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Dzień 169 i koniec leczenia (do około 232 tygodni)
Europejska Skala Jakości Życia 5D-5L (EQ-5D-5L) ocenia ogólną jakość życia związaną ze stanem zdrowia. Zdrowie definiuje się w 5 wymiarach: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, drobne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. Odpowiedzi są kodowane w taki sposób, że „1” oznacza brak problemu, a „5” oznacza najpoważniejszy problem. Odpowiedzi dla 5 wymiarów są łączone w 5-cyfrową liczbę. Indeks użyteczności zdrowotnej EQ-5D-5L na potrzeby tej analizy zostanie wyznaczony przy użyciu zestawów wartości obowiązujących w Wielkiej Brytanii (Wielka Brytania) w oparciu o brytyjskie techniki wyceny kompromisu w czasie (TTO) i będzie wykorzystywać model jednostki wsparcia decyzji (DSU) do krzyżowego przejdź do zestawu wartości EQ-5D-3L z Wielkiej Brytanii, aby uzyskać pojedynczą wartość indeksu. Wskaźnik użyteczności zdrowotnej EQ-5D-3L oparty na masach populacji Wielkiej Brytanii waha się od -0,594 do 1,0, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższą użyteczność zdrowotną.
Dzień 169 i koniec leczenia (do około 232 tygodni)
Liczba uczestników Zdarzenia niepożądane powstałe w wyniku leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 42 dni po ostatniej dawce (do około 238 tygodni)
TEAE definiuje się jako wszelkie działania niepożądane, które rozpoczynają się lub nasilają w dniu podania pierwszej dawki lub po niej. AE to jakiekolwiek szkodliwe, niezamierzone lub nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które może pojawić się lub pogorszyć u pacjenta w trakcie badania. SAE to każde zdarzenie niepożądane występujące przy dowolnej dawce, które: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub stanowi ważną wadę wrodzoną. wydarzenie medyczne. Nasilenie/intensywność działań niepożądanych będzie oceniane w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE, wersja 4.03), gdzie stopień 3 = ciężkie, stopień 4 = zagrożenie życia i stopień 5 = śmierć.
Od pierwszej dawki do 42 dni po ostatniej dawce (do około 238 tygodni)
CL/F (L/dzień)
Ramy czasowe: C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Pozorny luz
C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
V1/F (L)
Ramy czasowe: C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Pozorna objętość dystrybucji przedziału centralnego
C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Ka (dzień 1)
Ramy czasowe: C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Stała szybkości absorpcji pierwszego rzędu
C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
T1/2 (Dzień)
Ramy czasowe: C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Okres półtrwania w fazie eliminacji
C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Tmax (dzień)
Ramy czasowe: C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia dla pierwszej dawki (Cmax)
C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Cmax (µg/ml)
Ramy czasowe: C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Maksymalne stężenie dla pierwszej dawki
C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Cmax.ss (µg/ml)
Ramy czasowe: C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Maksymalne stężenie dla pierwszej dawki (Cmax) w stanie stacjonarnym dla dawki początkowej
C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
AUCss (dzień* µg/ml)
Ramy czasowe: C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w stanie ustalonym dla dawki początkowej
C1D1 (przed podaniem), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 i C8D1, dzień 169, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy przedłużonej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu, i koniec leczenia.
Liczba uczestników, u których wykonano pomiary przeciwciał przeciwlekowych (ADA).
Ramy czasowe: C1D1 (przed podaniem dawki), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy kontynuacyjnej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu i zakończenia leczenia.

Status ADA uczestnika podczas leczenia określa się na podstawie wyników podłużnych ADA w następujący sposób:

Negatywne: Wszystkie próbki (bazowe i po linii bazowej) są negatywne. Dodatni w stosunku do ADA powstałego w wyniku leczenia: Co najmniej jedna próbka po rozpoczęciu leczenia jest dodatnia, jeśli próbka wyjściowa jest ujemna, lub co najmniej jedna próbka po linii bazowej jest dodatnia z mianem ≥ 4-krotności miana początkowego, jeśli próbka wyjściowa jest dodatnia
C1D1 (przed podaniem dawki), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, dzień 1 każdego 4. cyklu leczenia fazy kontynuacyjnej przez okres do 1 roku od daty pierwszej dawki luspaterceptu i zakończenia leczenia.
Średnie zmiany stężenia hemoglobiny w trakcie badania w porównaniu ze stanem wyjściowym w przypadku braku transfuzji czerwonych krwinek (kohorty 1 i 3A)
Ramy czasowe: Wartość początkowa i dzień 1. aż do zakończenia leczenia (do około 232 tygodni)
Obliczono na podstawie średnich pomiarów hemoglobiny zebranych podczas okresu leczenia. Podstawowy okres leczenia trwa od dnia 1 do dnia 168 włącznie. Cały okres leczenia trwa od 1. dnia do zakończenia leczenia. Wyjściową transfuzję czerwonych krwinek definiuje się jako średnią liczbę jednostek czerwonych krwinek/28 dni w okresie 84 dni bezpośrednio poprzedzających datę C1D1.
Wartość początkowa i dzień 1. aż do zakończenia leczenia (do około 232 tygodni)
Liczba uczestników ze średnim wzrostem stężenia hemoglobiny >= 1,5 g/dl w stosunku do wartości wyjściowych w dowolnym kolejnym 84-dniowym okresie (kohorty 1 i 3A)
Ramy czasowe: Wartość początkowa i dzień 1. aż do zakończenia leczenia (do około 232 tygodni)
Liczba uczestników, u których średni wzrost stężenia hemoglobiny wynosił ≥ 1,5 g/dl w porównaniu z wartością wyjściową w dowolnym kolejnym okresie 84 dni bez transfuzji krwinek czerwonych. Podstawowy okres leczenia trwa od dnia 1 do dnia 168 włącznie. Cały okres leczenia trwa od 1. dnia do zakończenia leczenia. Wartość wyjściową definiuje się jako wszystkie prawidłowe zapisy Hgb w ciągu 28 dni od daty pierwszej dawki (lub daty włączenia do badania, jeśli nie jest leczona) lub przed nią.
Wartość początkowa i dzień 1. aż do zakończenia leczenia (do około 232 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 lipca 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 lipca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 czerwca 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 czerwca 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (Numer EudraCT)
  • U1111-1197-1202 (Identyfikator rejestru: WHO)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Pierwotne zwłóknienie szpiku

Badania kliniczne na Luspatercept

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Lebanon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj