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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia per valutare Luspatercept in soggetti con mielofibrosi associata a neoplasia mieloproliferativa che hanno anemia con e senza dipendenza da trasfusione di globuli rossi

22 agosto 2023 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 2 per determinare l'efficacia e la sicurezza di Luspatercept in soggetti con mielofibrosi associata a neoplasia mieloproliferativa e anemia con o senza dipendenza da trasfusioni di globuli rossi

Questo è uno studio di fase 2, multicentrico, in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di luspatercept in soggetti con mielofibrosi e anemia associate a MPN con e senza dipendenza da trasfusioni di globuli rossi. Lo studio è suddiviso in un periodo di screening, un periodo di trattamento (costituito da una fase primaria, una valutazione della risposta alla malattia al giorno 169 e una fase di estensione), seguito da un periodo di follow-up post-trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti che soddisfano i criteri di idoneità verranno assegnati a 1 delle seguenti coorti (che si stanno iscrivendo in parallelo) in base alla loro idoneità:

  • Coorte 1 (solo soggetti con anemia che non stanno attualmente ricevendo trasfusioni di globuli rossi) - Coorte 2: (soggetti dipendenti da trasfusioni di globuli rossi)
  • Coorte 3A: (soggetti trattati con ruxolitinib come parte della loro terapia standard di cura che hanno solo anemia)
  • Coorte 3B: (soggetti trattati con ruxolitinib come parte della loro terapia standard di cura che dipendono dalle trasfusioni di globuli rossi) Complessivamente, lo studio arruolerà circa 100 soggetti in tutto il mondo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

95

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex, Francia, 29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex, Francia, 62307
        • Centre Hospitalier de LENS
      • Lens Cedex, Francia, 62307
        • Local Institution - 201
      • Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Francia, 75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX, Francia, 94805
        • Local Institution - 202
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, Italia, 50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italia, 27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Local Institution - 303
      • Varese, Italia, 21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese, Italia, 21100
        • Local Institution - 302
  • Regno Unito
      • Belfast Northern Ireland, Regno Unito, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Imperial College London
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London, Regno Unito, W12 0HS
        • Local Institution - 402
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City, Florida, Stati Uniti, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City, Florida, Stati Uniti, 32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Local Institution - 106

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nello studio (con la data di iscrizione definita come la data in cui al soggetto viene assegnata una coorte nella tecnologia di risposta integrata [IRT]) e ricevere la loro prima dose di luspatercept:

  1. Il soggetto ha ≥18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
  2. Il soggetto ha mielofibrosi associata a neoplasia mieloproliferativa (MPN) (PMF, post-post-policitemia vera mielofibrosi (PV MF) e/o mielofibrosi post-trombocitemia essenziale (post-ET MF)) come confermato dalla più recente biopsia del midollo osseo locale rapporto secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016.

  3. Il soggetto ha anemia definita come:

    1. Coorti 1 e 3A

      • Ottenere ≥ 3 livelli di emoglobina (Hgb) di ≤ 9,5 g/dL registrati in ≥ 3 giorni diversi, compreso il giorno della somministrazione, nel periodo di 84 giorni immediatamente fino alla data C1D1. Devono trascorrere ≥ 14 giorni tra ogni misurazione di Hgb. Non saranno arruolati soggetti con un intervallo ≥ 42 giorni tra le misurazioni dell'emoglobina.
      • Non ci devono essere trasfusioni di globuli rossi (RBC) entro il periodo di 84 giorni immediatamente fino alla data C1D1.

    2. Coorti 2 e 3B

      • Frequenza media delle trasfusioni di globuli rossi: da 4 a 12 unità di globuli rossi/84 giorni immediatamente fino alla data C1D1. Non deve esserci intervallo > 56 giorni senza ≥ 1 trasfusione di globuli rossi.
      • I soggetti devono avere un valore di Hgb < 13 g/dL su C1D1 prima della somministrazione di luspatercept.
      • Solo le trasfusioni di globuli rossi fornite quando l'Hgb ≤ 9,5 g/dL vengono valutate per determinare l'idoneità.
  4. Il soggetto ha un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 2.
  5. Il soggetto non è previsto durante i 6 mesi dalla data C1D1 per ricevere un trapianto di cellule ematopoietiche.

  6. Una donna in età fertile (FCBP) per questo studio è definita come una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (amenorrea dopo la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi). FCBP che partecipa allo studio deve:

    1. Avere 2 test di gravidanza negativi come verificato dallo Sperimentatore prima di iniziare la terapia in studio. Deve acconsentire al test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza* dal contatto eterosessuale.
    2. Impegnarsi a una vera astinenza* dal contatto eterosessuale (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace** senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale, durante la terapia in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 12 settimane (circa 5 volte l'emivita terminale media di luspatercept sulla base di dati di farmacocinetica a dosi multiple [PK]) dopo l'interruzione della terapia in studio.

  7. I soggetti maschi devono:

    un. Praticare una vera astinenza (che deve essere riesaminata su base mensile) o accettare di usare il preservativo durante i contatti sessuali con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 12 settimane (circa 5 volte l'emivita terminale media di luspatercept sulla base di dati farmacocinetici a dosi multiple) dopo l'interruzione del prodotto sperimentale, anche se ha subito con successo una vasectomia

  8. Il soggetto deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
  9. - Il soggetto è disposto e in grado di aderire al programma della visita di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti elementi escluderà un soggetto dall'iscrizione (con la data di iscrizione definita come la data in cui al soggetto viene assegnata una coorte in Integrated Response Technology (IRT)):

  1. Uso soggetto di idrossiurea o altri farmaci con potenziali effetti sull'ematopoiesi o eventi avversi in corso dal trattamento precedente ≤ 112 giorni immediatamente fino alla data di arruolamento.

    un. I corticosteroidi sistemici sono consentiti per condizioni non ematologiche a condizione che il soggetto riceva una dose stabile o decrescente per ≥ 84 giorni immediatamente fino all'arruolamento e riceva una dose costante equivalente a ≤ 10 mg di prednisone per i 28 giorni immediatamente fino all'arruolamento.

  2. Solo coorte 1 e 2: soggetti trattati con inibitori del gene Janus chinasi 2 (JAK2) ≤ 112 giorni immediatamente fino alla data di arruolamento o se prevista/sostanziale probabilità per il soggetto di ricevere ruxolitinib entro i primi 168 giorni dello studio.

  3. Solo coorte 3: soggetti che non ricevono ruxolitinib:

    1. per almeno 280 giorni (40 settimane) senza interruzioni superiori a 2 settimane consecutive
    2. su una dose giornaliera stabile per almeno 112 giorni (16 settimane) immediatamente fino alla data di iscrizione come parte della loro terapia standard di cura.
  4. Soggetto uso di ESA o steroidi androgeni ≤ 112 giorni immediatamente fino alla data di iscrizione.
  5. Inizio della terapia ferrochelante (ICT) o modifica della dose ICT entro ≤ 112 giorni fino alla data di arruolamento.
  6. Soggetto con anemia da carenza di ferro, carenza di vitamina B12 e folati, anemia emolitica, infezione o sanguinamento.
  7. Donne incinte o che allattano.
  8. Soggetto con mieloblasti sanguigni ≥ 5%.
  9. Soggetto con intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane dalla data di iscrizione. Il soggetto deve essersi completamente ripreso da qualsiasi precedente intervento chirurgico immediatamente fino alla data di iscrizione.

  10. - Soggetto con precedente storia di tumori maligni, diversa dalla malattia in studio, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni. Tuttavia, è consentito il soggetto con la seguente storia/condizioni concomitanti:

    • Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
    • Carcinoma in situ della cervice
    • Carcinoma in situ della mammella
    • Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica tumore, linfonodi, metastasi [TNM])
  11. Soggetto con precedente terapia con luspatercept o sotatercept.
  12. Partecipazione del soggetto a qualsiasi altro protocollo clinico o sperimentazione sperimentale che comporti la somministrazione di terapia sperimentale e/o dispositivi terapeutici entro 30 giorni immediatamente successivi alla data di iscrizione.
  13. Soggetto con precedente trapianto di cellule emopoietiche.

  14. Soggetto con una delle seguenti anomalie di laboratorio:

    • Neutrofili < 1 x 109/L
    • Conta dei globuli bianchi (WBC) > 100 x 109/L

    • Piastrine

      • Coorti 1 e 2: < 25 x 109/L
      • Coorte 3A e 3B: < 50 x 109/L
      • Tutte le coorti: > 1000 x 109/L
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 45 mL/min/1,73 m2 (attraverso la modifica a 4 variabili della dieta nella malattia renale [Modifica della dieta nella malattia renale (MDRD)])
    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 3,0 x limite superiore della norma (ULN)

    • Bilirubina diretta ≥ 2 x ULN

      • livelli più alti sono accettabili se questi possono essere attribuiti alla distruzione attiva dei precursori dei globuli rossi all'interno del midollo osseo (ossia, eritropoiesi inefficace)
    • Ipertiroidismo o ipotiroidismo non controllato
  15. Soggetto con ictus, trombosi venosa profonda, embolia polmonare o arteriosa entro 6 mesi immediatamente prima della data di iscrizione.
  16. Soggetto con pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg o pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg misurata durante il periodo di screening nonostante un trattamento appropriato.
  17. Soggetto con cardiopatia non adeguatamente controllata e/o con frazione di eiezione ventricolare sinistra nota
  18. Soggetti con anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche o ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti nel prodotto sperimentale (vedere la brochure del ricercatore di luspatercept (IB)).
  19. Soggetto con infezione fungina, batterica o virale sistemica non controllata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante antibiotici appropriati, terapia antivirale e/o altro trattamento).
  20. Soggetto con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), evidenza di epatite B infettiva attiva (HepB) e/o evidenza di epatite C attiva (HepC).
  21. - Soggetto con qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio, malattia psichiatrica o considerato vulnerabile dalle normative locali (ad esempio, imprigionato o istituzionalizzato) che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
  22. - Soggetto con qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
  23. Soggetto con qualsiasi condizione o farmaco concomitante che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
  24. - Soggetti in terapia anticoagulante non sotto controllo appropriato o soggetti non sottoposti a una dose stabile di terapia anticoagulante per ≥ 8 settimane fino alla data di arruolamento.
  25. Soggetto su anagrelide entro 28 giorni immediatamente fino alla data di iscrizione.
  26. Soggetto con un evento di sanguinamento maggiore (definito come sanguinamento sintomatico in un'area o organo critico e/o sanguinamento che ha causato una diminuzione dell'emoglobina ≥ 2 g/dL o che ha portato alla trasfusione di ≥ 2 unità di globuli rossi concentrati) negli ultimi 6 mesi precedenti all'iscrizione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Luspatercept in soggetti con mielofibrosi associata a MPN
I soggetti di ciascuna delle coorti (coorte 1, coorte 2, coorte 3A e coorte 3B) riceveranno luspatercept.
Droga: Luspatercept
Luspatercept è una proteina di fusione ricombinante costituita da una forma modificata del dominio extracellulare dell'attivo umano nel recettore di tipo IIB legato al dominio IgG1 Fc. Luspatercept, attraverso un meccanismo d'azione diverso dall'eritropoietina, lavora per correggere l'eritropoiesi inefficace promuovendo la maturazione tardiva degli eritroblasti.
Altri nomi:
  • ACE-536

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di partecipanti con risposte di anemia in un periodo di 84 giorni durante il periodo di trattamento primario
Lasso di tempo: Qualsiasi periodo "continuo" di 84 giorni consecutivi dal Giorno 1 fino al Giorno 168 compreso

Il numero di partecipanti che hanno ottenuto una risposta anemia in relazione all'aumento dell'emoglobina (Hgb) e all'indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi (RBC) è definito di seguito:

Coorti 1 (solo anemia) e 3A: il numero di partecipanti che hanno raggiunto un aumento di emoglobina ≥ 1,5 g/dL rispetto al basale in qualsiasi periodo consecutivo di 84 giorni senza trasfusione di RBC dal giorno 1 fino al giorno 168 compreso.

Coorti 2 (dipendenti dalla trasfusione di RBC) e 3B: numero di partecipanti che diventano liberi da trasfusioni di RBC in qualsiasi periodo consecutivo di 84 giorni dal giorno 1 fino al giorno 168 compreso.

Il valore basale è definito come l'ultimo valore (incluso "non programmato") misurato prima o durante la prima dose.
Qualsiasi periodo "continuo" di 84 giorni consecutivi dal Giorno 1 fino al Giorno 168 compreso

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla risposta dell'anemia durante il periodo di trattamento primario
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino alla prima insorgenza della risposta anemia (calcolato dal Giorno 1 fino al Giorno 168 compreso)

Il tempo necessario alla risposta dell’anemia segue le definizioni seguenti:

Coorti 1 (solo anemia) e 3A: tempo tra la prima somministrazione di luspatercept e il primo aumento di emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale che inizia un periodo consecutivo di 84 giorni di aumento consecutivo ≥ 1,5 g/dl senza trasfusioni di globuli rossi.

Coorti 2 (dipendenti dalla trasfusione di RBC) e 3B: tempo intercorso tra la prima somministrazione di luspatercept e il primo giorno di un periodo senza trasfusioni di RBC di 84 giorni.

Il valore basale è definito come l'ultimo valore (incluso "non programmato") misurato prima o durante la prima dose.
Dalla prima dose fino alla prima insorgenza della risposta anemia (calcolato dal Giorno 1 fino al Giorno 168 compreso)
Durata della risposta all'anemia
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino all'ultimo giorno della risposta più lunga (calcolato dal Giorno 1 fino alla fine del trattamento, fino a circa 232 settimane)

La durata della risposta dell'anemia è definita come il tempo che intercorre dal primo giorno della risposta più lunga all'ultimo giorno della risposta più lunga. I partecipanti che hanno raggiunto e mantenuto la risposta anemia al momento dell'analisi vengono censurati alla data limite di efficacia. Per le coorti 1 e 3A, un paziente anemia-responder è stato definito come un soggetto con un aumento di emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale in qualsiasi periodo consecutivo di 84 giorni senza trasfusione di globuli rossi. Per le coorti 2 e 3B, un paziente anemia-responder è stato definito come un soggetto che diventa libero da trasfusioni di globuli rossi in un periodo consecutivo di 84 giorni.

Il valore basale è definito come l'ultimo valore (incluso "non programmato") misurato prima o durante la prima dose.
Dalla prima dose fino all'ultimo giorno della risposta più lunga (calcolato dal Giorno 1 fino alla fine del trattamento, fino a circa 232 settimane)
Il numero di unità RBC trasfuse per partecipante ogni 28 giorni (solo coorti 2 e 3B)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane).
La frequenza della trasfusione di globuli rossi è definita come il numero medio di unità di globuli rossi trasfuse per partecipante ogni 4 settimane (28 giorni). Il periodo di trattamento primario va dal Giorno 1 al Giorno 168 compreso. L'intero periodo di trattamento va dal giorno 1 fino alla fine del trattamento.
Dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane).
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione del carico trasfusionale di RBC >=50% rispetto al basale in un periodo di 84 giorni (solo coorti 2 e 3B)
Lasso di tempo: Basale e dal Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane).
Il numero di partecipanti che riducono il carico trasfusionale ≥ 50% rispetto al basale in un periodo consecutivo di 84 giorni. Il basale è definito come il numero medio di unità RBC per 28 giorni nel corso del periodo di 84 giorni alla data C1D1 o prima. Il periodo di trattamento primario va dal Giorno 1 al Giorno 168 compreso. L'intero periodo di trattamento va dal giorno 1 fino alla fine del trattamento.
Basale e dal Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane).
Il numero di partecipanti che hanno ottenuto una riduzione ≥ 50% dei sintomi di affaticamento misurata dal modulo di valutazione dei sintomi delle neoplasie mieloproliferative Punteggio totale dei sintomi (MPN-SAF TSS)
Lasso di tempo: Basale e dal Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)

Il miglioramento della risposta ai sintomi sarà valutato utilizzando il numero di partecipanti che ottengono una riduzione ≥ 50% dei sintomi di affaticamento. L'affaticamento è pari a 1 sintomo totale su 10, valutato con un punteggio da 0 (assente/il più buono possibile) a 10 (il peggiore immaginabile/il più grave possibile).

Il periodo di trattamento primario va dal Giorno 1 al Giorno 168 compreso. L'intero periodo di trattamento va dal giorno 1 fino alla fine del trattamento. Il basale è definito come l'ultimo valore presente o prima della prima dose del farmaco in studio.

Ultima disponibile = Ultima valutazione disponibile entro la fine del periodo di trattamento.

Media = valore medio delle valutazioni settimanali durante il periodo di trattamento.
Basale e dal Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)
Il numero di partecipanti che ottengono una riduzione ≥ 50% del punteggio totale dei sintomi (TSS) misurato dal punteggio totale dei sintomi delle neoplasie mieloproliferative (MPN-SAF TSS)
Lasso di tempo: Basale e dal Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)

La TSS comprende 10 elementi: affaticamento peggiore, concentrazione, sazietà precoce, inattività, sudorazione notturna, prurito, dolore osseo, disagio addominale, perdita di peso e febbre, con punteggio da 0 (assente/per quanto buono possa essere) a 10 (peggiore immaginabile/per quanto brutto possa essere). Per i partecipanti che hanno completato almeno sei di questi 10 item, il TSS MPN-SAF è stato calcolato come la media degli item osservati moltiplicata per 10 per ottenere una scala da 0 a 100. Il TSS MPN-SAF aveva quindi un intervallo possibile compreso tra 0 e 100.

Il periodo di trattamento primario va dal Giorno 1 al Giorno 168 compreso. L'intero periodo di trattamento va dal giorno 1 fino alla fine del trattamento. Il basale è definito come l'ultimo valore presente o prima della prima dose del farmaco in studio.

Ultima disponibile = Ultima valutazione disponibile entro la fine del periodo di trattamento.

Media = valore medio delle valutazioni settimanali durante il periodo di trattamento.
Basale e dal Giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)
Variazioni medie nella valutazione funzionale della terapia antitumorale - Punteggi totali dell'anemia (FACT-An) nel corso dello studio rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 169 e fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)

Il questionario Functional Assessment of Cancer Therapy - Anemia (FACT-An) comprende 47 elementi che valutano su una scala Likert a 5 punti da 0 (per niente) a 4 (moltissimo) su cinque sottoscale primarie:

  • Benessere fisico (somma di 7 item, range di punteggio da 0 a 28)
  • Benessere sociale/familiare (somma di 7 item, range di punteggio da 0 a 28)
  • Benessere emotivo (somma di 6 elementi, intervallo di punteggio da 0 a 24)
  • Benessere funzionale (somma di 7 item, range di punteggio da 0 a 28)
  • Sintomi correlati all'anemia (somma di 20 item, intervallo di punteggio da 0 a 80)

Un punteggio totale per il FACT-An può essere calcolato sommando le cinque sottoscale primarie con un intervallo di punteggio compreso tra 0 e 188. Punteggi più alti rappresentano una migliore qualità della vita. Il basale è definito come l'ultimo valore presente o prima della prima dose del farmaco in studio.
Giorno 169 e fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)
Variazione media del punteggio di utilità EQ-5D-5L rispetto al basale
Lasso di tempo: Giorno 169 e fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)
La scala europea della qualità della vita 5D-5L (EQ-5D-5L) valuta la qualità della vita generale correlata alla salute. La salute è definita in 5 dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Le risposte sono codificate in modo tale che un "1" indica nessun problema e un "5" indica il problema più serio. Le risposte per le 5 dimensioni sono combinate in un numero di 5 cifre. L'indice di utilità sanitaria EQ-5D-5L per questa analisi sarà derivato utilizzando gli insiemi di valori del Regno Unito (UK) basati sulle tecniche di valutazione del time trade-off (TTO) del Regno Unito e utilizzerà il modello Decision Support Unit (DSU) per incrociare raggiungere il valore EQ-5D-3L impostato dal Regno Unito per ricavare un singolo valore di indice. L’indice di utilità sanitaria EQ-5D-3L basato sul peso della popolazione del Regno Unito varia da -0,594 a 1,0 con punteggi più alti che indicano una maggiore utilità sanitaria.
Giorno 169 e fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)
Numero di partecipanti Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 42 giorni dopo l’ultima dose (fino a circa 238 settimane)
Per TEAE si intendono tutti gli eventi avversi che iniziano o peggiorano il giorno della prima dose o successivamente. Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o sfavorevole che può comparire o peggiorare in un soggetto durante il corso di uno studio. Un SAE è qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dosaggio e che: provoca la morte, mette a rischio la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, provoca disabilità/incapacità persistente o significativa, è un'anomalia congenita/difetto alla nascita o costituisce un importante evento medico. La gravità/intensità degli eventi avversi sarà classificata in base ai criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE, versione 4.03) dove Grado 3 = Grave, Grado 4 = Pericoloso per la vita e Grado 5 = Morte.
Dalla prima dose fino a 42 giorni dopo l’ultima dose (fino a circa 238 settimane)
CL/F (L/giorno)
Lasso di tempo: C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Autorizzazione apparente
C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
V1/F (L)
Lasso di tempo: C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Volume apparente di distribuzione del compartimento centrale
C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Ka (giorno-1)
Lasso di tempo: C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Costante di velocità di assorbimento del primo ordine
C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
T1/2 (Giorno)
Lasso di tempo: C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Emivita di eliminazione
C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Tmax (giorno)
Lasso di tempo: C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Tempo per raggiungere la concentrazione massima per la prima dose (Cmax)
C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Cmax (μg/mL)
Lasso di tempo: C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Concentrazione massima per la prima dose
C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Cmax.ss (μg/mL)
Lasso di tempo: C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Concentrazione massima per la prima dose (Cmax) allo stato stazionario per la dose iniziale
C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
AUC (giorno* µg/mL)
Lasso di tempo: C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Area sotto la curva concentrazione-tempo allo stato stazionario per la dose iniziale
C1D1 (pre-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 e C8D1, giorno 169, Giorno 1 di ogni quarto ciclo di trattamento della Fase di estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept, e fine del trattamento.
Il numero di partecipanti con misurazioni degli anticorpi antidroga (ADA).
Lasso di tempo: C1D1 (pre-dose), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, Giorno 1 di ogni 4° ciclo di trattamento della Fase di Estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept e fine del trattamento.

Lo stato ADA di un partecipante durante il trattamento viene determinato in base ai risultati longitudinali ADA come segue:

Negativo: tutti i campioni (basale e post-basale) sono negativi. Positivo all'ADA emergente dal trattamento: almeno un campione post-basale è positivo se il campione basale è negativo, o almeno un campione post-basale è positivo con un titolo ≥ 4 volte il titolo basale se il campione basale è positivo
C1D1 (pre-dose), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, Giorno 1 di ogni 4° ciclo di trattamento della Fase di Estensione fino a 1 anno dopo la data della prima dose di luspatercept e fine del trattamento.
Variazioni medie dell'emoglobina nel corso dello studio rispetto al basale in assenza di trasfusioni di globuli rossi (coorti 1 e 3A)
Lasso di tempo: Basale e dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)
Calcolato in base alle misurazioni medie dell'emoglobina raccolte durante il periodo di trattamento. Il periodo di trattamento primario va dal Giorno 1 al Giorno 168 compreso. L'intero periodo di trattamento va dal giorno 1 fino alla fine del trattamento. La trasfusione di RBC al basale è definita come il numero medio di unità di RBC/28 giorni nel periodo di 84 giorni immediatamente precedente la data C1D1.
Basale e dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)
Il numero di partecipanti con un aumento medio di emoglobina >= 1,5 g/dl dal basale in qualsiasi periodo consecutivo di 84 giorni (coorti 1 e 3A)
Lasso di tempo: Basale e dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)
Il numero di partecipanti con un aumento medio dell'emoglobina ≥ 1,5 g/dl rispetto al basale in qualsiasi periodo consecutivo di 84 giorni senza trasfusione di globuli rossi. Il periodo di trattamento primario va dal Giorno 1 al Giorno 168 compreso. L'intero periodo di trattamento va dal giorno 1 fino alla fine del trattamento. Il basale è definito come tutti i record di Hgb non mancanti entro 28 giorni o prima della data della prima dose (o della data di arruolamento se non trattata).
Basale e dal giorno 1 fino alla fine del trattamento (fino a circa 232 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

18 luglio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

18 luglio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 giugno 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (Numero EudraCT)
  • U1111-1197-1202 (Identificatore di registro: WHO)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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