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Un estudio de seguridad y eficacia para evaluar luspatercept en sujetos con mielofibrosis asociada a neoplasias mieloproliferativas que tienen anemia con y sin dependencia de transfusiones de glóbulos rojos

22 de agosto de 2023 actualizado por: Celgene

Un estudio de fase 2 para determinar la eficacia y seguridad de luspatercept en sujetos con mielofibrosis asociada a neoplasias mieloproliferativas y anemia con o sin dependencia de transfusiones de glóbulos rojos

Este es un estudio de Fase 2, multicéntrico, abierto para evaluar la eficacia y seguridad de luspatercept en sujetos con mielofibrosis asociada a MPN y anemia con y sin dependencia de transfusiones de glóbulos rojos. El estudio se divide en un Período de selección, un Período de tratamiento (que consta de una Fase primaria, una Evaluación de la respuesta a la enfermedad el día 169 y una Fase de extensión), seguido de un Período de seguimiento posterior al tratamiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad serán asignados a 1 de las siguientes cohortes (que se están inscribiendo en paralelo) en función de su elegibilidad:

  • Cohorte 1 (sujetos con anemia únicamente que actualmente no reciben transfusiones de glóbulos rojos) - Cohorte 2: (sujetos que dependen de transfusiones de glóbulos rojos)
  • Cohorte 3A: (sujetos que reciben ruxolitinib como parte de su tratamiento de referencia que solo tienen anemia)
  • Cohorte 3B: (sujetos que reciben ruxolitinib como parte de su tratamiento estándar que dependen de transfusiones de glóbulos rojos) En general, el estudio inscribirá a aproximadamente 100 sujetos en todo el mundo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

95

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City, Florida, Estados Unidos, 32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Local Institution - 106
  • Francia
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex, Francia, 62307
        • Centre Hospitalier de LENS
      • Lens Cedex, Francia, 62307
        • Local Institution - 201
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francia, 75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX, Francia, 94805
        • Local Institution - 202
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, Italia, 50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italia, 27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Local Institution - 303
      • Varese, Italia, 21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese, Italia, 21100
        • Local Institution - 302
  • Reino Unido
      • Belfast Northern Ireland, Reino Unido, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College London
      • London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London, Reino Unido, W12 0HS
        • Local Institution - 402

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio (con la fecha de inscripción definida como la fecha en la que al sujeto se le asigna una cohorte en Tecnología de Respuesta Integrada [IRT]) y recibir su primera dosis de luspatercept:

  1. El sujeto tiene ≥18 años de edad en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
  2. El sujeto tiene mielofibrosis asociada a neoplasia mieloproliferativa (MPN) (PMF, mielofibrosis posterior a la policitemia vera (PV MF) y/o mielofibrosis posterior a la trombocitemia esencial (pos-ET MF)) según lo confirmado a partir de la biopsia local de médula ósea más reciente informe según los criterios de la Organización Mundial de la Salud 2016.

  3. El sujeto tiene anemia definida como:

    1. Cohortes 1 y 3A

      • Obtener ≥ 3 niveles de hemoglobina (Hgb) de ≤ 9,5 g/dL registrados en ≥ 3 días diferentes, incluido el día de la dosificación, en el período de 84 días inmediatamente hasta la fecha de C1D1. Debe haber ≥ 14 días entre cada medición de Hgb. No se inscribirán sujetos con un intervalo ≥ 42 días entre las mediciones de hemoglobina.
      • No debe haber transfusiones de glóbulos rojos (RBC) dentro del período de 84 días inmediatamente hasta la fecha C1D1.

    2. Cohortes 2 y 3B

      • Frecuencia promedio de transfusión de glóbulos rojos: 4 a 12 unidades de glóbulos rojos/84 días inmediatamente hasta la fecha de C1D1. No debe haber un intervalo > 56 días sin ≥ 1 transfusión de glóbulos rojos.
      • Los sujetos deben tener un valor de Hgb de < 13 g/dL en C1D1 antes de la administración de luspatercept.
      • Solo las transfusiones de glóbulos rojos administradas cuando la Hgb ≤ 9.5 g/dL se califican para determinar la elegibilidad.
  4. El sujeto tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
  5. No se prevé que el sujeto reciba un trasplante de células hematopoyéticas durante los 6 meses a partir de la fecha de C1D1.

  6. Una mujer en edad fértil (FCBP) para este estudio se define como una mujer que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 3) no ha sido posmenopáusica natural (amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores). FCBP que participe en el estudio debe:

    1. Tener 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar la terapia del estudio. Ella debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual.
    2. Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz** sin interrupción, 28 días antes de comenzar con el producto en investigación, durante la terapia del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante 12 semanas (aproximadamente 5 veces la vida media terminal media de luspatercept según los datos de farmacocinética [PK] de dosis múltiples) después de la interrupción de la terapia del estudio.

  7. Los sujetos masculinos deben:

    una. Practique la verdadera abstinencia (que debe revisarse mensualmente) o acepte usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participa en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 12 semanas (aproximadamente 5 veces la vida media terminal media de luspatercept según los datos farmacocinéticos de dosis múltiples) tras la interrupción del producto en investigación, incluso si se ha sometido a una vasectomía satisfactoria

  8. El sujeto debe comprender y firmar voluntariamente un ICF antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
  9. El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes excluirá a un sujeto de la inscripción (con la fecha de inscripción definida como la fecha en la que al sujeto se le asigna una cohorte en Tecnología de Respuesta Integrada (IRT)):

  1. Sujeto uso de hidroxiurea u otros medicamentos con efectos potenciales sobre la hematopoyesis o eventos adversos en curso del tratamiento anterior ≤ 112 días inmediatamente hasta la fecha de inscripción.

    una. Los corticosteroides sistémicos están permitidos para afecciones no hematológicas siempre que el sujeto reciba una dosis estable o decreciente durante ≥ 84 días inmediatamente antes de la inscripción y reciba una dosis constante equivalente a ≤ 10 mg de prednisona durante los 28 días inmediatamente anteriores a la inscripción.

  2. Cohorte 1 y 2 únicamente: sujetos tratados con inhibidores del gen de la cinasa 2 de Janus (JAK2) ≤ 112 días inmediatamente hasta la fecha de inscripción o si se anticipa/probabilidad sustancial de que el sujeto reciba ruxolitinib dentro de los primeros 168 días del estudio.

  3. Solo cohorte 3: sujetos que no reciben ruxolitinib:

    1. durante al menos 280 días (40 semanas) sin interrupciones superiores a 2 semanas consecutivas
    2. con una dosis diaria estable durante al menos 112 días (16 semanas) inmediatamente hasta la fecha de inscripción como parte de su tratamiento estándar.
  4. Sujeto uso de ESA o esteroides androgénicos ≤ 112 días inmediatamente hasta la fecha de inscripción.
  5. Inicio de la terapia de quelación de hierro (TIC) o cambio con la dosis de ICT dentro de ≤ 112 días hasta la fecha de inscripción.
  6. Sujeto con anemia por deficiencia de hierro, deficiencias de vitamina B12 y folato, anemia hemolítica, infección o sangrado.
  7. Hembras gestantes o lactantes.
  8. Sujeto con mieloblastos en sangre ≥ 5%.
  9. Sujeto con cirugía mayor dentro de las 8 semanas hasta la fecha de inscripción. El sujeto debe haberse recuperado completamente de cualquier cirugía anterior inmediatamente hasta la fecha de inscripción.

  10. Sujeto con antecedentes de neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante ≥ 5 años. Sin embargo, se permite el sujeto con el siguiente historial/condiciones concurrentes:

    • Carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel
    • Carcinoma in situ del cuello uterino
    • Carcinoma in situ de mama
    • Hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (T1a o T1b utilizando el sistema de estadificación clínica de tumor, ganglios linfáticos y metástasis [TNM])
  11. Sujeto con terapia previa de luspatercept o sotatercept.
  12. Participación del sujeto en cualquier otro protocolo clínico o ensayo de investigación que involucre la administración de terapia experimental y/o dispositivos terapéuticos dentro de los 30 días inmediatos a la fecha de inscripción.
  13. Sujeto con trasplante previo de células hematopoyéticas.

  14. Sujeto con cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    • Neutrófilos < 1 x 109/L
    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 100 x 109/L

    • plaquetas

      • Cohortes 1 y 2: < 25 x 109/L
      • Cohorte 3A y 3B: < 50 x 109/L
      • Todas las cohortes: > 1000 x 109/L
    • Tasa de filtración glomerular estimada < 45 ml/min/1,73 m2 (a través de la fórmula de 4 variables de modificación de la dieta en la enfermedad renal [Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD)])
    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 3,0 x límite superior normal (LSN)

    • Bilirrubina directa ≥ 2 x LSN

      • los niveles más altos son aceptables si se pueden atribuir a la destrucción activa de precursores de glóbulos rojos dentro de la médula ósea (es decir, eritropoyesis ineficaz)
    • Hipertiroidismo o hipotiroidismo no controlado
  15. Sujeto con accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o arterial dentro de los 6 meses inmediatamente anteriores a la fecha de inscripción.
  16. Sujeto con presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg o presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg medida durante el período de selección a pesar del tratamiento adecuado.
  17. Sujeto con cardiopatía inadecuadamente controlada y/o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida
  18. Sujeto con antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el producto en investigación (consulte el Folleto del investigador (IB) de luspatercept).
  19. Sujeto con infección fúngica, bacteriana o viral sistémica no controlada (definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados, terapia antiviral u otro tratamiento).
  20. Sujeto con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), evidencia de hepatitis B infecciosa activa (HepB) y/o evidencia de hepatitis C activa (HepC).
  21. Sujeto con cualquier condición médica significativa, anormalidad de laboratorio, enfermedad psiquiátrica, o es considerado vulnerable por las regulaciones locales (p. ej., encarcelado o institucionalizado) que impediría que el sujeto participe en el estudio.
  22. Sujeto con cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que lo coloque en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
  23. Sujeto con cualquier condición o medicación concomitante que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
  24. Sujeto en terapia anticoagulante que no está bajo el control adecuado o sujeto que no recibe una dosis estable de terapia anticoagulante durante ≥ 8 semanas hasta la fecha de inscripción.
  25. Sujeto a anagrelida dentro de los 28 días inmediatamente anteriores a la fecha de inscripción.
  26. Sujeto con un evento de sangrado mayor (definido como sangrado sintomático en un área u órgano crítico y/o sangrado que causa una disminución de la hemoglobina de ≥ 2 g/dl o que conduce a una transfusión de ≥ 2 unidades de concentrado de glóbulos rojos) en los últimos 6 meses antes a la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Luspatercept en sujetos con mielofibrosis asociada a MPN
Los sujetos de cada una de las cohortes (Cohorte 1, Cohorte 2, Cohorte 3A y Cohorte 3B) recibirán luspatercept.
Droga: Luspatercept
Luspatercept es una proteína de fusión recombinante que consiste en una forma modificada del dominio extracelular del receptor humano activo en tipo IIB unido al dominio Fc de IgG1. Luspatercept, a través de un mecanismo de acción diferente de la eritropoyetina, funciona para corregir la eritropoyesis ineficaz al promover la maduración tardía de los eritroblastos.
Otros nombres:
  • ACE-536

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El número de participantes con respuestas de anemia durante cualquier período de 84 días durante el período de tratamiento primario
Periodo de tiempo: Cualquier período consecutivo "continuo" de 84 días desde el día 1 hasta el día 168 inclusive

El número de participantes que lograron una respuesta a la anemia en relación con el aumento de la hemoglobina (Hgb) y la independencia de la transfusión de glóbulos rojos (RBC) se define a continuación:

Cohortes 1 (solo anemia) y 3A: el número de participantes que lograron un aumento de hemoglobina ≥ 1,5 g/dL desde el inicio durante cualquier período consecutivo de 84 días sin una transfusión de glóbulos rojos desde el día 1 hasta el día 168 inclusive.

Cohortes 2 (dependientes de la transfusión de glóbulos rojos) y 3B: el número de participantes que quedan libres de transfusiones de glóbulos rojos durante cualquier período consecutivo de 84 días desde el día 1 hasta el día 168 inclusive.

El valor inicial se define como el último valor (incluido el "no programado") medido en la primera dosis o antes.
Cualquier período consecutivo "continuo" de 84 días desde el día 1 hasta el día 168 inclusive

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la respuesta a la anemia durante el período de tratamiento primario
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el primer inicio de la respuesta a la anemia (calculado desde el día 1 hasta el día 168 inclusive)

El tiempo hasta la respuesta a la anemia sigue las siguientes definiciones:

Cohortes 1 (solo anemia) y 3A: tiempo entre la primera administración de luspatercept y el primer aumento de hemoglobina de ≥ 1,5 g/dl desde el inicio que inicia un período consecutivo de 84 días de aumento consecutivo ≥ 1,5 g/dl sin transfusiones de glóbulos rojos.

Cohortes 2 (dependientes de transfusión de glóbulos rojos) y 3B: tiempo entre la primera administración de luspatercept y el primer día de un período sin transfusión de glóbulos rojos de 84 días.

El valor inicial se define como el último valor (incluido el "no programado") medido en la primera dosis o antes.
Desde la primera dosis hasta el primer inicio de la respuesta a la anemia (calculado desde el día 1 hasta el día 168 inclusive)
Duración de la respuesta a la anemia
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el último día de respuesta más larga (calculado desde el día 1 hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 232 semanas)

La duración de la respuesta a la anemia se define como la duración del tiempo desde el primer día de respuesta más larga hasta el último día de respuesta más larga. Los participantes que lograron y mantuvieron la respuesta a la anemia en el momento del análisis son censurados en la fecha límite de eficacia. Para las cohortes 1 y 3A, un respondedor a la anemia se definió como un sujeto con un aumento de hemoglobina ≥ 1,5 g/dl desde el inicio durante cualquier período consecutivo de 84 días sin una transfusión de glóbulos rojos. Para las cohortes 2 y 3B, un respondedor a la anemia se definió como un sujeto que queda libre de transfusiones de glóbulos rojos durante cualquier período consecutivo de 84 días.

El valor inicial se define como el último valor (incluido el "no programado") medido en la primera dosis o antes.
Desde la primera dosis hasta el último día de respuesta más larga (calculado desde el día 1 hasta el final del tratamiento, hasta aproximadamente 232 semanas)
Número de unidades de eritrocitos transfundidas por participante cada 28 días (solo cohortes 2 y 3B)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas).
La frecuencia de la transfusión de glóbulos rojos se define como el número medio de unidades de glóbulos rojos transfundidas por participante cada 4 semanas (28 días). El período de tratamiento principal es desde el día 1 hasta el día 168 inclusive. El período de tratamiento completo es desde el día 1 hasta el final del tratamiento.
Desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas).
El número de participantes que lograron una reducción >=50 % de la carga de transfusiones de glóbulos rojos desde el inicio durante cualquier período de 84 días (cohortes 2 y 3B únicamente)
Periodo de tiempo: Valor inicial y desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas).
El número de participantes que reducen su carga de transfusiones en ≥ 50 % desde el inicio durante cualquier período consecutivo de 84 días. El valor inicial se define como el número promedio de unidades de eritrocitos cada 28 días durante el período de 84 días anterior a la fecha C1D1. El período de tratamiento principal es desde el día 1 hasta el día 168 inclusive. El período de tratamiento completo es desde el día 1 hasta el final del tratamiento.
Valor inicial y desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas).
El número de participantes que lograron una reducción ≥ 50% en los síntomas de fatiga según lo medido mediante el formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas Puntuación total de síntomas (MPN-SAF TSS)
Periodo de tiempo: Valor inicial y desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)

La mejora de la respuesta a los síntomas se evaluará utilizando el número de participantes que logren una reducción ≥ 50% en los síntomas de fatiga. La fatiga es 1 de cada 10 síntomas totales, con una puntuación de 0 (ausente/tan bueno como puede ser) a 10 (peor imaginable/tan malo como puede ser).

El período de tratamiento principal es desde el día 1 hasta el día 168 inclusive. El período de tratamiento completo es desde el día 1 hasta el final del tratamiento. El valor inicial se define como el último valor en o antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Última disponible = Última evaluación disponible al final del período de tratamiento o antes.

Media = Valor medio de las evaluaciones semanales durante el período de tratamiento.
Valor inicial y desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)
El número de participantes que lograron una reducción ≥ 50% en la puntuación total de síntomas (TSS) medida por el formulario de evaluación de síntomas de neoplasias mieloproliferativas Puntuación total de síntomas (MPN-SAF TSS)
Periodo de tiempo: Valor inicial y desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)

TSS incluye 10 ítems: peor fatiga, concentración, saciedad temprana, inactividad, sudores nocturnos, picazón, dolor de huesos, malestar abdominal, pérdida de peso y fiebre, puntuados de 0 (ausente/lo mejor posible) a 10 (peor). imaginable/tan malo como puede ser). Para los participantes que completaron al menos seis de estos 10 ítems, el MPN-SAF TSS se calculó como el promedio de los ítems observados multiplicado por 10 para lograr una escala de 0 a 100. Por tanto, el TSS MPN-SAF tenía un rango posible de 0 a 100.

El período de tratamiento principal es desde el día 1 hasta el día 168 inclusive. El período de tratamiento completo es desde el día 1 hasta el final del tratamiento. El valor inicial se define como el último valor en o antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

Última disponible = Última evaluación disponible al final del período de tratamiento o antes.

Media = Valor medio de las evaluaciones semanales durante el período de tratamiento.
Valor inicial y desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)
Cambios medios en la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer: puntuaciones totales de anemia (FACT-An) durante el estudio en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Día 169 y Fin del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)

El cuestionario de Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer - Anemia (FACT-An) incluye 47 ítems que se califican en una escala Likert de 5 puntos de 0 (nada) a 4 (mucho) en cinco subescalas principales:

  • Bienestar físico (suma de 7 ítems, rango de puntuación de 0 a 28)
  • Bienestar social/familiar (suma de 7 ítems, rango de puntuación de 0 a 28)
  • Bienestar emocional (suma de 6 ítems, rango de puntuación de 0 a 24)
  • Bienestar funcional (suma de 7 ítems, rango de puntuación de 0 a 28)
  • Síntomas relacionados con la anemia (suma de 20 ítems, rango de puntuación de 0 a 80)

Se puede calcular una puntuación total para el FACT-An sumando las cinco subescalas principales con un rango de puntuación de 0 a 188. Las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida. El valor inicial se define como el último valor en o antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Día 169 y Fin del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)
Cambio medio en la puntuación de utilidad del EQ-5D-5L en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Día 169 y Fin del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)
La Escala Europea de Calidad de Vida 5D-5L (EQ-5D-5L) evalúa la calidad de vida relacionada con la salud general. La salud se define en 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Las respuestas están codificadas de modo que un '1' indica que no hay problema y un '5' indica el problema más grave. Las respuestas de las 5 dimensiones se combinan en un número de 5 dígitos. El índice de utilidad de salud EQ-5D-5L para este análisis se derivará utilizando los conjuntos de valores del Reino Unido basados ​​en técnicas de valoración de compensación horaria (TTO) del Reino Unido y utilizará el modelo de Unidad de Apoyo a la Decisión (DSU) para cruzar camine hasta el valor EQ-5D-3L establecido en el Reino Unido para obtener un valor de índice único. El índice de utilidad para la salud EQ-5D-3L basado en las ponderaciones de la población del Reino Unido oscila entre -0,594 y 1,0 y las puntuaciones más altas indican una mayor utilidad para la salud.
Día 169 y Fin del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)
El número de participantes Eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 42 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 238 semanas)
TEAE se define como cualquier EA que comienza o empeora el día de la primera dosis o después. Un EA es cualquier suceso médico nocivo, no intencionado o adverso que puede aparecer o empeorar en un sujeto durante el curso de un estudio. Un EAG es cualquier EA que ocurre en cualquier dosis y que: resulta en la muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, es una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o constituye un importante evento médico. La gravedad/intensidad de los EA se clasificará según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 4.03), donde Grado 3 = Grave, Grado 4 = Con peligro para la vida y Grado 5 = Muerte.
Desde la primera dosis hasta 42 días después de la última dosis (hasta aproximadamente 238 semanas)
CL/F (litros/día)
Periodo de tiempo: C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Liquidación aparente
C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
V1/F (L)
Periodo de tiempo: C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Volumen aparente de distribución del compartimento central
C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Ka (día 1)
Periodo de tiempo: C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Constante de tasa de absorción de primer orden
C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
T1/2 (Día)
Periodo de tiempo: C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Vida media de eliminación
C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Tmáx (día)
Periodo de tiempo: C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Tiempo para alcanzar la concentración máxima para la primera dosis (Cmax)
C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Cmáx (μg/ml)
Periodo de tiempo: C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Concentración máxima para la primera dosis.
C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Cmáx.ss (μg/mL)
Periodo de tiempo: C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Concentración máxima para la primera dosis (Cmax) en estado estacionario para la dosis inicial
C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
AUCss (día* µg/mL)
Periodo de tiempo: C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
Área bajo la curva concentración-tiempo en estado estacionario para la dosis inicial
C1D1 (predosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 y C8D1, día 169, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept. y fin del tratamiento.
El número de participantes con mediciones de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: C1D1 (predosis), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept y del final del tratamiento.

El estado de ADA de un participante durante el tratamiento se determina en función de los resultados longitudinales de ADA de la siguiente manera:

Negativo: todas las muestras (inicial y posterior al inicio) son negativas. Positivo para ADA emergente del tratamiento: al menos una muestra posterior al inicio es positiva si la muestra inicial es negativa, o al menos una muestra posterior al inicio es positiva con un título ≥ 4 veces el título inicial si la muestra inicial es positiva
C1D1 (predosis), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, día 1 de cada cuarto ciclo de tratamiento de la fase de extensión hasta 1 año después de la fecha de la primera dosis de luspatercept y del final del tratamiento.
Cambios medios en la hemoglobina durante el estudio en comparación con el valor inicial en ausencia de transfusiones de glóbulos rojos (cohortes 1 y 3A)
Periodo de tiempo: Valor inicial y desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)
Calculado en base a las mediciones promedio de hemoglobina recopiladas durante el período de tratamiento. El período de tratamiento principal es desde el día 1 hasta el día 168 inclusive. El período de tratamiento completo es desde el día 1 hasta el final del tratamiento. La transfusión inicial de glóbulos rojos se define como el número promedio de unidades de glóbulos rojos/28 días durante el período de 84 días inmediatamente anterior a la fecha C1D1.
Valor inicial y desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)
El número de participantes con un aumento medio de hemoglobina >= 1,5 g/dL desde el inicio durante cualquier período consecutivo de 84 días (cohortes 1 y 3A)
Periodo de tiempo: Valor inicial y desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)
El número de participantes con un aumento medio de hemoglobina de ≥ 1,5 g/dl desde el inicio durante cualquier período consecutivo de 84 días sin una transfusión de glóbulos rojos. El período de tratamiento principal es desde el día 1 hasta el día 168 inclusive. El período de tratamiento completo es desde el día 1 hasta el final del tratamiento. El valor inicial se define como todos los registros de Hgb no faltantes dentro de los 28 días anteriores a la fecha de la primera dosis (o la fecha de inscripción si no se recibe tratamiento).
Valor inicial y desde el día 1 hasta el final del tratamiento (hasta aproximadamente 232 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

18 de julio de 2022

Finalización del estudio (Actual)

18 de julio de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de junio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

21 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (Número EudraCT)
  • U1111-1197-1202 (Identificador de registro: WHO)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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