Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus- ja tehokkuustutkimus luspaterseptin arvioimiseksi potilailla, joilla on myeloproliferatiiviseen kasvaimeen liittyvä myelofibroosi, joilla on anemia punasolujen siirtoriippuvuuden kanssa tai ilman sitä

tiistai 22. elokuuta 2023 päivittänyt: Celgene

Vaiheen 2 tutkimus luspaterseptin tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi potilailla, joilla on myeloproliferatiiviseen kasvaimeen liittyvä myelofibroosi ja anemia, johon liittyy tai ei ole punasolujen siirtoriippuvuutta

Tämä on 2. vaiheen monikeskustutkimus, jossa arvioidaan luspaterseptin tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on MPN:hen liittyvä myelofibroosi ja anemia sekä punasolujen siirtoriippuvainen tai ilman. Tutkimus on jaettu seulontajaksoon, hoitojaksoon (joka koostuu primäärivaiheesta, 169. päivän sairausvasteen arvioinnista ja jatkovaiheesta), jota seuraa hoidon jälkeinen seurantajakso.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kelpoisuusehdot täyttävät oppiaineet jaetaan yhteen seuraavista kohortteista (jotka ilmoittautuvat rinnakkain) kelpoisuuden perusteella:

  • Kohortti 1 (vain anemiapotilaat, jotka eivät tällä hetkellä saa punasolusiirtoja) - Kohortti 2: (potilaat, jotka ovat RBC-siirrosta riippuvaisia)
  • Kohortti 3A: (potilaat, jotka saavat ruksolitinibia osana normaalia hoitoa ja joilla on vain anemia)
  • Kohortti 3B: (potilaat, jotka saavat ruksolitinibia osana heidän standardihoitoaan ja jotka ovat punasolujen siirrosta riippuvaisia) Kaiken kaikkiaan tutkimukseen otetaan mukaan noin 100 koehenkilöä maailmanlaajuisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

95

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, Italia, 50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italia, 27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Local Institution - 303
      • Varese, Italia, 21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese, Italia, 21100
        • Local Institution - 302
  • Ranska
      • Brest Cedex, Ranska, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex, Ranska, 29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex, Ranska, 62307
        • Centre Hospitalier de LENS
      • Lens Cedex, Ranska, 62307
        • Local Institution - 201
      • Paris, Ranska, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Ranska, 75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX, Ranska, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX, Ranska, 94805
        • Local Institution - 202
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Belfast Northern Ireland, Yhdistynyt kuningaskunta, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
        • Imperial College London
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W12 0HS
        • Local Institution - 402
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City, Florida, Yhdysvallat, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City, Florida, Yhdysvallat, 32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Yhdysvallat, 57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Local Institution - 106

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen (ilmoittautumispäivämääräksi määritellään päivämäärä, jolloin koehenkilölle määrätään kohortti Integrated Response Technology [IRT] -tekniikassa) ja heidän on saatava ensimmäinen luspaterseptiannoksensa:

  1. Tutkittava on ≥18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
  2. Potilaalla on myeloproliferatiiviseen kasvaimeen (MPN) liittyvä myelofibroosi (PMF, post-polycythemia vera myelofibrosis (PV MF) ja/tai postessential thrombocythemia myelofibrosis (post-ET MF)), mikä vahvistettiin viimeisimmästä paikallisesta luuydinbiopsiasta raportti Maailman terveysjärjestön 2016 kriteerien mukaisesti.

  3. Potilaalla on anemia, joka määritellään seuraavasti:

    1. Kohortit 1 ja 3A

      • Hanki ≥ 3 hemoglobiinitasoa (Hgb) ≤ 9,5 g/dl ≥ 3 eri päivänä, mukaan lukien annostuspäivä, 84 päivän aikana välittömästi C1D1-päivään asti. Jokaisen Hgb-mittauksen välillä on oltava ≥ 14 päivää. Koehenkilöitä, joiden hemoglobiinimittausten välinen aika on ≥ 42 päivää, ei oteta mukaan.
      • Punasolujen (RBC) siirtoja ei saa tehdä 84 päivän aikana välittömästi C1D1-päivään saakka.

    2. Kohortit 2 ja 3B

      • Keskimääräinen punasolujen siirtotiheys: 4-12 RBC-yksikköä/84 päivää välittömästi C1D1-päivään asti. Ei saa olla yli 56 päivää ilman ≥ 1 punasolusiirtoa.
      • Potilaiden Hgb-arvon on oltava < 13 g/dl C1D1:ssä ennen luspaterseptin antamista.
      • Vain punasolusiirrot, jotka on annettu, kun Hgb ≤ 9,5 g/dl, pisteytetään kelpoisuutta määritettäessä.
  4. Koehenkilön ECOG-suorituskykypiste on ≤ 2.
  5. Potilaan ei odoteta saavan hematopoieettisten solujen siirtoa 6 kuukauden aikana C1D1-päivästä.

  6. Tässä tutkimuksessa hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) määritellään naiseksi, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea) ei sulje pois mahdollisuutta tulla raskaaksi) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana). Tutkimukseen osallistuvan FCBP:n tulee:

    1. Sinulla on kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.
    2. Sitoudu joko todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä** ja pystyä noudattamaan sitä keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimusvalmisteen aloittamista. tutkimushoidon (mukaan lukien annosten keskeytykset) ja 12 viikon ajan (noin 5 kertaa luspaterseptin keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika usean annoksen farmakokinetiikan [PK] tietojen perusteella) tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.

  7. Miesten oppiaineiden tulee:

    a. Harjoittele todellista raittiutta (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostu käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annostelujaksojen aikana ja vähintään 12 viikon ajan (noin 5 kertaa luspaterseptin keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika useiden PK-tietojen perusteella) tutkimustuotteen lopettamisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia

  8. Tutkittavan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.
  9. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Seuraavien seikkojen esiintyminen sulkee tutkittavan pois ilmoittautumisesta (ilmoittautumispäivämääräksi määritellään päivämäärä, jona tutkittavalle on määritetty kohortti Integrated Response Technology (IRT) -tekniikassa):

  1. Hydroksiurean tai muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa hematopoieesiin tai jatkuvat haittatapahtumat edellisestä hoidosta ≤ 112 päivää välittömästi ilmoittautumispäivään mennessä.

    a. Systeemiset kortikosteroidit ovat sallittuja ei-hematologisissa tiloissa edellyttäen, että potilas saa vakaata tai alenevaa annosta ≥ 84 päivän ajan välittömästi rekisteröintiin asti ja saa vakioannoksen, joka vastaa ≤ 10 mg prednisonia 28 päivän ajan välittömästi rekisteröintiin asti.

  2. Vain kohortti 1 ja 2: koehenkilöt, joita hoidettiin Janus-kinaasi 2 -geenin (JAK2) estäjillä ≤ 112 päivää välittömästi ilmoittautumispäivään mennessä tai jos odotetaan/olennainen todennäköisyys, että koehenkilö saa ruksolitinibia tutkimuksen ensimmäisten 168 päivän aikana.

  3. Vain kohortti 3: tutkittavat, jotka eivät saa ruksolitinibia:

    1. vähintään 280 päivää (40 viikkoa) ilman keskeytyksiä yli 2 peräkkäisen viikon ajan
    2. vakaalla päivittäisellä annoksella vähintään 112 päivän (16 viikon) ajan välittömästi ilmoittautumispäivään saakka osana normaalia hoitoa.
  4. ESA:n tai androgeenisten steroidien käyttö ≤ 112 päivää välittömästi ilmoittautumispäivään mennessä.
  5. Rautakelaatiohoidon (ICT) aloittaminen tai ICT-annoksen vaihtaminen ≤ 112 päivän sisällä ilmoittautumispäivään mennessä.
  6. Potilas, jolla on raudan puutteesta, B12:n ja folaatin puutteesta johtuva anemia, hemolyyttinen anemia, infektio tai verenvuoto.
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  8. Potilaalla veren myeloblasteja ≥ 5 %.
  9. Potilaalle, jolle on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ilmoittautumispäivään mennessä. Tutkittavan on oltava täysin toipunut kaikista aiemmista leikkauksista välittömästi ilmoittautumispäivään mennessä.

  10. Potilaalla, jolla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta tutkittavaa sairautta, ellei koehenkilö ole ollut taudista vapaa ≥ 5 vuotta. Kuitenkin aihe, jolla on seuraavat historialliset/samanaikaiset ehdot, on sallittu:

    • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
    • Kohdunkaulan karsinooma in situ
    • Rintasyöpä in situ
    • Eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b käyttämällä kasvainta, solmukkeita, etäpesäkkeiden [TNM] kliinistä määritysjärjestelmää)
  11. Potilas, joka on aiemmin saanut luspatersepti- tai sotaterseptihoitoa.
  12. Kohteen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen protokollaan tai tutkimustutkimukseen, joka sisältää kokeellisen hoidon ja/tai terapeuttisten laitteiden antamisen 30 päivän sisällä välittömästi ilmoittautumispäivään mennessä.
  13. Kohde, jolle on aiemmin tehty hematopoieettinen solusiirto.

  14. Potilaalla, jolla on jokin seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista:

    • Neutrofiilit < 1 x 109/l
    • Valkoinen veriarvo (WBC) > 100 x 109/l

    • Verihiutaleet

      • Kohortit 1 ja 2: < 25 x 109/l
      • Kohortti 3A ja 3B: < 50 x 109/l
      • Kaikki kohortit: > 1000 x 109/l
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 45 ml/min/1,73 m2 (4-muuttujan ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa [ruokavalion muutos munuaissairaudessa (MDRD)] kaava)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 3,0 x normaalin yläraja (ULN)

    • Suora bilirubiini ≥ 2 x ULN

      • korkeammat pitoisuudet ovat hyväksyttäviä, jos ne johtuvat aktiivisesta punasolujen esiasteen tuhoutumisesta luuytimessä (ts. tehottomasta erytropoieesista)
    • Hallitsematon hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta
  15. Henkilö, jolla on aivohalvaus, syvä laskimotromboosi, keuhko- tai valtimoembolia 6 kuukauden sisällä välittömästi ilmoittautumispäivään mennessä.
  16. Potilaalla, jonka diastolinen verenpaine on ≥ 90 mmHg tai systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg mitattuna seulontajakson aikana asianmukaisesta hoidosta huolimatta.
  17. Potilas, jolla on riittämättömästi hallinnassa oleva sydänsairaus ja/tai jolla on tiedossa vasemman kammion ejektiofraktio
  18. Potilas, jolla on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita tai yliherkkyys tutkimustuotteen rekombinanttiproteiineille tai apuaineille (ks. luspatercept Investigator's Brochure (IB)).
  19. Potilas, jolla on hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta).
  20. Potilaalla, jolla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), näyttöä aktiivisesta tarttuvasta hepatiitti B:stä (HepB) ja/tai todisteita aktiivisesta hepatiitti C:stä (HepC).
  21. Kohde, jolla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus, psykiatrinen sairaus tai jota pidetään haavoittuvaisena paikallisten määräysten vuoksi (esim. vangittu tai laitoshoitoon sijoitettu), joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
  22. Kohde, jolla on mikä tahansa sairaus, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, mikä asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
  23. Kohde, jolla on jokin sairaus tai samanaikainen lääkitys, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
  24. Potilas, joka saa antikoagulanttihoitoa, joka ei ole asianmukaisessa hallinnassa, tai henkilö, joka ei saa vakaata antikoagulanttiannosta ≥ 8 viikon ajan ilmoittautumispäivään mennessä.
  25. Anagrelidiä saatava 28 päivän sisällä välittömästi ilmoittautumispäivään mennessä.
  26. Potilaalla, jolla on ollut merkittävä verenvuototapahtuma (määritelty oireelliseksi verenvuodoksi kriittisellä alueella tai elimessä ja/tai verenvuoto, joka aiheuttaa hemoglobiinin laskun ≥ 2 g/dl tai johtaa ≥ 2 yksikön punasolujen verensiirtoon) viimeisten 6 kuukauden aikana ilmoittautumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Luspatersepti potilailla, joilla on MPN:ään liittyvä myelofibroosi
Jokaisen kohortin (kohortti 1, kohortti 2, kohortti 3A ja kohortti 3B) koehenkilöt saavat luspaterseptin.
Lääke: Luspatercept
Luspatersepti on rekombinanttifuusioproteiini, joka koostuu ihmisen solunulkoisen domeenin muunnetusta muodosta, joka on aktiivinen reseptorityypin IIB reseptoriin liitettynä IgG1 Fc-domeeniin. Luspatersepti korjaa erytropoietiinista poikkeavan vaikutusmekanismin kautta tehotonta erytropoieesia edistämällä erytroblastien myöhäistä kypsymistä.
Muut nimet:
  • ACE-536

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Anemiavasteen saaneiden osallistujien määrä minkä tahansa 84 päivän jakson aikana perushoitojakson aikana
Aikaikkuna: Mikä tahansa peräkkäinen 84 päivän jakso päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien

Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat anemiavasteen hemoglobiinin (Hgb) nousun ja punasolujen (RBC) riippumattomuuden suhteen, on määritelty alla:

Kohortit 1 (vain anemia) ja 3A: Osallistujien määrä, jotka saavuttavat ≥ 1,5 g/dl hemoglobiinin nousun lähtötasosta minkä tahansa peräkkäisen 84 päivän aikana ilman punasolujen siirtoa päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien.

Kohortit 2 (RBC-siirrosta riippuvainen) ja 3B: Niiden osallistujien määrä, jotka tulevat vapaiksi RBC-siirroista minkä tahansa peräkkäisen 84 päivän aikana päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien.

Perusarvo määritellään viimeiseksi arvoksi (mukaan lukien "suunniteltu"), joka on mitattu ensimmäisen annoksen aikana tai ennen sitä.
Mikä tahansa peräkkäinen 84 päivän jakso päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika anemiavasteeseen ensihoitojakson aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen anemiavasteen alkamiseen (laskettu päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien)

Aika anemiavasteeseen seuraa alla olevia määritelmiä:

Kohortit 1 (vain anemia) ja 3A: Aika luspaterseptin ensimmäisen annon ja hemoglobiinin ensimmäisen ≥ 1,5 g/dl nousun välillä lähtötasosta, joka alkaa peräkkäisen 84 päivän peräkkäisen nousun ≥ 1,5 g/dl ilman punasolujen siirtoja.

Kohortit 2 (RBC-siirrosta riippuvainen) ja 3B: Aika ensimmäisen luspaterseptin annon ja punasolujen verensiirrosta vapaan 84 päivän ensimmäisen päivän välillä.

Perusarvo määritellään viimeiseksi arvoksi (mukaan lukien "suunniteltu"), joka on mitattu ensimmäisen annoksen aikana tai ennen sitä.
Ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen anemiavasteen alkamiseen (laskettu päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien)
Anemiavasteen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta pisimmän vasteen viimeiseen päivään (laskettu päivästä 1 hoidon loppuun, noin 232 viikkoon asti)

Anemiavasteen kesto määritellään ajanjaksoksi pisimmän vasteen ensimmäisestä päivästä pisimmän vasteen viimeiseen päivään. Osallistujat, jotka saavuttivat ja säilyttivät anemiavasteen analyysin aikana, sensuroidaan tehokkuuden katkaisupäivänä. Kohorteissa 1 ja 3A anemiaan reagoivaksi määriteltiin henkilö, jonka hemoglobiiniarvo nousi ≥ 1,5 g/dl lähtötasosta minkä tahansa peräkkäisen 84 päivän aikana ilman punasolujen siirtoa. Kohorttien 2 ja 3B osalta anemiaan reagoiva henkilö määriteltiin henkilöksi, joka vapautuu punasolujen siirrosta minkä tahansa peräkkäisen 84 päivän aikana.

Perusarvo määritellään viimeiseksi arvoksi (mukaan lukien "suunniteltu"), joka on mitattu ensimmäisen annoksen aikana tai ennen sitä.
Ensimmäisestä annoksesta pisimmän vasteen viimeiseen päivään (laskettu päivästä 1 hoidon loppuun, noin 232 viikkoon asti)
Siirrettyjen punasolujen määrä osallistujaa kohti 28 päivän aikana (vain kohortit 2 ja 3B)
Aikaikkuna: Päivästä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti).
Punasolujen siirtotiheys määritellään 4 viikon (28 päivän) välein osallistujaa kohti siirrettyjen punasolujen keskimääräisenä lukumääränä. Ensisijainen hoitojakso on päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien. Koko hoitojakso kestää päivästä 1 hoidon loppuun.
Päivästä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti).
Osallistujien määrä, jotka vähentävät punasolujen siirtotaakkaa >=50 % lähtötasosta minkä tahansa 84 päivän aikana (vain kohortit 2 ja 3B)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivästä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti).
Niiden osallistujien määrä, jotka vähentävät verensiirtokuormitustaan ​​≥ 50 % lähtötasosta minkä tahansa peräkkäisen 84 päivän aikana. Lähtötaso määritellään punasolujen keskimääräiseksi määräksi 28 päivää kohti C1D1-päivämäärää tai sitä edeltävän 84 päivän ajanjakson aikana. Ensisijainen hoitojakso on päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien. Koko hoitojakso kestää päivästä 1 hoidon loppuun.
Lähtötilanteessa ja päivästä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti).
Niiden osallistujien määrä, jotka vähentävät väsymisoireita ≥ 50 % myeloproliferatiivisten kasvainten oireiden arviointilomakkeen kokonaisoirepistemäärällä (MPN-SAF TSS) mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivästä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti)

Oirevasteen paranemista arvioidaan käyttämällä niiden osallistujien määrää, joiden väsymysoireet vähenevät ≥ 50 %. Väsymys on yksi 10:stä kokonaisoireesta, joka on pisteytetty 0:sta (ei ole/niin hyvä kuin se voi olla) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva/niin huono kuin voi olla).

Ensisijainen hoitojakso on päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien. Koko hoitojakso kestää päivästä 1 hoidon loppuun. Lähtötaso määritellään viimeiseksi arvoksi tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.

Viimeisin saatavilla = Viimeinen saatavilla oleva arvio hoitojakson päättyessä tai ennen sitä.

Keskiarvo = viikoittaisten arvioiden keskiarvo hoitojakson aikana.
Lähtötilanne ja päivästä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti)
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttavat ≥ 50 %:n vähennyksen kokonaisoirepisteissä (TSS) mitattuna myeloproliferatiivisten kasvainten oireiden arviointilomakkeen kokonaisoirepistemäärällä (MPN-SAF TSS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivästä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti)

TSS sisältää 10 kohdetta - pahin väsymys, keskittymiskyky, varhainen kylläisyyden tunne, passiivisuus, yöhikoilu, kutina, luukipu, vatsakipu, painonlasku ja kuumet, arvosanat 0 (poissa/niin hyvä kuin se voi olla) 10 (pahin). kuviteltavissa/niin huono kuin voi olla). Osallistujille, jotka suorittivat vähintään kuusi näistä 10 kohdasta, MPN-SAF TSS laskettiin havainnoitujen kohteiden keskiarvona kerrottuna 10:llä asteikon 0-100 saavuttamiseksi. MPN-SAF TSS:n mahdollinen alue oli siis 0-100.

Ensisijainen hoitojakso on päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien. Koko hoitojakso kestää päivästä 1 hoidon loppuun. Lähtötaso määritellään viimeiseksi arvoksi tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.

Viimeisin saatavilla = Viimeinen saatavilla oleva arvio hoitojakson päättyessä tai ennen sitä.

Keskiarvo = viikoittaisten arvioiden keskiarvo hoitojakson aikana.
Lähtötilanne ja päivästä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti)
Keskimääräiset muutokset syöpähoidon toiminnallisessa arvioinnissa - Anemia (FACT-An) kokonaispisteet tutkimuksen aikana verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Päivä 169 ja hoidon loppu (noin 232 viikkoon asti)

Syöpäterapian toiminnallinen arviointi - Anemia (FACT-An) -kyselylomake sisältää 47 arviota 5-pisteisellä Likert-asteikolla 0 (ei ollenkaan) 4:ään (erittäin) viidellä ensisijaisella alaasteikolla:

  • Fyysinen hyvinvointi (7 kohteen summa, pisteet 0-28)
  • Sosiaalinen/perheen hyvinvointi (7 kohteen summa, pisteet 0-28)
  • Emotionaalinen hyvinvointi (6 kohteen summa, pisteet 0-24)
  • Toiminnallinen hyvinvointi (7 kohteen summa, pisteet 0-28)
  • Anemiaan liittyvät oireet (20 kohteen summa, pisteet vaihtelevat 0-80)

FACT-An:n kokonaispistemäärä voidaan laskea summaamalla viisi ensisijaista alaasteikkoa pistemäärällä 0-188. Korkeammat pisteet edustavat parempaa elämänlaatua. Lähtötaso määritellään viimeiseksi arvoksi tutkimuslääkkeen ensimmäisellä annoksella tai ennen sitä.
Päivä 169 ja hoidon loppu (noin 232 viikkoon asti)
Keskimääräinen muutos EQ-5D-5L-hyödyllisyyspisteessä verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Päivä 169 ja hoidon loppu (noin 232 viikkoon asti)
Eurooppalainen elämänlaatu 5D-5L -asteikko (EQ-5D-5L) arvioi yleistä terveyteen liittyvää elämänlaatua. Terveys määritellään viidessä ulottuvuudessa: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ​​ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia. Vastaukset on koodattu siten, että "1" tarkoittaa, että ongelma ei ole, ja "5" tarkoittaa vakavinta ongelmaa. Viiden ulottuvuuden vastaukset yhdistetään 5-numeroiseksi numeroksi. Tämän analyysin terveyshyötyindeksi EQ-5D-5L johdetaan käyttämällä Yhdistyneen kuningaskunnan (UK) arvojoukkoja, jotka perustuvat Yhdistyneen kuningaskunnan TTO (Time trade-off) -arvostustekniikoihin, ja se käyttää päätöksen tukiyksikön (DSU) mallia ristiin kävele Iso-Britanniasta asetettuun EQ-5D-3L-arvoon yhden indeksiarvon johtamiseksi. Ison-Britannian väestön painoihin perustuva EQ-5D-3L terveyshyötyindeksi vaihtelee -0,594:stä 1,0:aan, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveydenhuoltoa.
Päivä 169 ja hoidon loppu (noin 232 viikkoon asti)
Osallistujien määrä hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta 42 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 238 viikkoon asti)
TEAE määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka alkaa tai pahenee ensimmäisen annoksen päivänä tai sen jälkeen. AE on mikä tahansa haitallinen, tahaton tai ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka voi ilmaantua tai pahentua koehenkilössä tutkimuksen aikana. SAE on mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmenee millä tahansa annoksella, joka: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma. AE-tapausten vakavuus/intensiteetti luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.03) perusteella, jossa luokka 3 = vakava, aste 4 = hengenvaarallinen ja luokka 5 = kuolema.
Ensimmäisestä annoksesta 42 päivään viimeisen annoksen jälkeen (noin 238 viikkoon asti)
CL/F (L/päivä)
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Näennäinen puhdistuma
C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
V1/F (L)
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Keskiosaston näennäinen jakautumistilavuus
C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Ka (päivä-1)
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Absorption ensimmäisen kertaluvun nopeusvakio
C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
T1/2 (päivä)
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Eliminaation puoliintumisaika
C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Tmax (päivä)
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Aika ensimmäisen annoksen enimmäispitoisuuden saavuttamiseen (Cmax)
C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Cmax (µg/ml)
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Ensimmäisen annoksen enimmäispitoisuus
C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Cmax.ss (µg/ml)
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Ensimmäisen annoksen enimmäispitoisuus (Cmax) vakaassa tilassa aloitusannoksella
C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
AUCss (päivä* µg/ml)
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala aloitusannoksen vakaassa tilassa
C1D1 (ennen annosta), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 ja C8D1, päivä 169, päivä 1 joka 4. jatkovaiheen hoitojaksossa enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspatercept-annoksen päivämäärästä, ja hoidon loppu.
Niiden osallistujien määrä, joilla on ADA-mittaukset
Aikaikkuna: C1D1 (ennen annosta), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, joka 4. jatkovaiheen hoitojakson 1. päivä enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspaterseptiannoksen ja hoidon päättymisen jälkeen.

Osallistujan ADA-status hoidon aikana määritetään pituussuuntaisten ADA-tulosten perusteella seuraavasti:

Negatiivinen: Kaikki näytteet (perustilanne ja lähtötilanteen jälkeinen) ovat negatiivisia. Positiivinen hoitoon liittyvälle ADA:lle: Vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen näyte on positiivinen, jos lähtötilanteen näyte on negatiivinen, tai vähintään yksi lähtötilanteen jälkeinen näyte on positiivinen tiitterillä, joka on ≥ 4-kertainen lähtötilanteen tiitteriin verrattuna, jos perusnäyte on positiivinen
C1D1 (ennen annosta), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, joka 4. jatkovaiheen hoitojakson 1. päivä enintään 1 vuoden ajan ensimmäisen luspaterseptiannoksen ja hoidon päättymisen jälkeen.
Hemoglobiinin keskimääräiset muutokset tutkimuksessa verrattuna lähtötasoon punasolusiirtojen puuttuessa (kohortit 1 ja 3A)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti)
Laskettu hoitojakson aikana kerättyjen hemoglobiiniarvojen keskiarvon perusteella. Ensisijainen hoitojakso on päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien. Koko hoitojakso kestää päivästä 1 hoidon loppuun. Lähtötason punasolujen siirto määritellään punasolujen keskimääräiseksi määräksi 28 päivää kohti C1D1-päivää välittömästi edeltäneiden 84 päivän aikana.
Lähtötilanne ja päivä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti)
Niiden osallistujien määrä, joiden hemoglobiinin keskimääräinen nousu on >= 1,5 g/dl lähtötasosta minkä tahansa peräkkäisen 84 päivän jakson aikana (kohortit 1 ja 3A)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti)
Niiden osallistujien määrä, joiden hemoglobiinin keskimääräinen nousu oli ≥ 1,5 g/dl lähtötasosta minkä tahansa peräkkäisen 84 päivän aikana ilman punasolujen siirtoa. Ensisijainen hoitojakso on päivästä 1 päivään 168 mukaan lukien. Koko hoitojakso kestää päivästä 1 hoidon loppuun. Lähtötaso määritellään kaikkiin ei-puuttumattomiksi Hgb-tietueiksi 28 päivän sisällä ensimmäisestä annoksesta tai sitä ennen (tai rekisteröintipäivänä, jos sitä ei hoideta).
Lähtötilanne ja päivä 1 hoidon loppuun (noin 232 viikkoon asti)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 18. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 24. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (EudraCT-numero)
  • U1111-1197-1202 (Rekisterin tunniste: WHO)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset Luspatercept

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa