Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti k vyhodnocení luspaterceptu u pacientů s myelofibrózou spojenou s myeloproliferativní novotvarem, kteří mají anémii se závislostí na červených krvinkách a bez ní

22. srpna 2023 aktualizováno: Celgene

Studie fáze 2 ke stanovení účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu u pacientů s myelofibrózou spojenou s myeloproliferativním novotvarem a anémií s nebo bez závislosti na transfuzi červených krvinek

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 2 k hodnocení účinnosti a bezpečnosti luspaterceptu u subjektů s myelofibrózou a anémií související s MPN se závislostí na erytrocytech a bez ní. Studie je rozdělena na období screeningu, období léčby (sestávající z primární fáze, hodnocení odpovědi na onemocnění 169. den a fáze prodloužení), následované obdobím sledování po léčbě.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty splňující kritéria způsobilosti budou zařazeny do 1 z následujících kohort (které se zapisují paralelně) na základě jejich způsobilosti:

  • Skupina 1 (jedinci s anémií, kteří v současné době nedostávají transfuze červených krvinek) - Skupina 2: (jedinci závislí na transfuzi červených krvinek)
  • Kohorta 3A: (subjekty užívající ruxolitinib jako součást své standardní terapie, kteří mají pouze anémii)
  • Kohorta 3B: (subjekty užívající ruxolitinib jako součást své standardní terapie, kteří jsou závislí na transfuzi červených krvinek) Celkově bude studie zahrnovat přibližně 100 subjektů po celém světě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Brest Cedex, Francie, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex, Francie, 29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex, Francie, 62307
        • Centre Hospitalier de LENS
      • Lens Cedex, Francie, 62307
        • Local Institution - 201
      • Paris, Francie, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francie, 75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX, Francie, 94805
        • Local Institution - 202
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, Itálie, 50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI), Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI), Itálie, 20089
        • Local Institution - 303
      • Varese, Itálie, 21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese, Itálie, 21100
        • Local Institution - 302
  • Spojené království
      • Belfast Northern Ireland, Spojené království, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • University Hospital of wales
      • Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Imperial College London
      • London, Spojené království, SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London, Spojené království, W12 0HS
        • Local Institution - 402
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City, Florida, Spojené státy, 32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Spojené státy, 57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Local Institution - 106

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby mohly být zařazeny do studie (s datem zápisu definovaným jako datum, kdy je subjektu přiřazena kohorta v Integrated Response Technology [IRT]) a dostávat svou první dávku luspaterceptu:

  1. Subjekt je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) starší 18 let.
  2. Subjekt má myelofibrózu spojenou s myeloproliferativním novotvarem (MPN) (PMF, post-post-polycythemia vera myelofibrosis (PV MF) a/nebo post-esenciální trombocytemickou myelofibrózou (post-ET MF)), jak potvrdila nejnovější lokální biopsie kostní dřeně zpráva podle kritérií Světové zdravotnické organizace 2016.

  3. Subjekt má anémii definovanou jako:

    1. Kohorty 1 a 3A

      • Získejte ≥ 3 hladiny hemoglobinu (Hgb) ≤ 9,5 g/dl zaznamenané ve ≥ 3 různých dnech, včetně dne podání, během 84denního období bezprostředně až do data C1D1. Mezi jednotlivými měřeními Hgb musí být ≥ 14 dní. Žádné subjekty s intervalem ≥ 42 dnů mezi měřeními hemoglobinu nebudou zařazeny.
      • Během 84denního období bezprostředně do data C1D1 nesmí dojít k žádné transfuzi červených krvinek (RBC).

    2. Kohorty 2 a 3B

      • Průměrná frekvence transfuzí červených krvinek: 4 až 12 jednotek červených krvinek/84 dní bezprostředně do data C1D1. Bez ≥ 1 transfuze červených krvinek nesmí být interval > 56 dní.
      • Subjekty musí mít hodnotu Hgb < 13 g/dl na C1D1 před podáním luspaterceptu.
      • Při určování způsobilosti se hodnotí pouze transfuze červených krvinek podané při Hgb ≤ 9,5 g/dl.
  4. Subjekt má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  5. Nepředpokládá se, že subjekt během 6 měsíců od data C1D1 dostane transplantaci krvetvorných buněk.

  6. Žena v plodném věku (FCBP) je pro tuto studii definována jako žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících). FCBP účastnící se studie musí:

    1. Před zahájením studijní terapie si udělejte 2 negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím. Musí souhlasit s pokračujícím těhotenským testováním v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci* od heterosexuálního kontaktu.
    2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci* od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce** a být schopen ji dodržovat bez přerušení 28 dní před zahájením zkoušeného přípravku během hodnocenou terapii (včetně přerušení dávkování) a po dobu 12 týdnů (přibližně 5násobek průměrného terminálního poločasu luspaterceptu na základě farmakokinetických údajů [PK] při více dávkách) po přerušení studijní terapie.

  7. Muži musí:

    A. Dodržujte skutečnou abstinenci (která musí být kontrolována každý měsíc) nebo souhlasíte s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku během účasti ve studii, během přerušení dávkování a po dobu alespoň 12 týdnů (přibližně 5 násobek průměrného terminálního poločasu luspaterceptu na základě farmakokinetických údajů s opakovanými dávkami) po vysazení hodnoceného přípravku, i když podstoupil úspěšnou vazektomii

  8. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
  9. Subjekt je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyloučí subjekt ze zápisu (s datem zápisu definovaným jako datum, kdy je subjektu přiřazena kohorta v Integrated Response Technology (IRT)):

  1. Užívání hydroxymočoviny nebo jiných léků s potenciálními účinky na krvetvorbu nebo probíhající nežádoucí účinky z předchozí léčby ≤ 112 dní bezprostředně do data zařazení.

    A. Systémové kortikosteroidy jsou povoleny pro nehematologické stavy za předpokladu, že subjekt dostává stabilní nebo snižující se dávku po dobu ≥ 84 dnů bezprostředně před zařazením do studie a po dobu 28 dnů bezprostředně před zařazením do studie dostává konstantní dávku ekvivalentní ≤ 10 mg prednisonu.

  2. Pouze kohorta 1 a 2: subjekty léčené inhibitory genu Janus kinázy 2 (JAK2) ≤ 112 dnů bezprostředně před datem zařazení nebo pokud se předpokládá/podstatná pravděpodobnost, že subjekt dostane ruxolitinib během prvních 168 dnů studie.

  3. Pouze kohorta 3: subjekty, které nedostávají ruxolitinib:

    1. po dobu nejméně 280 dnů (40 týdnů) bez přerušení přesahujících 2 po sobě jdoucí týdny
    2. na stabilní denní dávce po dobu nejméně 112 dnů (16 týdnů) bezprostředně do data zařazení jako součást standardní péče.
  4. Subjekt užívající ESA nebo androgenní steroidy ≤ 112 dní bezprostředně do data zařazení.
  5. Zahájení chelatační terapie železa (ICT) nebo změna s dávkou ICT během ≤ 112 dnů do data zařazení.
  6. Subjekt s anémií způsobenou nedostatkem železa, nedostatkem B12 a folátu, hemolytickou anémií, infekcí nebo krvácením.
  7. Těhotné nebo kojící ženy.
  8. Subjekt s krevními myeloblasty ≥ 5 %.
  9. Subjekt s velkým chirurgickým zákrokem do 8 týdnů do data zařazení. Subjekt se musí zcela zotavit z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku okamžitě až do data zařazení.

  10. Subjekt s předchozí anamnézou malignit, jiných než studované onemocnění, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let. Je však povolen subjekt s následujícími historickými/souběžnými podmínkami:

    • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
    • Karcinom in situ děložního čípku
    • Karcinom prsu in situ
    • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému nádoru, uzlin, metastázy [TNM])
  11. Subjekt s předchozí léčbou luspaterceptem nebo sotaterceptem.
  12. Účast subjektu v jakémkoli jiném klinickém protokolu nebo zkušební studii, která zahrnuje podávání experimentální terapie a/nebo terapeutických zařízení do 30 dnů bezprostředně před datem zařazení.
  13. Subjekt s předchozí transplantací hematopoetických buněk.

  14. Subjekt s některou z následujících laboratorních abnormalit:

    • Neutrofily < 1 x 109/l
    • Počet bílých krvinek (WBC) > 100 x 109/l

    • Krevní destičky

      • Skupiny 1 a 2: < 25 x 109/l
      • Kohorta 3A a 3B: < 50 x 109/l
      • Všechny kohorty: > 1000 x 109/l
    • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 45 ml/min/1,73 m2 (prostřednictvím 4proměnné modifikace stravy při onemocnění ledvin [Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)] vzorce)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) > 3,0 x horní hranice normálu (ULN)

    • Přímý bilirubin ≥ 2 x ULN

      • vyšší hladiny jsou přijatelné, pokud je lze přičíst aktivní destrukci prekurzorů červených krvinek v kostní dřeni (tj. neúčinné erytropoéze)
    • Nekontrolovaná hypertyreóza nebo hypotyreóza
  15. Subjekt s mrtvicí, hlubokou žilní trombózou, plicní nebo arteriální embolií během 6 měsíců bezprostředně před datem zařazení.
  16. Subjekt s diastolickým krevním tlakem ≥ 90 mmHg nebo systolickým krevním tlakem ≥ 140 mmHg naměřeným během období screeningu navzdory vhodné léčbě.
  17. Subjekt s nedostatečně kontrolovaným srdečním onemocněním a/nebo se známou ejekční frakcí levé komory
  18. Subjekt s anamnézou závažných alergických nebo anafylaktických reakcí nebo přecitlivělostí na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky ve zkoumaném přípravku (viz luspatercept Investigator's Brochure (IB)).
  19. Subjekt s nekontrolovanou systémovou plísňovou, bakteriální nebo virovou infekcí (definovanou jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě).
  20. Subjekt s virem lidské imunodeficience (HIV), průkazem aktivní infekční hepatitidy B (HepB) a/nebo průkazem aktivní hepatitidy C (HepC).
  21. Subjekt s jakýmkoli významným zdravotním stavem, laboratorní abnormalitou, psychiatrickým onemocněním nebo je považován za zranitelný podle místních předpisů (např. uvězněný nebo institucionalizovaný), což by mu bránilo v účasti ve studii.
  22. Subjekt s jakýmkoliv stavem včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které ho vystavují nepřijatelnému riziku, pokud by se měl/a účastnit studie.
  23. Subjekt s jakýmkoliv stavem nebo souběžnou medikací, která ztěžuje schopnost interpretovat data ze studie.
  24. Subjekt na antikoagulační léčbě, který není pod náležitou kontrolou nebo není na stabilní dávce antikoagulační terapie po dobu ≥ 8 týdnů do data zařazení.
  25. Subjekt na anagrelidu do 28 dnů bezprostředně před datem zápisu.
  26. Subjekt se závažnou krvácivou příhodou (definovanou jako symptomatické krvácení v kritické oblasti nebo orgánu a/nebo krvácení způsobující pokles hemoglobinu o ≥ 2 g/dl nebo vedoucí k transfuzi ≥ 2 jednotek erytrocytů) v posledních 6 měsících před k zápisu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Luspatercept u subjektů s myelofibrózou spojenou s MPN
Subjekty v každé z kohort (Kohorta 1, Kohorta 2, Kohorta 3A a Kohorta 3B) dostanou luspatercept.
Lék: Luspatercept
Luspatercept je rekombinantní fúzní protein sestávající z modifikované formy extracelulární domény člověka aktivního v receptoru typu IIB spojeného s doménou Fc IgG1. Luspatercept, prostřednictvím mechanismu účinku odlišného od erytropoetinu, působí na nápravu neúčinné erytropoézy podporou pozdního stadia zrání erytroblastů.
Ostatní jména:
  • ACE-536

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s anémií za jakékoli 84denní období během primárního léčebného období
Časové okno: Jakékoli po sobě jdoucí „souvislé“ 84denní období od 1. dne do 168. dne včetně

Počet účastníků, kteří dosáhli odpovědi na anémii, pokud jde o zvýšení hemoglobinu (Hgb) a nezávislost na transfuzi červených krvinek (RBC), je definován níže:

Skupiny 1 (pouze anémie) a 3A: Počet účastníků, kteří dosáhli ≥ 1,5 g/dl zvýšení hemoglobinu oproti výchozí hodnotě během jakéhokoli po sobě jdoucího 84denního období bez transfuze červených krvinek od 1. dne až do 168. dne včetně.

Skupiny 2 (závislé na erytrocytech) a 3B: Počet účastníků, kteří se stanou bez erytrocytů bez transfuze během jakéhokoli po sobě jdoucího 84denního období od 1. dne do 168. dne včetně.

Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota (včetně „neplánované“) naměřená při nebo před první dávkou.
Jakékoli po sobě jdoucí „souvislé“ 84denní období od 1. dne do 168. dne včetně

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do reakce anémie během primárního léčebného období
Časové okno: Od první dávky do prvního nástupu anémie (počítáno od 1. dne do 168. dne včetně)

Doba do reakce anémie se řídí následujícími definicemi:

Skupiny 1 (pouze anémie) a 3A: Doba mezi prvním podáním luspaterceptu a prvním zvýšením hemoglobinu o ≥ 1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě, které zahajuje po sobě jdoucí 84denní období po sobě jdoucího zvýšení ≥ 1,5 g/dl bez transfuzí červených krvinek.

Skupiny 2 (závislé na červených krvinkách) a 3B: Doba mezi prvním podáním luspaterceptu a prvním dnem období bez transfuze červených krvinek 84 dní.

Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota (včetně „neplánované“) naměřená při nebo před první dávkou.
Od první dávky do prvního nástupu anémie (počítáno od 1. dne do 168. dne včetně)
Doba trvání anémie
Časové okno: Od první dávky do posledního dne nejdelší odpovědi (počítáno od 1. dne do konce léčby až do přibližně 232 týdnů)

Doba trvání anémie je definována jako doba trvání od prvního dne nejdelší reakce do posledního dne nejdelší reakce. Účastníci, kteří dosáhli a udrželi anemickou reakci v době analýzy, jsou cenzurováni k datu ukončení účinnosti. Pro kohorty 1 a 3A byl anemický respondér definován jako subjekt se zvýšením hemoglobinu o ≥ 1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě během jakéhokoli po sobě jdoucího 84denního období bez transfuze červených krvinek. Pro kohorty 2 a 3B byl anemický respondér definován jako subjekt, který se stal bez transfuze erytrocytů během jakéhokoli po sobě jdoucího 84denního období.

Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota (včetně „neplánované“) naměřená při nebo před první dávkou.
Od první dávky do posledního dne nejdelší odpovědi (počítáno od 1. dne do konce léčby až do přibližně 232 týdnů)
Počet jednotek RBC transfundovaných na účastníka za 28 dní (pouze kohorty 2 a 3B)
Časové okno: Od 1. dne do konce léčby (až do přibližně 232 týdnů).
Frekvence transfuze erytrocytů je definována jako průměrný počet jednotek erytrocytů transfundovaných na účastníka každé 4 týdny (28 dní). Primární období léčby je od 1. dne do 168. dne včetně. Celé období léčby je od 1. dne do konce léčby.
Od 1. dne do konce léčby (až do přibližně 232 týdnů).
Počet účastníků, kteří dosáhnou >=50% snížení transfuzní zátěže RBC oproti výchozímu stavu během jakéhokoli 84denního období (pouze kohorty 2 a 3B)
Časové okno: Výchozí stav a od 1. dne do konce léčby (až přibližně 232 týdnů).
Počet účastníků, kteří sníží svou transfuzní zátěž o ≥ 50 % oproti výchozí hodnotě během jakéhokoli po sobě jdoucího 84denního období. Výchozí stav je definován jako průměrný počet jednotek RBC za 28 dní během období 84 dnů v den C1D1 nebo před ním. Primární období léčby je od 1. dne do 168. dne včetně. Celé období léčby je od 1. dne do konce léčby.
Výchozí stav a od 1. dne do konce léčby (až přibližně 232 týdnů).
Počet účastníků, kteří dosáhnou ≥ 50% snížení příznaku únavy měřeného myeloproliferativními novotvary Formulář hodnocení příznaků Celkové skóre příznaků (MPN-SAF TSS)
Časové okno: Výchozí stav a od 1. dne do konce léčby (až přibližně 232 týdnů)

Zlepšení reakce na symptomy bude hodnoceno pomocí počtu účastníků, kteří dosáhnou ≥ 50% snížení symptomů únavy. Únava je 1 z 10 celkových příznaků hodnocených od 0 (chybějící/tak dobré, jak jen může být) až 10 (nejhorší představitelné/tak špatné, jak jen může být).

Primární období léčby je od 1. dne do 168. dne včetně. Celé období léčby je od 1. dne do konce léčby. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota při nebo před první dávkou studovaného léku.

Poslední dostupné = poslední dostupné hodnocení na konci léčebného období nebo před ním.

Průměr = průměrná hodnota týdenních hodnocení během léčebného období.
Výchozí stav a od 1. dne do konce léčby (až přibližně 232 týdnů)
Počet účastníků, kteří dosáhnou ≥ 50% snížení celkového skóre symptomů (TSS), měřeno formulářem pro hodnocení symptomů myeloproliferativních novotvarů Celkové skóre symptomů (MPN-SAF TSS)
Časové okno: Výchozí stav a od 1. dne do konce léčby (až přibližně 232 týdnů)

TSS obsahuje 10 položek – nejhorší únava, koncentrace, časná sytost, nečinnost, noční pocení, svědění, bolest kostí, břišní diskomfort, ztráta hmotnosti a horečky, hodnocené od 0 (chybějící/tak dobré, jak jen může být) až 10 (nejhorší představitelné/tak špatné, jak jen může být). Pro účastníky, kteří dokončili alespoň šest z těchto 10 položek, byl MPN-SAF TSS vypočítán jako průměr pozorovaných položek vynásobený 10, aby se dosáhlo škály 0 až 100. MPN-SAF TSS tak měl možný rozsah 0 až 100.

Primární období léčby je od 1. dne do 168. dne včetně. Celé období léčby je od 1. dne do konce léčby. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota při nebo před první dávkou studovaného léku.

Poslední dostupné = poslední dostupné hodnocení na konci léčebného období nebo před ním.

Průměr = průměrná hodnota týdenních hodnocení během léčebného období.
Výchozí stav a od 1. dne do konce léčby (až přibližně 232 týdnů)
Průměrné změny ve funkčním hodnocení léčby rakoviny – anémie (FACT-An) Celkové skóre ve studii ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Den 169 a konec léčby (až přibližně 232 týdnů)

Dotazník Funkční hodnocení léčby rakoviny – anémie (FACT-An) obsahuje 47 položek hodnocení na 5bodové Likertově škále od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho) na pěti primárních subškálách:

  • Fyzická pohoda (součet 7 položek, rozsah skóre od 0 do 28)
  • Sociální/rodinná pohoda (součet 7 položek, rozsah skóre 0–28)
  • Emocionální pohoda (součet 6 položek, rozsah skóre 0–24)
  • Funkční pohoda (součet 7 položek, rozsah skóre 0-28)
  • Příznaky související s anémií (součet 20 položek, rozsah skóre od 0 do 80)

Celkové skóre pro FACT-An lze vypočítat sečtením pěti primárních subškál s rozsahem skóre od 0 do 188. Vyšší skóre představuje lepší kvalitu života. Výchozí hodnota je definována jako poslední hodnota při nebo před první dávkou studovaného léku.
Den 169 a konec léčby (až přibližně 232 týdnů)
Průměrná změna v užitném skóre EQ-5D-5L ve srovnání se základní linií
Časové okno: Den 169 a konec léčby (až přibližně 232 týdnů)
Evropská škála kvality života 5D-5L (EQ-5D-5L) hodnotí celkovou kvalitu života související se zdravím. Zdraví je definováno v 5 dimenzích: mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy. Odpovědi jsou kódovány tak, že „1“ označuje žádný problém a „5“ označuje nejvážnější problém. Odpovědi pro 5 dimenzí jsou sloučeny do 5místného čísla. Index zdravotní užitkovosti EQ-5D-5L pro tuto analýzu bude odvozen pomocí sad hodnot pro Spojené království (UK) založených na oceňovacích technikách časového kompromisu ve Spojeném království (TTO) a ke křížení bude používat model jednotky pro podporu rozhodování (DSU). chůze k hodnotě EQ-5D-3L nastavené ve Spojeném království, abyste získali jedinou hodnotu indexu. Index zdravotní prospěšnosti EQ-5D-3L založený na hmotnostech populace Spojeného království se pohybuje od -0,594 do 1,0, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší zdravotní prospěšnost.
Den 169 a konec léčby (až přibližně 232 týdnů)
Počet účastníků léčby – naléhavé nežádoucí účinky (TEAE)
Časové okno: Od první dávky do 42 dnů po poslední dávce (až do přibližně 238 týdnů)
TEAE je definován jako jakýkoli AE, který začíná nebo se zhoršuje v den první dávky nebo po něm. AE je jakákoliv škodlivá, nezamýšlená nebo nežádoucí lékařská událost, která se může objevit nebo zhoršit u subjektu v průběhu studie. SAE je jakákoli AE vyskytující se při jakékoli dávce, která: má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo představuje důležitou lékařská událost. Závažnost/intenzita AE bude odstupňována na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 4.03), kde stupeň 3 = závažné, stupeň 4 = život ohrožující a stupeň 5 = smrt.
Od první dávky do 42 dnů po poslední dávce (až do přibližně 238 týdnů)
CL/F (L/den)
Časové okno: C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Zdánlivá vůle
C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
V1/F (L)
Časové okno: C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Zjevný distribuční objem centrálního kompartmentu
C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Ka (1. den)
Časové okno: C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Rychlostní konstanta absorpce prvního řádu
C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
T1/2 (den)
Časové okno: C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Eliminační poločas
C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Tmax (den)
Časové okno: C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Čas k dosažení maximální koncentrace pro první dávku (Cmax)
C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Cmax (µg/ml)
Časové okno: C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Maximální koncentrace pro první dávku
C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Cmax.ss (µg/ml)
Časové okno: C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Maximální koncentrace pro první dávku (Cmax) v ustáleném stavu pro počáteční dávku
C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
AUCss (den* µg/ml)
Časové okno: C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas v ustáleném stavu pro počáteční dávku
C1D1 (před dávkou), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 a C8D1, den 169, den 1 každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu, a ukončení léčby.
Počet účastníků s měřením protilátek (ADA).
Časové okno: C1D1 (před dávkou), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, 1. den každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu a ukončení léčby.

Stav ADA účastníka během léčby se určuje na základě dlouhodobých výsledků ADA takto:

Negativní: Všechny vzorky (základní i následující) jsou negativní. Pozitivní na ADA vyvolanou léčbou: Alespoň jeden vzorek po výchozím stavu je pozitivní, pokud je základní vzorek negativní, nebo alespoň jeden vzorek po základním stavu je pozitivní s titrem ≥ 4násobkem základního titru, pokud je základní vzorek pozitivní
C1D1 (před dávkou), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, 1. den každého léčebného cyklu 4. fáze prodloužení po dobu až 1 roku po datu první dávky luspaterceptu a ukončení léčby.
Průměrné změny hemoglobinu během studie ve srovnání s výchozí hodnotou při absenci transfuzí červených krvinek (Kohorty 1 a 3A)
Časové okno: Výchozí stav a den 1 až do konce léčby (až přibližně 232 týdnů)
Vypočteno na základě průměrných měření hemoglobinu odebraných během období léčby. Primární období léčby je od 1. dne do 168. dne včetně. Celé období léčby je od 1. dne do konce léčby. Základní transfuze červených krvinek je definována jako průměrný počet jednotek červených krvinek/28 dní během období 84 dnů bezprostředně před datem C1D1.
Výchozí stav a den 1 až do konce léčby (až přibližně 232 týdnů)
Počet účastníků s průměrným zvýšením hemoglobinu >= 1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě za jakékoli po sobě jdoucí 84denní období (skupiny 1 a 3A)
Časové okno: Výchozí stav a den 1 až do konce léčby (až přibližně 232 týdnů)
Počet účastníků s průměrným zvýšením hemoglobinu o ≥ 1,5 g/dl oproti výchozí hodnotě za jakékoli po sobě jdoucí 84denní období bez transfuze červených krvinek. Primární období léčby je od 1. dne do 168. dne včetně. Celé období léčby je od 1. dne do konce léčby. Výchozí stav je definován jako všechny chybějící záznamy Hgb do 28 dnů od data první dávky nebo před datem první dávky (nebo datem zařazení, pokud se neléčí).
Výchozí stav a den 1 až do konce léčby (až přibližně 232 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

18. července 2022

Dokončení studie (Aktuální)

18. července 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. června 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

21. června 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1197-1202 (Identifikátor registru: WHO)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na Luspatercept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit