Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektstudie för att utvärdera Luspatercept hos patienter med myeloproliferativ neoplasma-associerad myelofibros som har anemi med och utan röda blodkroppar-transfusionsberoende

22 augusti 2023 uppdaterad av: Celgene

En fas-2-studie för att fastställa effektivitet och säkerhet av Luspatercept hos patienter med myeloproliferativ neoplasma-associerad myelofibros och anemi med eller utan röda blodkroppar-transfusionsberoende

Detta är en fas 2, multicenter, öppen studie för att utvärdera effekten och säkerheten av luspatercept hos patienter med MPN-associerad myelofibros och anemi med och utan RBC-transfusionsberoende. Studien är uppdelad i en screeningsperiod, en behandlingsperiod (bestående av en primär fas, en bedömning av sjukdomsrespons dag 169 och en förlängningsfas), följt av en uppföljningsperiod efter behandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ämnen som uppfyller behörighetskriterierna kommer att tilldelas en av följande kohorter (som anmäler sig parallellt) baserat på deras behörighet:

  • Kohort 1 (enbart försökspersoner med anemi som för närvarande inte får RBC-transfusioner) - Kohort 2: (ämnen som är RBC-transfusionsberoende)
  • Kohort 3A: (försökspersoner på ruxolitinib som en del av sin standardbehandling som endast har anemi)
  • Kohort 3B: (personer som behandlas med ruxolitinib som en del av deras standardbehandling och som är beroende av RBC-transfusion) Totalt sett kommer studien att omfatta cirka 100 försökspersoner över hela världen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

95

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Brest Cedex, Frankrike, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex, Frankrike, 29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex, Frankrike, 62307
        • Centre Hospitalier de Lens
      • Lens Cedex, Frankrike, 62307
        • Local Institution - 201
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hôpital Saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX, Frankrike, 94805
        • Local Institution - 202
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City, Florida, Förenta staterna, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City, Florida, Förenta staterna, 32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Förenta staterna, 57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Local Institution - 106
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, Italien, 50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italien, 27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI), Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI), Italien, 20089
        • Local Institution - 303
      • Varese, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese, Italien, 21100
        • Local Institution - 302
  • Storbritannien
      • Belfast Northern Ireland, Storbritannien, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Imperial College London
      • London, Storbritannien, SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London, Storbritannien, W12 0HS
        • Local Institution - 402

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersonerna måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien (med registreringsdatumet definierat som det datum då försökspersonen tilldelas en kohort i Integrated Response Technology [IRT]) och få sin första dos av luspatercept:

  1. Försökspersonen är ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
  2. Försökspersonen har myelofibros associerad med myeloproliferativ neoplasm (MPN) (PMF, post-Post-polycythemia vera myelofibros (PV MF) och/eller post-essentiell trombocytemi myelofibros (post-ET MF)) som bekräftats från den senaste lokala benmärgsbiopsi rapport enligt Världshälsoorganisationens 2016 kriterier.

  3. Försökspersonen har anemi definierad som:

    1. Kohorter 1 och 3A

      • Erhåll ≥ 3 hemoglobinnivåer (Hgb) på ≤ 9,5 g/dL registrerade på ≥ 3 olika dagar, inklusive doseringsdagen, under 84-dagarsperioden omedelbart fram till C1D1-datumet. Det måste gå ≥ 14 dagar mellan varje Hgb-mätning. Inga försökspersoner med ett intervall ≥ 42 dagar mellan hemoglobinmätningarna kommer att registreras.
      • Det får inte förekomma några transfusioner av röda blodkroppar (RBC) inom 84-dagarsperioden omedelbart fram till C1D1-datumet.

    2. Kohorter 2 och 3B

      • Genomsnittlig RBC-transfusionsfrekvens: 4 till 12 RBC-enheter/84 dagar omedelbart fram till C1D1-datumet. Det får inte finnas något intervall > 56 dagar utan ≥ 1 RBC-transfusion.
      • Försökspersonerna måste ha ett Hgb-värde på < 13 g/dL på C1D1 före administrering av luspatercept.
      • Endast RBC-transfusioner som ges när Hgb ≤ 9,5 g/dL poängsätts för att bestämma behörighet.
  4. Försökspersonen har ett resultatpoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
  5. Under de 6 månaderna från C1D1-datumet förväntas patienten inte få en hematopoetisk celltransplantation.

  6. En kvinna i fertil ålder (FCBP) för denna studie definieras som en kvinna som: 1) har uppnått menarche någon gång, 2) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling) utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens när som helst under de föregående 24 månaderna i följd). FCBP som deltar i studien måste:

    1. Ta 2 negativa graviditetstester som verifierats av utredaren innan studieterapi påbörjas. Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång och efter avslutad studiebehandling. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet* från heterosexuell kontakt.
    2. Antingen förbinder du dig till verklig avhållsamhet* från heterosexuell kontakt (som måste granskas månadsvis och källa dokumenteras) eller samtycker till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod** utan avbrott, 28 dagar före start av prövningsprodukt, under studieterapin (inklusive dosavbrott) och i 12 veckor (cirka 5 gånger den genomsnittliga terminala halveringstiden för luspatercept baserat på flerdosfarmakokinetik [PK]-data) efter avslutad studieterapi.

  7. Manliga ämnen måste:

    a. Utöva sann abstinens (som måste ses över varje månad) eller gå med på att använda kondom vid sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder medan du deltar i studien, under dosavbrott och i minst 12 veckor (cirka 5 gånger den genomsnittliga terminala halveringstiden för luspatercept baserat på flerdos farmakokinetiska data) efter utsättning av prövningsprodukt, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi

  8. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna en ICF innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
  9. Försökspersonen är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering (med registreringsdatumet definierat som det datum då ämnet tilldelas en kohort i Integrated Response Technology (IRT)):

  1. Patientanvändning av hydroxiurea eller andra läkemedel med potentiella effekter på hematopoiesis eller pågående biverkningar från tidigare behandling ≤ 112 dagar omedelbart fram till inskrivningsdatumet.

    a. Systemiska kortikosteroider är tillåtna för icke-hematologiska tillstånd förutsatt att patienten får en stabil eller minskande dos i ≥ 84 dagar omedelbart fram till inskrivningen och får en konstant dos motsvarande ≤ 10 mg prednison under de 28 dagarna omedelbart fram till inskrivningen.

  2. Endast kohort 1 och 2: försökspersoner som behandlats med Janus kinas 2 gen (JAK2) hämmare ≤ 112 dagar omedelbart fram till inskrivningsdatumet eller om det förväntas/avsevärd sannolikhet för individen att få ruxolitinib inom de första 168 dagarna av studien.

  3. Endast kohort 3: försökspersoner som inte får ruxolitinib:

    1. i minst 280 dagar (40 veckor) utan avbrott som överstiger 2 veckor i följd
    2. på en stabil daglig dos i minst 112 dagar (16 veckor) omedelbart fram till inskrivningsdatumet som en del av deras standardbehandling.
  4. Försökets användning av ESA eller androgena steroider ≤ 112 dagar omedelbart fram till registreringsdatumet.
  5. Initiering av järnkelatbehandling (IKT) eller förändring med IKT-dos inom ≤ 112 dagar fram till inskrivningsdatumet.
  6. Person med anemi från järnbrist, B12- och folatbrist, hemolytisk anemi, infektion eller blödning.
  7. Gravida eller ammande kvinnor.
  8. Person med myeloblaster i blod ≥ 5 %.
  9. Försöksperson genomgår en större operation inom 8 veckor fram till inskrivningsdatumet. Försökspersonen måste ha återhämtat sig helt från någon tidigare operation omedelbart fram till inskrivningsdatumet.

  10. Patient med tidigare maligniteter i anamnesen, andra än sjukdomen som studeras, såvida inte patienten har varit fri från sjukdomen i ≥ 5 år. Emellertid är föremål med följande historia/samverkande villkor tillåtet:

    • Basal- eller skivepitelcancer i huden
    • Karcinom in situ i livmoderhalsen
    • Karcinom in situ i bröstet
    • Oavsiktliga histologiska fynd av prostatacancer (T1a eller T1b med användning av tumör, noder, metastaser [TNM] kliniskt stadiesystem)
  11. Patient med tidigare behandling med luspatercept eller sotatercept.
  12. Försökspersonens deltagande i något annat kliniskt protokoll eller undersökningsprövning som involverar administrering av experimentell terapi och/eller terapeutisk utrustning inom 30 dagar omedelbart fram till registreringsdatumet.
  13. Person med tidigare hematopoetisk celltransplantation.

  14. Person med någon av följande laboratorieavvikelser:

    • Neutrofiler < 1 x 109/L
    • Vitt blodvärde (WBC) > 100 x 109/L

    • Blodplättar

      • Kohorter 1 och 2: < 25 x 109/L
      • Kohort 3A och 3B: < 50 x 109/L
      • Alla kohorter: > 1000 x 109/L
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet < 45 ml/min/1,73 m2 (via 4-variabel modifiering av kost vid njursjukdom [Modification of diet in renal disease (MDRD)] formel)
    • Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) > 3,0 x övre normalgräns (ULN)

    • Direkt bilirubin ≥ 2 x ULN

      • högre nivåer är acceptabla om dessa kan hänföras till aktiv destruktion av röda blodkroppsprekursorer i benmärgen (dvs ineffektiv erytropoes)
    • Okontrollerad hypertyreos eller hypotyreos
  15. Person med stroke, djup ventrombos, lung- eller arteriell emboli inom 6 månader omedelbart fram till inskrivningsdatumet.
  16. Patient med diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg eller systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg uppmätt under screeningsperioden trots lämplig behandling.
  17. Patient med otillräckligt kontrollerad hjärtsjukdom och/eller har en känd ejektionsfraktion från vänster kammare
  18. Person med anamnes på allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner eller överkänslighet mot rekombinanta proteiner eller hjälpämnen i undersökningsprodukten (se luspatercept Investigator's Brochure (IB)).
  19. Patient med okontrollerad systemisk svamp-, bakterie- eller virusinfektion (definieras som pågående tecken/symtom relaterade till infektionen utan förbättring trots lämplig antibiotika, antiviral terapi och/eller annan behandling).
  20. Patient med humant immunbristvirus (HIV), tecken på aktiv infektiös hepatit B (HepB) och/eller tecken på aktiv hepatit C (HepC).
  21. Försöksperson med något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse, psykiatrisk sjukdom eller anses vara sårbar enligt lokala bestämmelser (t.ex. fängslad eller institutionaliserad) som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien.
  22. Försöksperson med vilket tillstånd som helst, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter patienten för en oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien.
  23. Patient med något tillstånd eller samtidig medicinering som förvirrar förmågan att tolka data från studien.
  24. Person på antikoagulantiabehandling som inte är under lämplig kontroll eller patient som inte fått en stabil dos av antikoagulantbehandling i ≥ 8 veckor fram till inskrivningsdatumet.
  25. Ämne på anagrelid inom 28 dagar omedelbart fram till registreringsdatumet.
  26. Patient med en större blödningshändelse (definierad som symtomatisk blödning i ett kritiskt område eller organ och/eller blödning som orsakar en minskning av hemoglobinnivån på ≥ 2 g/dL eller leder till transfusion av ≥ 2 enheter packade röda blodkroppar) under de senaste 6 månaderna före till inskrivning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Luspatercept hos patienter med MPN-associerad myelofibros
Försökspersoner i var och en av kohorterna (Kohort 1, Kohort 2, Kohort 3A och Kohort 3B) kommer att få luspatercept.
Läkemedel: Luspatercept
Luspatercept är ett rekombinant fusionsprotein som består av en modifierad form av den extracellulära domänen hos människan aktiv i receptor typ IIB kopplad till IgG1 Fc-domänen. Luspatercept, genom en verkningsmekanism som skiljer sig från erytropoietin, verkar för att korrigera ineffektiv erytropoes genom att främja mognad i sena stadier av erytroblaster.
Andra namn:
  • ACE-536

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet deltagare med anemisvar under en 84-dagarsperiod under den primära behandlingsperioden
Tidsram: Varje på varandra följande "rullande" 84-dagarsperiod från dag 1 till och med dag 168

Antalet deltagare som uppnådde anemisvar eftersom det relaterar till hemoglobin (Hgb) ökning och röda blodkroppar (RBC)-transfusionsoberoende definieras nedan:

Kohorter 1 (endast anemi) och 3A: Antalet deltagare som uppnår ≥ 1,5 g/dL hemoglobinökning från baslinjen under någon på varandra följande 84-dagarsperiod utan RBC-transfusion från dag 1 till och med dag 168.

Kohorter 2 (RBC-transfusionsberoende) och 3B: Antalet deltagare som blir RBC-transfusionsfria under en på varandra följande 84-dagarsperiod från dag 1 till och med dag 168.

Baslinjevärde definieras som det sista värdet (inklusive "oschemalagt") uppmätt på eller före den första dosen.
Varje på varandra följande "rullande" 84-dagarsperiod från dag 1 till och med dag 168

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till anemisvar under den primära behandlingsperioden
Tidsram: Från första dosen till första början av anemisvar (beräknat från dag 1 till och med dag 168)

Tid till anemi svar följer definitionerna nedan:

Kohorter 1 (endast anemi) och 3A: Tid mellan första administrering av luspatercept och den första hemoglobinökningen på ≥ 1,5 g/dL från baslinjen som startar en på varandra följande 84-dagarsperiod med påföljande ökning ≥ 1,5 g/dL utan RBC-transfusioner.

Kohorter 2 (RBC-transfusionsberoende) och 3B: Tid mellan första administrering av luspatercept och den första dagen av en RBC-transfusionsfri period på 84 dagar.

Baslinjevärde definieras som det sista värdet (inklusive "oschemalagt") uppmätt på eller före den första dosen.
Från första dosen till första början av anemisvar (beräknat från dag 1 till och med dag 168)
Varaktighet av anemirespons
Tidsram: Från första dosen till sista dagen med längsta svar (beräknat från dag 1 till slutet av behandlingen, upp till cirka 232 veckor)

Varaktigheten av anemisvaret definieras som tiden från första dagen med längsta svar till den sista dagen med längsta svar. Deltagare som uppnådde och bibehöll anemisvaret vid tidpunkten för analysen censureras vid slutdatumet för effekt. För kohorter 1 och 3A definierades en anemisvarare som en patient med ≥ 1,5 g/dL hemoglobinökning från baslinjen under någon på varandra följande 84-dagarsperiod utan RBC-transfusion. För kohorter 2 och 3B definierades en anemisvarare som en patient som blir RBC-transfusionsfri under någon på varandra följande 84-dagarsperiod.

Baslinjevärde definieras som det sista värdet (inklusive "oschemalagt") uppmätt på eller före den första dosen.
Från första dosen till sista dagen med längsta svar (beräknat från dag 1 till slutet av behandlingen, upp till cirka 232 veckor)
Antalet RBC-enheter som transfunderas per deltagare per 28 dagar (endast kohorter 2 och 3B)
Tidsram: Från dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor).
Frekvensen av RBC-transfusion definieras som det genomsnittliga antalet RBC-enheter som transfunderas per deltagare var 4:e vecka (28 dagar). Den primära behandlingsperioden är från dag 1 till och med dag 168. Hela behandlingsperioden är från dag 1 till slutet av behandlingen.
Från dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor).
Antalet deltagare som uppnår >=50 % minskning av RBC-transfusionsbördan från baslinjen under en 84-dagarsperiod (endast kohorter 2 och 3B)
Tidsram: Baslinje och från dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor).
Antalet deltagare som minskar sin transfusionsbörda med ≥ 50 % från baslinjen under en på varandra följande 84-dagarsperiod. Baslinje definieras som genomsnittligt antal RBC-enheter per 28 dagar under 84-dagarsperioden på eller före C1D1-datumet. Den primära behandlingsperioden är från dag 1 till och med dag 168. Hela behandlingsperioden är från dag 1 till slutet av behandlingen.
Baslinje och från dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor).
Antalet deltagare som uppnår ≥ 50 % minskning av trötthetssymtom mätt med Myeloproliferativ Neoplasma Symtombedömningsformulär Total Symtom Score (MPN-SAF TSS)
Tidsram: Baslinje och från dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor)

Förbättring av symtomsvaret kommer att bedömas med hjälp av antalet deltagare som uppnår ≥ 50 % minskning av trötthetssymtom. Trötthet är 1 av 10 totala symtom på 0 (frånvarande/så bra som det kan bli) till 10 (värsta tänkbara/så illa som det kan vara).

Den primära behandlingsperioden är från dag 1 till och med dag 168. Hela behandlingsperioden är från dag 1 till slutet av behandlingen. Baslinje definieras som det sista värdet på eller före den första dosen av studieläkemedlet.

Senast tillgängliga = Senast tillgängliga bedömning vid eller före slutet av behandlingsperioden.

Medel = Medelvärde av veckobedömningarna under behandlingsperioden.
Baslinje och från dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor)
Antalet deltagare som uppnår ≥ 50 % minskning av totalt symtompoäng (TSS) mätt med Myeloproliferative Neoplasms Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)
Tidsram: Baslinje och från dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor)

TSS inkluderar 10 punkter - värsta trötthet, koncentration, tidig mättnad, inaktivitet, nattliga svettningar, klåda, skelettsmärta, bukbesvär, viktminskning och feber, poängsatt på 0 (frånvarande/så bra som det kan vara) till 10 (värsta tänkbart/så illa som det kan vara). För deltagare som slutfört minst sex av dessa 10 objekt beräknades MPN-SAF TSS som genomsnittet av de observerade objekten multiplicerat med 10 för att uppnå en skala från 0 till 100. MPN-SAF TSS hade alltså ett möjligt intervall på 0 till 100.

Den primära behandlingsperioden är från dag 1 till och med dag 168. Hela behandlingsperioden är från dag 1 till slutet av behandlingen. Baslinje definieras som det sista värdet på eller före den första dosen av studieläkemedlet.

Senast tillgängliga = Senast tillgängliga bedömning vid eller före slutet av behandlingsperioden.

Medel = Medelvärde av veckobedömningarna under behandlingsperioden.
Baslinje och från dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor)
Genomsnittliga förändringar i den funktionella bedömningen av cancerterapi - anemi (FAKTA-AN) totala poäng över studien jämfört med baslinjen
Tidsram: Dag 169 och behandlingsslut (upp till cirka 232 veckor)

Enkäten Functional Assessment of Cancer Therapy - Anemia (FACT-An) inkluderar 47 objekt som betygsätts på en 5-gradig Likert-skala från 0 (inte alls) till 4 (väldigt mycket) på fem primära subskalor:

  • Fysiskt välbefinnande (summa av 7 objekt, poäng varierar från 0-28)
  • Socialt välbefinnande/familjs välbefinnande (summa av 7 objekt, poäng varierar från 0-28)
  • Känslomässigt välbefinnande (summa av 6 objekt, poängintervall från 0-24)
  • Funktionellt välbefinnande (summa av 7 objekt, poängintervall från 0-28)
  • Anemi-relaterade symtom (summa av 20 objekt, poäng varierar från 0-80)

En totalpoäng för FACT-An kan beräknas genom att summera de fem primära underskalorna med ett poängintervall från 0-188. Högre poäng representerar bättre livskvalitet. Baslinje definieras som det sista värdet på eller före den första dosen av studieläkemedlet.
Dag 169 och behandlingsslut (upp till cirka 232 veckor)
Genomsnittlig förändring i EQ-5D-5L Utility Score jämfört med Baseline
Tidsram: Dag 169 och behandlingsslut (upp till cirka 232 veckor)
European Quality of Life 5D-5L Scale (EQ-5D-5L) bedömer allmän hälsorelaterad livskvalitet. Hälsa definieras i 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem. Svaren är kodade så att en '1' indikerar inget problem och '5' indikerar det allvarligaste problemet. Svaren för de 5 dimensionerna kombineras i ett 5-siffrigt nummer. EQ-5D-5L hälsoverktygsindex för denna analys kommer att härledas med hjälp av Storbritanniens (Storbritannien) värdeuppsättningar baserade på UK time trade-off (TTO) värderingstekniker och kommer att använda modellen Decision Support Unit (DSU) för att korsa- gå till EQ-5D-3L-värdet inställt från Storbritannien för att härleda ett enda indexvärde. EQ-5D-3L hälsoverktygsindex baserat på den brittiska befolkningsvikten sträcker sig från -0,594 till 1,0 med högre poäng som indikerar högre hälsonytta.
Dag 169 och behandlingsslut (upp till cirka 232 veckor)
Antalet deltagare behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen till 42 dagar efter den sista dosen (upp till cirka 238 veckor)
TEAE definieras som alla biverkningar som börjar eller förvärras på eller efter dagen för den första dosen. En AE är alla skadliga, oavsiktliga eller oönskade medicinska händelser som kan uppstå eller förvärras i ett ämne under studiens gång. En SAE är alla biverkningar som inträffar vid vilken dos som helst som: leder till död, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, eller utgör en viktig medicinsk händelse. Allvarligheten/intensiteten av biverkningar kommer att graderas baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.03) där grad 3 = allvarlig, grad 4 = livshotande och grad 5 = död.
Från den första dosen till 42 dagar efter den sista dosen (upp till cirka 238 veckor)
CL/F (L/Dag)
Tidsram: C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Uppenbar klaring
C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
V1/F (L)
Tidsram: C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Skenbar distributionsvolym för det centrala facket
C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Ka (dag-1)
Tidsram: C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Första ordningens hastighetskonstant för absorption
C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
T1/2 (dag)
Tidsram: C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Eliminationshalveringstid
C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Tmax (dag)
Tidsram: C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Tid för att nå maximal koncentration för den första dosen (Cmax)
C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Cmax (µg/ml)
Tidsram: C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Maximal koncentration för den första dosen
C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Cmax.ss (µg/ml)
Tidsram: C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Maximal koncentration för den första dosen (Cmax) vid steady state för startdosen
C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
AUCss (Dag* µg/ml)
Tidsram: C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Area under koncentration-tid-kurvan vid steady state för startdosen
C1D1 (fördos), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 och C8D1, dag 169, dag 1 i var fjärde behandlingscykel för förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept, och behandlingens slut.
Antalet deltagare med mätningar av antidrug antikropp (ADA).
Tidsram: C1D1 (fördos), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, dag 1 i var fjärde behandlingscykel i förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept och behandlingens slut.

ADA-statusen för en deltagare under behandlingen bestäms baserat på de longitudinella ADA-resultaten enligt följande:

Negativa: Alla prover (baslinje och post-baslinje) är negativa. Positivt till behandlingsutlöst ADA: Minst ett post-baseline-prov är positivt om baslinjeprovet är negativt, eller minst ett post-baseline-prov är positivt med en titer ≥ 4-faldigt av baseline-titern om baseline-provet är positivt
C1D1 (fördos), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, dag 1 i var fjärde behandlingscykel i förlängningsfas i upp till 1 år efter datumet för den första dosen av luspatercept och behandlingens slut.
Genomsnittliga förändringar i hemoglobin under studien jämfört med baslinjen i frånvaro av RBC-transfusioner (kohorter 1 och 3A)
Tidsram: Baslinje och dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor)
Beräknat baserat på genomsnittliga hemoglobinmätningar som samlats in under behandlingsperioden. Den primära behandlingsperioden är från dag 1 till och med dag 168. Hela behandlingsperioden är från dag 1 till slutet av behandlingen. Baslinjetransfusionen av RBC definieras som genomsnittligt antal RBC-enheter/28 dagar under 84-dagarsperioden omedelbart före C1D1-datumet.
Baslinje och dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor)
Antalet deltagare med en genomsnittlig hemoglobinökning >= 1,5 g/dL från baslinjen under en på varandra följande 84-dagarsperiod (kohorter 1 och 3A)
Tidsram: Baslinje och dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor)
Antalet deltagare med en genomsnittlig hemoglobinökning på ≥ 1,5 g/dL från baslinjen under någon på varandra följande 84-dagarsperiod utan RBC-transfusion. Den primära behandlingsperioden är från dag 1 till och med dag 168. Hela behandlingsperioden är från dag 1 till slutet av behandlingen. Baslinje definieras som alla icke-saknade Hgb-poster inom 28 dagar på eller före datumet för den första dosen (eller inskrivningsdatumet om det inte behandlas).
Baslinje och dag 1 till slutet av behandlingen (upp till cirka 232 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celgene

Utredare

  • Studierektor: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

18 juli 2022

Avslutad studie (Faktisk)

18 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juni 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2017

Första postat (Faktisk)

21 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2023

Senast verifierad

1 augusti 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1197-1202 (Registeridentifierare: WHO)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär myelofibros

Kliniska prövningar på Luspatercept

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera