Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности для оценки луспатерцепта у субъектов с миелопролиферативным новообразованием, ассоциированным с миелофиброзом, у которых есть анемия с зависимостью от переливания эритроцитов и без нее

22 августа 2023 г. обновлено: Celgene

Исследование фазы 2 для определения эффективности и безопасности луспатерцепта у субъектов с миелопролиферативным новообразованием, ассоциированным с миелофиброзом, и анемией с зависимостью от трансфузии эритроцитов или без нее

Это многоцентровое открытое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности луспатерцепта у пациентов с миелофиброзом и анемией, связанными с MPN, с зависимостью от переливания эритроцитов и без нее. Исследование разделено на период скрининга, период лечения (состоящий из первичной фазы, оценки ответа на заболевание на 169-й день и фазы продления), за которым следует период последующего наблюдения после лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты, удовлетворяющие критериям приемлемости, будут отнесены к 1 из следующих когорт (которые зачисляются параллельно) в зависимости от их приемлемости:

  • Когорта 1 (субъекты только с анемией, которые в настоящее время не получают переливание эритроцитов) - Когорта 2: (субъекты, которые зависят от переливания эритроцитов)
  • Когорта 3A: (субъекты, принимающие руксолитиниб в рамках стандартной терапии, страдающие только анемией)
  • Когорта 3B: (субъекты, получающие руксолитиниб в рамках стандартной лечебной терапии, зависимые от переливания эритроцитарной массы). В целом, в исследовании примут участие около 100 субъектов со всего мира.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, Италия, 50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Италия, 27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI), Италия, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI), Италия, 20089
        • Local Institution - 303
      • Varese, Италия, 21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese, Италия, 21100
        • Local Institution - 302
  • Соединенное Королевство
      • Belfast Northern Ireland, Соединенное Королевство, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Imperial College London
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London, Соединенное Королевство, W12 0HS
        • Local Institution - 402
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City, Florida, Соединенные Штаты, 32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Соединенные Штаты, 57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Local Institution - 106
  • Франция
      • Brest Cedex, Франция, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex, Франция, 29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex, Франция, 62307
        • Centre Hospitalier de LENS
      • Lens Cedex, Франция, 62307
        • Local Institution - 201
      • Paris, Франция, 75010
        • Hopital saint Louis
      • Paris, Франция, 75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX, Франция, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX, Франция, 94805
        • Local Institution - 202

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать следующим критериям, чтобы быть зачисленными в исследование (с датой включения, определяемой как дата, в которой субъекту назначается когорта в Технологии комплексного реагирования [IRT]) и получить свою первую дозу луспатерцепта:

  1. Возраст субъекта ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
  2. У субъекта миелопролиферативное новообразование (МПН), ассоциированное с миелофиброзом (ПМФ, пост-пост-пост-полицитемический истинный миелофиброз (ИП-МФ) и/или пост-эссенциальный тромбоцитемический миелофиброз (пост-ЭТ-МФ)), подтвержденный самой последней локальной биопсией костного мозга. отчет в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения 2016 года.

  3. У субъекта анемия, определяемая как:

    1. Когорты 1 и 3А

      • Получите ≥ 3 уровней гемоглобина (Hgb) ≤ 9,5 г/дл, зарегистрированных в ≥ 3 разных дней, включая день дозирования, в течение 84-дневного периода непосредственно до даты C1D1. Между каждым измерением Hgb должно пройти ≥ 14 дней. Субъекты с интервалом ≥ 42 дней между измерениями гемоглобина не будут зарегистрированы.
      • Не должно быть никаких переливаний эритроцитов (эритроцитов) в течение 84-дневного периода непосредственно до даты C1D1.

    2. Когорты 2 и 3B

      • Средняя частота переливания эритроцитов: от 4 до 12 единиц эритроцитов/84 дня непосредственно до даты C1D1. Не должно быть интервала > 56 дней без переливания ≥ 1 эритроцитарной массы.
      • Субъекты должны иметь значение Hgb <13 г/дл на C1D1 перед введением luspatercept.
      • Только переливания эритроцитов, проведенные при уровне Hgb ≤ 9,5 г/дл, учитываются при определении соответствия требованиям.
  4. Субъект имеет оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
  5. Ожидается, что в течение 6 месяцев с даты C1D1 субъект не получит трансплантацию гемопоэтических клеток.

  6. Женщина с детородным потенциалом (FCBP) для этого исследования определяется как женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после лечения рака). не исключает способность к деторождению) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд). FCBP, участвующие в исследовании, должны:

    1. Иметь 2 отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемой терапии. Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.
    2. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться на использование эффективной контрацепции** и быть в состоянии соблюдать ее без перерыва за 28 дней до начала приема исследуемого продукта, во время исследуемой терапии (включая перерывы в приеме) и в течение 12 недель (примерно в 5 раз больше среднего конечного периода полувыведения луспатерцепта на основании данных фармакокинетики [ФК] многократного приема) после прекращения исследуемой терапии.

  7. Субъекты мужского пола должны:

    а. Практикуйте истинное воздержание (которое должно пересматриваться ежемесячно) или согласитесь использовать презерватив во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в дозе и в течение не менее 12 недель (приблизительно 5). раз превышает средний конечный период полувыведения луспатерцепта на основе данных фармакокинетики многократного приема) после прекращения действия исследуемого препарата, даже если он перенес успешную вазэктомию

  8. Субъект должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
  9. Субъект желает и может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующих факторов исключает субъект из регистрации (с датой регистрации, определяемой как дата, когда субъекту назначается когорта в технологии интегрированного реагирования (IRT)):

  1. Субъект использует гидроксимочевину или другие препараты с потенциальным воздействием на кроветворение или продолжающиеся побочные эффекты после предыдущего лечения ≤ 112 дней непосредственно до даты регистрации.

    а. Системные кортикостероиды разрешены при негематологических состояниях при условии, что субъект получает стабильную или уменьшающуюся дозу в течение ≥ 84 дней непосредственно перед включением в исследование и получает постоянную дозу, эквивалентную ≤ 10 мг преднизолона, в течение 28 дней непосредственно перед включением в исследование.

  2. Только когорта 1 и 2: субъекты, получавшие лечение ингибиторами гена Янус-киназы 2 (JAK2) в течение ≤ 112 дней непосредственно до даты включения в исследование или если ожидается/значительная вероятность того, что субъект получит руксолитиниб в течение первых 168 дней исследования.

  3. Только когорта 3: субъекты, не получавшие руксолитиниб:

    1. не менее 280 дней (40 недель) без перерывов более 2 недель подряд
    2. в стабильной суточной дозе в течение не менее 112 дней (16 недель) непосредственно до даты регистрации в рамках стандартной терапии.
  4. Субъект использует ESA или андрогенные стероиды ≤ 112 дней непосредственно до даты регистрации.
  5. Начало железохелатирующей терапии (ICT) или изменение дозы ICT в течение ≤ 112 дней до даты регистрации.
  6. Субъект с анемией из-за дефицита железа, дефицита B12 и фолиевой кислоты, гемолитической анемией, инфекцией или кровотечением.
  7. Беременные или кормящие женщины.
  8. Субъект с миелобластами крови ≥ 5%.
  9. Субъект с серьезной операцией в течение 8 недель до даты регистрации. Субъект должен полностью оправиться от любой предыдущей операции непосредственно до даты регистрации.

  10. Субъект со злокачественными новообразованиями в анамнезе, отличными от изучаемого заболевания, за исключением случаев, когда субъект был свободен от заболевания в течение ≥ 5 лет. Однако допускаются субъекты со следующей историей/одновременными состояниями:

    • Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
    • Карцинома in situ шейки матки
    • Карцинома in situ молочной железы
    • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии опухоли, узлов, метастазов [TNM])
  11. Субъект с предшествующей терапией luspatercept или sotatercept.
  12. Участие субъекта в любом другом клиническом протоколе или исследовательском испытании, которое включает введение экспериментальной терапии и/или терапевтических устройств в течение 30 дней непосредственно до даты регистрации.
  13. Субъект с предшествующей трансплантацией гемопоэтических клеток.

  14. Субъект с любой из следующих лабораторных аномалий:

    • Нейтрофилы < 1 х 109/л
    • Количество лейкоцитов (WBC) > 100 x 109/л

    • Тромбоциты

      • Когорты 1 и 2: < 25 x 109/л
      • Когорта 3A и 3B: < 50 x 109/л
      • Все когорты: > 1000 x 109/л
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации < 45 мл/мин/1,73 m2 (через 4-вариантную модификацию диеты при почечной недостаточности [модификация диеты при почечной недостаточности (MDRD)])
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) > 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)

    • Прямой билирубин ≥ 2 x ULN

      • допустимы более высокие уровни, если они могут быть связаны с активным разрушением предшественников эритроцитов в костном мозге (т. е. с неэффективным эритропоэзом)
    • Неконтролируемый гипертиреоз или гипотиреоз
  15. Субъект с инсультом, тромбозом глубоких вен, легочной или артериальной эмболией в течение 6 месяцев непосредственно до даты регистрации.
  16. Субъект с диастолическим артериальным давлением ≥ 90 мм рт. ст. или систолическим артериальным давлением ≥ 140 мм рт. ст., измеренным в период скрининга, несмотря на соответствующее лечение.
  17. Субъект с неадекватно контролируемым заболеванием сердца и/или с известной фракцией выброса левого желудочка
  18. Субъект с тяжелыми аллергическими или анафилактическими реакциями или повышенной чувствительностью к рекомбинантным белкам или вспомогательным веществам в исследуемом продукте в анамнезе (см. Брошюру исследователя luspatercept (IB)).
  19. Субъект с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной или вирусной инфекцией (определяемой как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение).
  20. Субъект с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), признаками активного инфекционного гепатита B (HepB) и/или признаками активного гепатита C (HepC).
  21. Субъект с любым серьезным заболеванием, лабораторными отклонениями, психическим заболеванием или считается уязвимым в соответствии с местным законодательством (например, заключенным в тюрьму или помещен в лечебное учреждение), что может помешать субъекту участвовать в исследовании.
  22. Субъект с любым заболеванием, включая наличие лабораторных отклонений, которые подвергают субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
  23. Субъект с любым заболеванием или сопутствующим лечением, которые мешают способности интерпретировать данные исследования.
  24. Субъект, получающий антикоагулянтную терапию без надлежащего контроля, или субъект, не получающий стабильную дозу антикоагулянтной терапии в течение ≥ 8 недель до даты регистрации.
  25. Субъект на анагрелиде в течение 28 дней непосредственно до даты зачисления.
  26. Субъект с большим кровотечением (определяемым как симптоматическое кровотечение в критической области или органе и/или кровотечение, вызывающее снижение гемоглобина ≥ 2 г/дл или приводящее к переливанию ≥ 2 единиц эритроцитарной массы) за последние 6 месяцев до к зачислению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Люспатерцепт у пациентов с миелофиброзом, ассоциированным с МПН
Субъекты в каждой из когорт (когорта 1, когорта 2, когорта 3A и когорта 3B) получат луспатерцепт.
Лекарство: Люспатерцепт
Люспатерцепт представляет собой рекомбинантный слитый белок, состоящий из модифицированной формы внеклеточного домена человеческого активного рецептора типа IIB, связанного с Fc-доменом IgG1. Луспатерцепт, благодаря механизму действия, отличному от эритропоэтина, корректирует неэффективный эритропоэз, способствуя созреванию эритробластов на поздних стадиях.
Другие имена:
  • ACE-536

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с ответами на анемию за любой 84-дневный период в течение периода первичного лечения
Временное ограничение: Любой последовательный «скользящий» 84-дневный период с Дня 1 по День 168 включительно.

Число участников, достигших ответа на анемию в связи с увеличением гемоглобина (Hgb) и независимостью от переливания эритроцитов (RBC), определено ниже:

Когорты 1 (только анемия) и 3А: число участников, достигших увеличения гемоглобина на ≥ 1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение любого последовательного 84-дневного периода без переливания эритроцитов с 1-го дня по 168-й день включительно.

Когорты 2 (зависимые от переливания эритроцитов) и 3B: число участников, которые стали свободными от переливания эритроцитов в течение любого последовательного 84-дневного периода, начиная с дня 1 и до дня 168 включительно.

Базовое значение определяется как последнее значение (включая «внеплановое»), измеренное во время или перед первой дозой.
Любой последовательный «скользящий» 84-дневный период с Дня 1 по День 168 включительно.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до ответа на анемию в течение периода первичного лечения
Временное ограничение: От первой дозы до первого появления реакции анемии (рассчитывается с 1-го дня по 168-й день включительно)

Время до реакции на анемию соответствует определениям, приведенным ниже:

Когорты 1 (только анемия) и 3А: время между первым введением луспатерцепта и первым повышением уровня гемоглобина на ≥ 1,5 г/дл от исходного уровня, которое начинает последовательный 84-дневный период последовательного повышения уровня ≥ 1,5 г/дл без переливания эритроцитов.

Когорты 2 (зависимые от переливания эритроцитов) и 3B: время между первым введением луспатерцепта и первым днем ​​периода без переливания эритроцитов составляет 84 дня.

Базовое значение определяется как последнее значение (включая «внеплановое»), измеренное во время или перед первой дозой.
От первой дозы до первого появления реакции анемии (рассчитывается с 1-го дня по 168-й день включительно)
Продолжительность ответа на анемию
Временное ограничение: От первой дозы до последнего дня наибольшего ответа (рассчитывается с 1-го дня до окончания лечения, примерно до 232 недель)

Продолжительность реакции анемии определяется как продолжительность времени от первого дня самой продолжительной реакции до последнего дня самой продолжительной реакции. Участники, которые достигли и сохранили реакцию анемии на момент анализа, цензурируются на дату окончания эффективности. Для когорт 1 и 3А ответчик на анемию определялся как субъект с увеличением гемоглобина на ≥ 1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение любого последовательного 84-дневного периода без переливания эритроцитов. Для когорт 2 и 3B ответчик на анемию определялся как субъект, у которого прекращается переливание эритроцитов в течение любого последовательного 84-дневного периода.

Базовое значение определяется как последнее значение (включая «внеплановое»), измеренное во время или перед первой дозой.
От первой дозы до последнего дня наибольшего ответа (рассчитывается с 1-го дня до окончания лечения, примерно до 232 недель)
Количество единиц эритроцитов, перелитых одному участнику за 28 дней (только группы 2 и 3B)
Временное ограничение: С 1-го дня до окончания лечения (примерно до 232 недель).
Частота переливания эритроцитов определяется как среднее количество единиц эритроцитов, переливаемых одному участнику каждые 4 недели (28 дней). Первичный период лечения длится с 1-го дня по 168-й день включительно. Весь период лечения – с 1-го дня до окончания лечения.
С 1-го дня до окончания лечения (примерно до 232 недель).
Число участников, достигших >=50% снижения нагрузки при переливании эритроцитов по сравнению с исходным уровнем в течение любого 84-дневного периода (только когорты 2 и 3B)
Временное ограничение: Исходный уровень и с 1-го дня до окончания лечения (примерно до 232 недель).
Число участников, которые снизили нагрузку на переливание крови на ≥ 50% от исходного уровня в течение любого последовательного 84-дневного периода. Исходный уровень определяется как среднее количество единиц эритроцитов за 28 дней в течение 84-дневного периода на дату C1D1 или до нее. Первичный период лечения длится с 1-го дня по 168-й день включительно. Весь период лечения – с 1-го дня до окончания лечения.
Исходный уровень и с 1-го дня до окончания лечения (примерно до 232 недель).
Количество участников, достигших ≥ 50% снижения симптомов усталости по данным формы оценки симптомов миелопролиферативных новообразований, общего балла симптомов (MPN-SAF TSS)
Временное ограничение: Исходный уровень и с 1-го дня до окончания лечения (приблизительно до 232 недель)

Улучшение реакции на симптомы будет оцениваться по количеству участников, которые добьются снижения симптомов усталости на ≥ 50%. Усталость — это 1 из 10 общих симптомов, оцениваемых по шкале от 0 (отсутствует/настолько хорошо, насколько это возможно) до 10 (наихудшее, что можно вообразить/настолько плохо, насколько это возможно).

Первичный период лечения длится с 1-го дня по 168-й день включительно. Весь период лечения – с 1-го дня до окончания лечения. Исходный уровень определяется как последнее значение перед приемом первой дозы исследуемого препарата или перед ним.

Последнее доступное = последнее доступное обследование не позднее окончания периода лечения.

Среднее = Среднее значение еженедельных оценок за период лечения.
Исходный уровень и с 1-го дня до окончания лечения (приблизительно до 232 недель)
Число участников, достигших снижения общего балла симптомов (TSS) на ≥ 50% по данным формы оценки симптомов миелопролиферативных новообразований, общего балла симптомов (MPN-SAF TSS)
Временное ограничение: Исходный уровень и с 1-го дня до окончания лечения (приблизительно до 232 недель)

СТШ включает в себя 10 показателей: сильная утомляемость, концентрация, раннее насыщение, бездеятельность, ночная потливость, зуд, боль в костях, дискомфорт в животе, потеря веса и лихорадка, оцениваемые по шкале от 0 (отсутствует/настолько хорошо, насколько это возможно) до 10 (наихудшее состояние). вообразимо/настолько плохо, насколько это возможно). Для участников, которые выполнили как минимум шесть из этих 10 пунктов, TSS MPN-SAF рассчитывался как среднее значение наблюдаемых пунктов, умноженное на 10 для получения шкалы от 0 до 100. Таким образом, TSS MPN-SAF имел возможный диапазон от 0 до 100.

Первичный период лечения длится с 1-го дня по 168-й день включительно. Весь период лечения – с 1-го дня до окончания лечения. Исходный уровень определяется как последнее значение перед приемом первой дозы исследуемого препарата или перед ним.

Последнее доступное = последнее доступное обследование не позднее окончания периода лечения.

Среднее = Среднее значение еженедельных оценок за период лечения.
Исходный уровень и с 1-го дня до окончания лечения (приблизительно до 232 недель)
Средние изменения в функциональной оценке терапии рака — анемия (FACT-An), общие баллы за исследование по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 169 и окончание лечения (приблизительно до 232 недель)

Опросник функциональной оценки терапии рака - анемия (FACT-An) включает 47 пунктов, оцениваемых по 5-балльной шкале Лайкерта от 0 (совсем нет) до 4 (очень сильно) по пяти основным подшкалам:

  • Физическое благополучие (сумма 7 пунктов, диапазон баллов от 0 до 28)
  • Социальное/семейное благополучие (сумма 7 пунктов, диапазон баллов от 0 до 28)
  • Эмоциональное благополучие (сумма 6 пунктов, диапазон баллов от 0 до 24)
  • Функциональное благополучие (сумма 7 пунктов, диапазон баллов от 0 до 28)
  • Симптомы, связанные с анемией (сумма 20 пунктов, диапазон баллов от 0 до 80)

Общий балл по FACT-An можно рассчитать путем суммирования пяти основных субшкал с диапазоном баллов от 0 до 188. Более высокие баллы отражают лучшее качество жизни. Исходный уровень определяется как последнее значение перед приемом первой дозы исследуемого препарата или перед ним.
День 169 и окончание лечения (приблизительно до 232 недель)
Среднее изменение показателя полезности EQ-5D-5L по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: День 169 и окончание лечения (приблизительно до 232 недель)
Европейская шкала качества жизни 5D-5L (EQ-5D-5L) оценивает общее качество жизни, связанное со здоровьем. Здоровье определяется по 5 измерениям: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы. Ответы кодируются таким образом, что «1» указывает на отсутствие проблем, а «5» указывает на наиболее серьезную проблему. Ответы по 5 измерениям объединяются в 5-значное число. Индекс полезности для здоровья EQ-5D-5L для этого анализа будет получен с использованием наборов значений Соединенного Королевства (Великобритания) на основе британских методов оценки компромисса во времени (TTO) и будет использоваться модель блока поддержки принятия решений (DSU) для перекрестного анализа. перейдите к набору значений EQ-5D-3L из Великобритании, чтобы получить одно значение индекса. Индекс полезности для здоровья EQ-5D-3L, основанный на весах населения Великобритании, варьируется от -0,594 до 1,0, причем более высокие баллы указывают на более высокую полезность для здоровья.
День 169 и окончание лечения (приблизительно до 232 недель)
Число участников. Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: От первой дозы до 42 дней после последней дозы (приблизительно до 238 недель)
TEAE определяется как любые НЯ, которые начинаются или ухудшаются в день приема первой дозы или после него. НЯ – это любое вредное, непреднамеренное или неблагоприятное медицинское явление, которое может появиться или ухудшиться у субъекта в ходе исследования. SAE – это любое НЯ, возникающее при любой дозе, которое: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/врожденным дефектом или представляет собой важное медицинское мероприятие. Тяжесть/интенсивность НЯ будет классифицироваться на основе Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.03), где степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = ​​смерть.
От первой дозы до 42 дней после последней дозы (приблизительно до 238 недель)
CL/F (л/день)
Временное ограничение: C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Видимый зазор
C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
В1/Ф (Л)
Временное ограничение: C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Видимый объем распределения центрального отсека
C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Ка (День-1)
Временное ограничение: C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Константа скорости абсорбции первого порядка
C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Т1/2 (день)
Временное ограничение: C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Период полувыведения
C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Тмакс (день)
Временное ограничение: C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Время достижения максимальной концентрации для первой дозы (Cmax)
C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Cmax (мкг/мл)
Временное ограничение: C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Максимальная концентрация для первой дозы
C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Cmax.ss (мкг/мл)
Временное ограничение: C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Максимальная концентрация для первой дозы (Cmax) в равновесном состоянии для начальной дозы
C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
AUCss (сутки* мкг/мл)
Временное ограничение: C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Площадь под кривой «концентрация-время» в равновесном состоянии для начальной дозы
C1D1 (до дозы), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 и C8D1, день 169, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления в течение 1 года после даты первой дозы луспатерцепта, и окончание лечения.
Количество участников с измерениями антинаркотических антител (ADA)
Временное ограничение: C1D1 (до дозы), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления на срок до 1 года после даты приема первой дозы луспатерцепта и окончания лечения.

Статус ADA участника во время лечения определяется на основе продольных результатов ADA следующим образом:

Отрицательный: все образцы (исходный и постбазовый уровень) отрицательны. Положительный результат на ADA, возникший после лечения: по крайней мере один образец после исходного уровня является положительным, если исходный образец отрицательный, или по крайней мере один образец после исходного уровня является положительным с титром, в ≥ 4 раза превышающим титр исходного уровня, если исходный образец положителен.
C1D1 (до дозы), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, день 1 каждого 4-го цикла лечения фазы продления на срок до 1 года после даты приема первой дозы луспатерцепта и окончания лечения.
Средние изменения уровня гемоглобина в ходе исследования по сравнению с исходным уровнем при отсутствии переливания эритроцитов (группы 1 и 3А)
Временное ограничение: Исходный уровень и день с 1 по конец лечения (приблизительно до 232 недель)
Рассчитывается на основе средних показателей гемоглобина, собранных в течение периода лечения. Первичный период лечения длится с 1-го дня по 168-й день включительно. Весь период лечения – с 1-го дня до окончания лечения. Исходное переливание эритроцитов определяется как среднее количество единиц эритроцитов за 28 дней за период 84 дней, непосредственно предшествующий дате C1D1.
Исходный уровень и день с 1 по конец лечения (приблизительно до 232 недель)
Количество участников со средним увеличением гемоглобина >= 1,5 г/дл от исходного уровня в течение любого последовательного 84-дневного периода (группы 1 и 3A)
Временное ограничение: Исходный уровень и день с 1 по конец лечения (приблизительно до 232 недель)
Число участников с повышением среднего уровня гемоглобина ≥ 1,5 г/дл по сравнению с исходным уровнем в течение любого последовательного 84-дневного периода без переливания эритроцитов. Первичный период лечения длится с 1-го дня по 168-й день включительно. Весь период лечения – с 1-го дня до окончания лечения. Исходный уровень определяется как все неотсутствующие записи Hgb в течение 28 дней на дату или до даты первой дозы (или даты регистрации, если не проводилось лечение).
Исходный уровень и день с 1 по конец лечения (приблизительно до 232 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celgene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 июля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 июня 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июня 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июня 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (Номер EudraCT)
  • U1111-1197-1202 (Идентификатор реестра: WHO)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Люспатерцепт

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться