Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et sikkerheds- og effektivitetsstudie til evaluering af Luspatercept hos personer med myeloproliferativ neoplasma-associeret myelofibrose, som har anæmi med og uden afhængighed af transfusion af røde blodlegemer

22. august 2023 opdateret af: Celgene

Et fase-2-studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​Luspatercept hos forsøgspersoner med myeloproliferativ neoplasma-associeret myelofibrose og anæmi med eller uden afhængighed af røde blodlegemer-transfusion

Dette er et fase 2, multicenter, åbent studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​luspatercept hos personer med MPN-associeret myelofibrose og anæmi med og uden RBC-transfusionsafhængighed. Undersøgelsen er opdelt i en screeningsperiode, en behandlingsperiode (bestående af en primær fase, en dag 169 sygdomsresponsvurdering og en forlængelsesfase), efterfulgt af en efterbehandlings opfølgningsperiode.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Emner, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive tildelt 1 af følgende kohorter (som tilmelder sig parallelt) baseret på deres berettigelse:

  • Kohorte 1 (kun forsøgspersoner med anæmi, som ikke i øjeblikket modtager RBC-transfusioner) - Kohorte 2: (personer, der er RBC-transfusionsafhængige)
  • Kohorte 3A: (personer på ruxolitinib som en del af deres standardbehandlingsterapi, som kun har anæmi)
  • Kohorte 3B: (personer på ruxolitinib som en del af deres standardbehandlingsterapi, som er afhængige af RBC-transfusion) Samlet set vil undersøgelsen inkludere ca. 100 forsøgspersoner på verdensplan.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Belfast Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • University Hospital of wales
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Imperial College London
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Local Institution - 402
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City, Florida, Forenede Stater, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City, Florida, Forenede Stater, 32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Forenede Stater, 57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Local Institution - 106
  • Frankrig
      • Brest Cedex, Frankrig, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex, Frankrig, 29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex, Frankrig, 62307
        • Centre Hospitalier de LENS
      • Lens Cedex, Frankrig, 62307
        • Local Institution - 201
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrig, 75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX, Frankrig, 94805
        • Local Institution - 202
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, Italien, 50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italien, 27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI), Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI), Italien, 20089
        • Local Institution - 303
      • Varese, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese, Italien, 21100
        • Local Institution - 302

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen (med tilmeldingsdatoen defineret som den dato, hvor forsøgspersonen er tildelt en kohorte i Integrated Response Technology [IRT]) og modtage deres første dosis luspatercept:

  1. Forsøgspersonen er ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
  2. Forsøgsperson har myeloproliferativ neoplasme (MPN)-associeret myelofibrose (PMF, post-Post-polycytæmi vera myelofibrose (PV MF) og/eller postessentiel trombocytæmi myelofibrose (post-ET MF)) som bekræftet fra den seneste lokale knoglemarvsbiopsi rapport i henhold til Verdenssundhedsorganisationens 2016-kriterier.

  3. Forsøgsperson har anæmi defineret som:

    1. Kohorte 1 og 3A

      • Opnå ≥ 3 hæmoglobinniveauer (Hgb) på ≤ 9,5 g/dL registreret på ≥ 3 forskellige dage, inklusive doseringsdagen, i 84-dages perioden umiddelbart op til C1D1-datoen. Der skal gå ≥ 14 dage mellem hver Hgb-måling. Ingen forsøgspersoner med et interval ≥ 42 dage mellem hæmoglobinmålinger vil blive tilmeldt.
      • Der må ikke være nogen transfusion af røde blodlegemer (RBC) inden for 84-dages perioden umiddelbart op til C1D1-datoen.

    2. Kohorte 2 og 3B

      • Gennemsnitlig RBC-transfusionsfrekvens: 4 til 12 RBC-enheder/84 dage umiddelbart op til C1D1-datoen. Der må ikke være interval > 56 dage uden ≥ 1 RBC-transfusion.
      • Forsøgspersoner skal have en Hgb-værdi på < 13 g/dL på C1D1 før indgivelse af luspatercept.
      • Kun RBC-transfusioner givet, når Hgb ≤ 9,5 g/dL bedømmes ved bestemmelse af berettigelse.
  4. Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på ≤ 2.
  5. Forsøgspersonen forventes ikke at modtage en hæmatopoietisk celletransplantation i løbet af de 6 måneder fra C1D1-datoen.

  6. En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er i denne undersøgelse defineret som en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling) udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). FCBP, der deltager i undersøgelsen skal:

    1. Få 2 negative graviditetstests som bekræftet af investigator før start af studieterapi. Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt.
    2. Du skal enten forpligte dig til ægte afholdenhed* fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedsbasis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention** uden afbrydelse, 28 dage før start af forsøgsprodukt, under undersøgelsesterapien (inklusive dosisafbrydelser) og i 12 uger (ca. 5 gange den gennemsnitlige terminale halveringstid af luspatercept baseret på farmakokinetiske data for multiple doser [PK]) efter seponering af undersøgelsesbehandlingen.

  7. Mandlige emner skal:

    en. Praktiser ægte afholdenhed (som skal gennemgås på månedsbasis) eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens du deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i mindst 12 uger (ca. gange den gennemsnitlige terminale halveringstid af luspatercept baseret på flerdosis farmakokinetiske data) efter seponering af forsøgsproduktet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi

  8. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
  9. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding (med tilmeldingsdatoen defineret som den dato, hvor emnet er tildelt en kohorte i Integrated Response Technology (IRT)):

  1. Individets brug af hydroxyurinstof eller andre lægemidler med potentiel effekt på hæmatopoiese eller igangværende bivirkninger fra tidligere behandling ≤ 112 dage umiddelbart op til indskrivningsdatoen.

    en. Systemiske kortikosteroider er tilladt til ikke-hæmatologiske tilstande, forudsat at forsøgspersonen får en stabil eller faldende dosis i ≥ 84 dage umiddelbart op til indskrivning og får en konstant dosis svarende til ≤ 10 mg prednison i de 28 dage umiddelbart op til indskrivning.

  2. Kun kohorte 1 og 2: forsøgspersoner behandlet med Janus kinase 2 gen (JAK2) hæmmere ≤ 112 dage umiddelbart op til tilmeldingsdatoen eller hvis det forventes/stor sandsynlighed for, at forsøgspersonen får ruxolitinib inden for de første 168 dage af undersøgelsen.

  3. Kun kohorte 3: forsøgspersoner, der ikke får ruxolitinib:

    1. i mindst 280 dage (40 uger) uden afbrydelser i mere end 2 på hinanden følgende uger
    2. på en stabil daglig dosis i mindst 112 dage (16 uger) umiddelbart op til tilmeldingsdatoen som en del af deres standardbehandling.
  4. Individets brug af ESA'er eller androgene steroider ≤ 112 dage umiddelbart op til tilmeldingsdatoen.
  5. Påbegyndelse af jernkelatbehandling (IKT) eller ændring med IKT-dosis inden for ≤ 112 dage op til tilmeldingsdatoen.
  6. Person med anæmi fra jernmangel, B12- og folatmangel, hæmolytisk anæmi, infektion eller blødning.
  7. Gravide eller ammende kvinder.
  8. Person med myeloblaster i blodet ≥ 5 %.
  9. Person med større operation inden for 8 uger op til tilmeldingsdatoen. Forsøgspersonen skal være fuldstændig restitueret fra enhver tidligere operation umiddelbart op til tilmeldingsdatoen.

  10. Forsøgsperson med tidligere maligniteter i anamnesen, bortset fra den undersøgte sygdom, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i ≥ 5 år. Emner med følgende historie/samtidige betingelser er dog tilladt:

    • Basal- eller pladecellekarcinom i huden
    • Carcinom in situ af livmoderhalsen
    • Carcinom in situ af brystet
    • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b ved hjælp af tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesættelsessystem)
  11. Person med tidligere behandling med luspatercept eller sotatercept.
  12. Forsøgspersonens deltagelse i enhver anden klinisk protokol eller afprøvningsforsøg, der involverer administration af eksperimentel terapi og/eller terapeutisk udstyr inden for 30 dage umiddelbart op til tilmeldingsdatoen.
  13. Person med tidligere hæmatopoietisk celletransplantation.

  14. Person med en af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

    • Neutrofiler < 1 x 109/L
    • Hvidt blodtal (WBC) > 100 x 109/L

    • Blodplader

      • Kohorte 1 og 2: < 25 x 109/L
      • Kohorte 3A og 3B: < 50 x 109/L
      • Alle kohorter: > 1000 x 109/L
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed < 45 ml/min/1,73 m2 (via 4-variable ændring af diæt ved nyresygdom [Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD)] formel)
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)

    • Direkte bilirubin ≥ 2 x ULN

      • højere niveauer er acceptable, hvis disse kan tilskrives aktiv destruktion af røde blodlegemer i knoglemarven (dvs. ineffektiv erytropoiese)
    • Ukontrolleret hyperthyroidisme eller hypothyroidisme
  15. Person med slagtilfælde, dyb venetrombose, lunge- eller arteriel emboli inden for 6 måneder umiddelbart op til tilmeldingsdatoen.
  16. Person med diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg eller systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg målt under screeningsperioden trods passende behandling.
  17. Person med utilstrækkeligt kontrolleret hjertesygdom og/eller har en kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion
  18. Person med en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsproduktet (se luspatercept Investigator's Brochure (IB)).
  19. Person med ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller virusinfektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling).
  20. Person med human immundefektvirus (HIV), tegn på aktiv infektiøs hepatitis B (HepB) og/eller tegn på aktiv hepatitis C (HepC).
  21. Person med enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet, psykiatrisk sygdom eller anses for sårbar af lokale regler (f.eks. fængslet eller institutionaliseret), som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
  22. Forsøgsperson med en hvilken som helst tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
  23. Person med en hvilken som helst tilstand eller samtidig medicin, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
  24. Person i antikoagulantbehandling, der ikke er under passende kontrol, eller forsøgsperson ikke i en stabil dosis af antikoagulantbehandling i ≥ 8 uger op til tilmeldingsdatoen.
  25. Emne på anagrelid inden for 28 dage umiddelbart op til tilmeldingsdatoen.
  26. Person med en større blødningshændelse (defineret som symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ og/eller blødning, der forårsager et fald i hæmoglobin på ≥ 2 g/dL eller fører til transfusion af ≥ 2 enheder pakkede røde blodlegemer) inden for de sidste 6 måneder før til indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Luspatercept hos personer med MPN-associeret myelofibrose
Forsøgspersoner på tværs af hver af kohorterne (kohorte 1, kohorte 2, kohorte 3A og kohorte 3B) vil modtage luspatercept.
Medicin: Luspatercept
Luspatercept er et rekombinant fusionsprotein, der består af en modificeret form af det ekstracellulære domæne af det humane, der er aktivt i receptor type IIB forbundet med IgG1 Fc-domænet. Luspatercept virker gennem en anden virkningsmekanisme end erythropoietin på at korrigere ineffektiv erytropoiese ved at fremme modning af erythroblaster i de sene stadier.
Andre navne:
  • ACE-536

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere med anæmisreaktioner over enhver 84-dages periode i løbet af den primære behandlingsperiode
Tidsramme: Enhver på hinanden følgende "rullende" 84-dages periode fra dag 1 til og med dag 168

Antallet af deltagere, der opnåede anæmisrespons, da det relaterer sig til hæmoglobin (Hgb) stigning og røde blodlegemer (RBC)-transfusionsuafhængighed er defineret nedenfor:

Kohorte 1 (kun anæmi) og 3A: Antallet af deltagere, der opnår ≥ 1,5 g/dL hæmoglobinstigning fra baseline over en hvilken som helst på hinanden følgende 84-dages periode uden en RBC-transfusion fra dag 1 til og med dag 168.

Kohorte 2 (RBC-transfusionsafhængig) og 3B: Antallet af deltagere, der bliver RBC-transfusionsfrie over en på hinanden følgende 84-dages periode fra dag 1 til og med dag 168.

Basisværdi er defineret som den sidste værdi (inklusive "uplanlagt") målt på eller før den første dosis.
Enhver på hinanden følgende "rullende" 84-dages periode fra dag 1 til og med dag 168

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til anæmireaktion under den primære behandlingsperiode
Tidsramme: Fra første dosis op til første indtræden af ​​anæmisrespons (beregnet fra dag 1 til og med dag 168)

Tid til anæmi svar følger definitionerne nedenfor:

Kohorte 1 (kun anæmi) og 3A: Tid mellem første administration af luspatercept og den første hæmoglobinstigning på ≥ 1,5 g/dL fra baseline, der starter en på hinanden følgende 84-dages periode med konsekutiv stigning ≥ 1,5 g/dL uden RBC-transfusioner.

Kohorte 2 (RBC-transfusionsafhængig) og 3B: Tid mellem første administration af luspatercept og den første dag i en RBC-transfusionsfri periode på 84 dage.

Basisværdi er defineret som den sidste værdi (inklusive "uplanlagt") målt på eller før den første dosis.
Fra første dosis op til første indtræden af ​​anæmisrespons (beregnet fra dag 1 til og med dag 168)
Varighed af anæmisrespons
Tidsramme: Fra første dosis til sidste dag med længst respons (beregnet fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen, op til ca. 232 uger)

Varigheden af ​​anæmisrespons er defineret som varigheden af ​​tiden fra den første dag med længste respons til den sidste dag med længste respons. Deltagere, der opnåede og opretholdt anæmi-responset på tidspunktet for analysen, censureres på virkningsgrænsen. For kohorte 1 og 3A blev en anæmi-responder defineret som en patient med ≥ 1,5 g/dL hæmoglobinstigning fra baseline over en hvilken som helst på hinanden følgende 84-dages periode uden en RBC-transfusion. For kohorter 2 og 3B blev en anæmi-responder defineret som en patient, der bliver RBC-transfusionsfri over en hvilken som helst på hinanden følgende 84-dages periode.

Basisværdi er defineret som den sidste værdi (inklusive "uplanlagt") målt på eller før den første dosis.
Fra første dosis til sidste dag med længst respons (beregnet fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen, op til ca. 232 uger)
Antallet af RBC-enheder transfunderet pr. deltager pr. 28 dage (kun kohorte 2 og 3B)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger).
Hyppigheden af ​​RBC-transfusion er defineret som det gennemsnitlige antal RBC-enheder transfunderet pr. deltager hver 4. uge (28 dage). Den primære behandlingsperiode er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen.
Fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger).
Antallet af deltagere, der opnår >=50 % reduktion af RBC-transfusionsbyrden fra baseline over enhver 84-dages periode (kun kohorte 2 og 3B)
Tidsramme: Baseline og fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger).
Antallet af deltagere, der reducerer deres transfusionsbyrde med ≥ 50 % fra baseline over en på hinanden følgende 84-dages periode. Baseline er defineret som det gennemsnitlige antal RBC-enheder pr. 28 dage i løbet af 84 dages perioden på eller før C1D1-datoen. Den primære behandlingsperiode er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen.
Baseline og fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger).
Antallet af deltagere, der opnår ≥ 50 % reduktion i træthedssymptom målt ved Myeloproliferative Neoplasms Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)
Tidsramme: Baseline og fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger)

Symptomernes responsforbedring vil blive vurderet ud fra antallet af deltagere, der opnår ≥ 50 % reduktion af træthedssymptomer. Træthed er 1 ud af 10 samlede symptomer scoret på 0 (fraværende/så godt som det kan være) til 10 (værst tænkeligt/så slemt som det kan være).

Den primære behandlingsperiode er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen. Baseline er defineret som den sidste værdi på eller før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Sidst tilgængelig = Sidst tilgængelige vurdering ved eller inden afslutningen af ​​behandlingsperioden.

Middel = Middelværdi af de ugentlige vurderinger over behandlingsperioden.
Baseline og fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger)
Antallet af deltagere, der opnår ≥ 50 % reduktion i Total Symptom Score (TSS) målt ved Myeloproliferative Neoplasms Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)
Tidsramme: Baseline og fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger)

TSS inkluderer 10 punkter - værste træthed, koncentration, tidlig mæthed, inaktivitet, nattesved, kløe, knoglesmerter, abdominalt ubehag, vægttab og feber, scoret på 0 (fraværende/så godt som det kan være) til 10 (værst tænkeligt/så slemt som det kan være). For deltagere, der gennemførte mindst seks af disse 10 elementer, blev MPN-SAF TSS beregnet som gennemsnittet af de observerede elementer ganget med 10 for at opnå en 0-til-100 skala. MPN-SAF TSS havde således et muligt interval på 0 til 100.

Den primære behandlingsperiode er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen. Baseline er defineret som den sidste værdi på eller før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Sidst tilgængelig = Sidst tilgængelige vurdering ved eller inden afslutningen af ​​behandlingsperioden.

Middel = Middelværdi af de ugentlige vurderinger over behandlingsperioden.
Baseline og fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger)
Gennemsnitlige ændringer i den funktionelle vurdering af kræftterapi - Anæmi (FACT-An) samlede score i løbet af undersøgelsen sammenlignet med baseline
Tidsramme: Dag 169 og afslutning af behandlingen (op til ca. 232 uger)

Spørgeskemaet Funktionel vurdering af kræftterapi - Anæmi (FACT-An) indeholder 47 elementer, der vurderes på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (slet ikke) til 4 (meget) på fem primære underskalaer:

  • Fysisk velvære (sum af 7 elementer, score spænder fra 0-28)
  • Socialt/familievelvære (sum af 7 genstande, score fra 0-28)
  • Følelsesmæssigt velvære (sum af 6 elementer, score fra 0-24)
  • Funktionelt velvære (sum af 7 genstande, score fra 0-28)
  • Anæmi-relaterede symptomer (sum af 20 genstande, score spænder fra 0-80)

En samlet score for FACT-An kan beregnes ved at summere de fem primære delskalaer med et scoreområde fra 0-188. Højere score repræsenterer bedre livskvalitet. Baseline er defineret som den sidste værdi på eller før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Dag 169 og afslutning af behandlingen (op til ca. 232 uger)
Gennemsnitlig ændring i EQ-5D-5L Utility Score sammenlignet med baseline
Tidsramme: Dag 169 og afslutning af behandlingen (op til ca. 232 uger)
Den europæiske livskvalitetsskala 5D-5L (EQ-5D-5L) vurderer generel sundhedsrelateret livskvalitet. Sundhed er defineret i 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Svarene er kodet, så et '1' angiver, at der ikke er noget problem, og '5' angiver det mest alvorlige problem. Svarene for de 5 dimensioner er kombineret i et 5-cifret tal. EQ-5D-5L sundhedsværktøjsindekset for denne analyse vil blive udledt ved hjælp af værdisæt fra Storbritannien (UK) baseret på britiske time trade-off (TTO) værdiansættelsesteknikker og vil bruge Decision Support Unit (DSU) modellen til at krydse- gå til EQ-5D-3L værdien indstillet fra Storbritannien for at udlede en enkelt indeksværdi. EQ-5D-3L sundhedsværktøjsindekset baseret på den britiske befolkningsvægt varierer fra -0,594 til 1,0 med højere score, der indikerer højere sundhedsnytte.
Dag 169 og afslutning af behandlingen (op til ca. 232 uger)
Antallet af deltagere Behandling-Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: Fra første dosis til 42 dage efter den sidste dosis (op til ca. 238 uger)
TEAE er defineret som enhver bivirkning, der begynder eller forværres på eller efter dagen for den første dosis. En AE er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos et emne i løbet af en undersøgelse. En SAE er enhver AE, der forekommer ved enhver dosis, der: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt eller udgør en vigtig medicinsk begivenhed. Sværhedsgraden/intensiteten af ​​AE'er vil blive bedømt ud fra de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, version 4.03), hvor grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død.
Fra første dosis til 42 dage efter den sidste dosis (op til ca. 238 uger)
CL/F (L/Dag)
Tidsramme: C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Tilsyneladende clearance
C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
V1/F (L)
Tidsramme: C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​det centrale rum
C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Ka (dag-1)
Tidsramme: C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Førsteordens absorptionshastighedskonstant
C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
T1/2 (dag)
Tidsramme: C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Eliminationshalveringstid
C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Tmax (dag)
Tidsramme: C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Tid til at nå den maksimale koncentration for den første dosis (Cmax)
C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Cmax (µg/ml)
Tidsramme: C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Maksimal koncentration for den første dosis
C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Cmax.ss (µg/ml)
Tidsramme: C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Maksimal koncentration for den første dosis (Cmax) ved steady state for startdosis
C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
AUCss (Dag* µg/ml)
Tidsramme: C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Areal under koncentration-tidskurven ved steady state for startdosis
C1D1 (præ-dosis), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept, og afslutning af behandlingen.
Antallet af deltagere med målinger af antistof-antistof (ADA).
Tidsramme: C1D1 (præ-dosis), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept og afslutningen af ​​behandlingen.

ADA-statussen for en deltager under behandlingen bestemmes baseret på de longitudinelle ADA-resultater som følger:

Negative: Alle prøver (baseline og post-baseline) er negative. Positiv til behandlingsudløst ADA: Mindst én post-baseline-prøve er positiv, hvis baseline-prøven er negativ, eller mindst én post-baseline-prøve er positiv med en titer ≥ 4 gange af baseline-titeren, hvis baseline-prøven er positiv
C1D1 (præ-dosis), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, dag 1 i hver 4. forlængelsesfasebehandlingscyklus i op til 1 år efter datoen for første dosis luspatercept og afslutningen af ​​behandlingen.
Gennemsnitlige ændringer i hæmoglobin i løbet af undersøgelsen sammenlignet med baseline i fravær af RBC-transfusioner (kohorte 1 og 3A)
Tidsramme: Baseline og dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger)
Beregnet ud fra gennemsnitlige hæmoglobinmålinger indsamlet i behandlingsperioden. Den primære behandlingsperiode er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen. Baseline RBC-transfusion er defineret som det gennemsnitlige antal RBC-enheder/28 dage i løbet af 84 dages perioden umiddelbart før C1D1-datoen.
Baseline og dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger)
Antallet af deltagere med en gennemsnitlig hæmoglobinstigning >= 1,5 g/dL fra baseline over enhver på hinanden følgende 84-dages periode (kohorte 1 og 3A)
Tidsramme: Baseline og dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger)
Antallet af deltagere med en gennemsnitlig hæmoglobinstigning på ≥ 1,5 g/dL fra baseline over enhver på hinanden følgende 84-dages periode uden en RBC-transfusion. Den primære behandlingsperiode er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutningen af ​​behandlingen. Baseline er defineret som alle ikke-manglende Hgb-registreringer inden for 28 dage på eller før datoen for første dosis (eller datoen for indskrivning, hvis den ikke behandles).
Baseline og dag 1 til slutningen af ​​behandlingen (op til ca. 232 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juli 2022

Studieafslutning (Faktiske)

18. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

21. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (EudraCT nummer)
  • U1111-1197-1202 (Registry Identifier: WHO)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Primær myelofibrose

Kliniske forsøg med Luspatercept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner