Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude d'innocuité et d'efficacité pour évaluer le luspatercept chez des sujets atteints de myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif qui souffrent d'anémie avec et sans dépendance à la transfusion de globules rouges

22 août 2023 mis à jour par: Celgene

Une étude de phase 2 pour déterminer l'efficacité et l'innocuité du luspatercept chez des sujets atteints de myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif et d'anémie avec ou sans dépendance aux transfusions sanguines

Il s'agit d'une étude ouverte multicentrique de phase 2 visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du luspatercept chez des sujets atteints de myélofibrose et d'anémie associées aux MPN avec et sans dépendance aux transfusions de globules rouges. L'étude est divisée en une période de dépistage, une période de traitement (comprenant une phase primaire, une évaluation de la réponse à la maladie au jour 169 et une phase d'extension), suivies d'une période de suivi post-traitement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets satisfaisant aux critères d'éligibilité seront affectés à l'une des cohortes suivantes (qui s'inscrivent en parallèle) en fonction de leur éligibilité :

  • Cohorte 1 (sujets anémiques uniquement qui ne reçoivent pas actuellement de transfusions de globules rouges) - Cohorte 2 : (sujets dépendants des transfusions de globules rouges)
  • Cohorte 3A : (sujets sous ruxolitinib dans le cadre de leur traitement standard et souffrant uniquement d'anémie)
  • Cohorte 3B : (sujets sous ruxolitinib dans le cadre de leur traitement standard qui dépendent de la transfusion de globules rouges) Dans l'ensemble, l'étude recrutera environ 100 sujets dans le monde entier.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Brest Cedex, France, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex, France, 29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex, France, 62307
        • Centre Hospitalier de LENS
      • Lens Cedex, France, 62307
        • Local Institution - 201
      • Paris, France, 75010
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, France, 75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX, France, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX, France, 94805
        • Local Institution - 202
  • Italie
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, Italie, 24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, Italie, 50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia, Italie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italie, 27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI), Italie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI), Italie, 20089
        • Local Institution - 303
      • Varese, Italie, 21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese, Italie, 21100
        • Local Institution - 302
  • Royaume-Uni
      • Belfast Northern Ireland, Royaume-Uni, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Imperial College London
      • London, Royaume-Uni, SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Local Institution - 402
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City, Florida, États-Unis, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City, Florida, États-Unis, 32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Local Institution - 106

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Les sujets doivent satisfaire aux critères suivants pour être inscrits à l'étude (la date d'inscription étant définie comme la date à laquelle le sujet est affecté à une cohorte dans Integrated Response Technology [IRT]) et recevoir leur première dose de luspatercept :

  1. - Le sujet est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
  2. Le sujet a une myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif (MPN) (PMF, myélofibrose post-polycythémie vraie (PV MF) et/ou myélofibrose post-thrombocytémie essentielle (post-ET MF)) comme confirmé par la biopsie de moelle osseuse locale la plus récente rapport selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé 2016.

  3. Le sujet a une anémie définie comme :

    1. Cohortes 1 et 3A

      • Obtenir ≥ 3 taux d'hémoglobine (Hgb) ≤ 9,5 g/dL enregistrés sur ≥ 3 jours différents, y compris le jour de l'administration, au cours de la période de 84 jours immédiatement jusqu'à la date C1D1. Il doit y avoir ≥ 14 jours entre chaque mesure de l'Hb. Aucun sujet avec un intervalle ≥ 42 jours entre les mesures d'hémoglobine ne sera inscrit.
      • Il ne doit y avoir aucune transfusion de globules rouges (GR) dans la période de 84 jours précédant immédiatement la date C1D1.

    2. Cohortes 2 et 3B

      • Fréquence moyenne des transfusions de globules rouges : 4 à 12 unités de globules rouges/84 jours immédiatement jusqu'à la date C1D1. Il ne doit y avoir aucun intervalle > 56 jours sans ≥ 1 transfusion de GR.
      • Les sujets doivent avoir une valeur d'Hb < 13 g/dL sur C1D1 avant l'administration de luspatercept.
      • Seules les transfusions de globules rouges administrées lorsque l'Hb ≤ 9,5 g/dL sont notées pour déterminer l'éligibilité.
  4. Le sujet a un score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  5. Le sujet n'est pas prévu pendant les 6 mois à compter de la date C1D1 pour recevoir une greffe de cellules hématopoïétiques.

  6. Une femme en âge de procréer (FCBP) pour cette étude est définie comme une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (aménorrhée suite à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents). Les FCBP participant à l'étude doivent :

    1. Avoir 2 tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur avant de commencer le traitement à l'étude. Elle doit accepter les tests de grossesse en cours au cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence* de contact hétérosexuel.
    2. Soit s'engager à une véritable abstinence* de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminée mensuellement et la source documentée) ou accepter d'utiliser, et être en mesure de s'y conformer, une contraception efficace** sans interruption, 28 jours avant le début du produit expérimental, pendant le traitement de l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 12 semaines (environ 5 fois la demi-vie terminale moyenne du luspatercept d'après les données pharmacocinétiques [PK] à doses multiples) après l'arrêt du traitement de l'étude.

  7. Les sujets masculins doivent :

    une. Pratiquer une véritable abstinence (qui doit être revue mensuellement) ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou en âge de procréer pendant la participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 12 semaines (environ 5 fois la demi-vie terminale moyenne du luspatercept sur la base des données pharmacocinétiques à doses multiples) après l'arrêt du produit expérimental, même s'il a subi une vasectomie réussie

  8. Le sujet doit comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
  9. Le sujet est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un sujet de l'inscription (la date d'inscription étant définie comme la date à laquelle le sujet se voit attribuer une cohorte dans Integrated Response Technology (IRT)):

  1. Utilisation par le sujet d'hydroxyurée ou d'autres médicaments ayant des effets potentiels sur l'hématopoïèse ou des événements indésirables en cours d'un traitement précédent ≤ 112 jours immédiatement jusqu'à la date d'inscription.

    une. Les corticostéroïdes systémiques sont autorisés pour les affections non hématologiques à condition que le sujet reçoive une dose stable ou décroissante pendant ≥ 84 jours immédiatement jusqu'à l'inscription et reçoive une dose constante équivalente à ≤ 10 mg de prednisone pendant les 28 jours immédiatement jusqu'à l'inscription.

  2. Cohortes 1 et 2 uniquement : sujets traités avec des inhibiteurs du gène Janus kinase 2 (JAK2) ≤ 112 jours immédiatement jusqu'à la date d'inscription ou s'il est prévu/probabilité substantielle que le sujet reçoive du ruxolitinib dans les 168 premiers jours de l'étude.

  3. Cohorte 3 uniquement : sujets ne recevant pas de ruxolitinib :

    1. pendant au moins 280 jours (40 semaines) sans interruption dépassant 2 semaines consécutives
    2. à une dose quotidienne stable pendant au moins 112 jours (16 semaines) immédiatement jusqu'à la date d'inscription dans le cadre de leur traitement de référence.
  4. Utilisation sous réserve d'ASE ou de stéroïdes androgènes ≤ 112 jours immédiatement jusqu'à la date d'inscription.
  5. Initiation du traitement par chélation du fer (ICT) ou changement avec la dose d'ICT dans les ≤ 112 jours jusqu'à la date d'inscription.
  6. Sujet souffrant d'anémie due à une carence en fer, à une carence en vitamine B12 et en folate, à une anémie hémolytique, à une infection ou à un saignement.
  7. Femelles gestantes ou allaitantes.
  8. Sujet avec myéloblastes sanguins ≥ 5 %.
  9. Sujet ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant la date d'inscription. Le sujet doit avoir complètement récupéré de toute intervention chirurgicale antérieure immédiatement jusqu'à la date d'inscription.

  10. Sujet ayant des antécédents de tumeurs malignes, autres que la maladie à l'étude, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans. Cependant, le sujet avec les antécédents/conditions simultanées suivants est autorisé :

    • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
    • Carcinome in situ du col de l'utérus
    • Carcinome in situ du sein
    • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b en utilisant le système de stadification clinique tumeur, ganglions, métastases [TNM])
  11. Sujet ayant déjà reçu un traitement par luspatercept ou sotatercept.
  12. Participation du sujet à tout autre protocole clinique ou essai expérimental impliquant l'administration d'une thérapie expérimentale et / ou de dispositifs thérapeutiques dans les 30 jours suivant la date d'inscription.
  13. Sujet ayant déjà subi une greffe de cellules hématopoïétiques.

  14. Sujet présentant l'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    • Neutrophiles < 1 x 109/L
    • Numération leucocytaire (WBC) > 100 x 109/L

    • Plaquettes

      • Cohortes 1 et 2 : < 25 x 109/L
      • Cohorte 3A et 3B : < 50 x 109/L
      • Toutes les cohortes : > 1000 x 109/L
    • Débit de filtration glomérulaire estimé < 45 mL/min/1,73 m2 (via la formule à 4 variables de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD)])
    • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) > 3,0 x limite supérieure de la normale (LSN)

    • Bilirubine directe ≥ 2 x LSN

      • des niveaux plus élevés sont acceptables s'ils peuvent être attribués à la destruction active des précurseurs des globules rouges dans la moelle osseuse (c.-à-d. érythropoïèse inefficace)
    • Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie non contrôlée
  15. Sujet ayant subi un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire ou artérielle dans les 6 mois précédant immédiatement la date d'inscription.
  16. Sujet ayant une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ou une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg mesurée pendant la période de dépistage malgré un traitement approprié.
  17. Sujet avec une maladie cardiaque insuffisamment contrôlée et/ou ayant une fraction d'éjection ventriculaire gauche connue
  18. - Sujet ayant des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères ou d'hypersensibilité aux protéines recombinantes ou aux excipients du produit expérimental (voir la brochure de l'investigateur du luspatercept (IB)).
  19. Sujet présentant une infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement).
  20. Sujet atteint du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), présentant des signes d'hépatite B infectieuse active (HepB) et/ou des signes d'hépatite C active (HepC).
  21. Sujet présentant une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire, une maladie psychiatrique, ou est considéré comme vulnérable par les réglementations locales (par exemple, emprisonné ou institutionnalisé) qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
  22. Sujet avec n'importe quelle condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, ce qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
  23. Sujet avec une condition ou un médicament concomitant qui confond la capacité d'interpréter les données de l'étude.
  24. Sujet sous traitement anticoagulant non sous contrôle approprié ou sujet ne recevant pas une dose stable de traitement anticoagulant pendant ≥ 8 semaines jusqu'à la date d'inscription.
  25. Sous réserve d'anagrélide dans les 28 jours précédant immédiatement la date d'inscription.
  26. - Sujet présentant un événement hémorragique majeur (défini comme un saignement symptomatique dans une zone ou un organe critique et/ou un saignement entraînant une diminution de l'hémoglobine ≥ 2 g/dL ou entraînant une transfusion de ≥ 2 unités de concentré de globules rouges) au cours des 6 derniers mois précédant à l'inscription.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Luspatercept chez les sujets atteints de myélofibrose associée au NMP
Les sujets de chacune des cohortes (cohorte 1, cohorte 2, cohorte 3A et cohorte 3B) recevront le luspatercept.
Médicament: Luspatercept
Le luspatercept est une protéine de fusion recombinante constituée d'une forme modifiée du domaine extracellulaire de l'humain actif dans le récepteur de type IIB lié au domaine IgG1 Fc. Le luspatercept, par un mécanisme d'action différent de l'érythropoïétine, agit pour corriger une érythropoïèse inefficace en favorisant la maturation tardive des érythroblastes.
Autres noms:
  • ACE-536

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le nombre de participants présentant des réponses à l'anémie sur toute période de 84 jours au cours de la période de traitement primaire
Délai: Toute période consécutive « glissante » de 84 jours, du jour 1 au jour 168 inclus.

Le nombre de participants ayant obtenu une réponse anémique en ce qui concerne l’augmentation de l’hémoglobine (Hgb) et l’indépendance transfusionnelle des globules rouges (GR) est défini ci-dessous :

Cohortes 1 (anémie uniquement) et 3A : le nombre de participants atteignant un taux d'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL augmente par rapport au départ sur toute période consécutive de 84 jours sans transfusion de globules rouges, du jour 1 au jour 168 inclus.

Cohortes 2 (dépendantes de la transfusion de globules rouges) et 3B : nombre de participants qui ne reçoivent plus de transfusion de globules rouges au cours d'une période consécutive de 84 jours, du jour 1 au jour 168 inclus.

La valeur de base est définie comme la dernière valeur (y compris « non programmée ») mesurée au plus tard à la première dose.
Toute période consécutive « glissante » de 84 jours, du jour 1 au jour 168 inclus.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse à l'anémie pendant la période de traitement primaire
Délai: De la première dose jusqu'au premier début de la réponse à l'anémie (calculé du jour 1 au jour 168 inclus)

Le délai de réponse à l’anémie suit les définitions ci-dessous :

Cohortes 1 (anémie uniquement) et 3A : délai entre la première administration de luspatercept et la première augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport à la ligne de base qui démarre une période consécutive de 84 jours d'augmentation consécutive ≥ 1,5 g/dL sans transfusions de globules rouges.

Cohortes 2 (dépendantes de la transfusion de globules rouges) et 3B : délai entre la première administration de luspatercept et le premier jour d'une période sans transfusion de globules rouges de 84 jours.

La valeur de base est définie comme la dernière valeur (y compris « non programmée ») mesurée au plus tard à la première dose.
De la première dose jusqu'au premier début de la réponse à l'anémie (calculé du jour 1 au jour 168 inclus)
Durée de la réponse à l'anémie
Délai: De la première dose jusqu'au dernier jour de réponse la plus longue (calculée du jour 1 jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 232 semaines)

La durée de la réponse anémique est définie comme la durée allant du premier jour de réponse la plus longue au dernier jour de réponse la plus longue. Les participants qui ont atteint et maintenu la réponse anémique au moment de l'analyse sont censurés à la date limite d'efficacité. Pour les cohortes 1 et 3A, un répondeur à l'anémie a été défini comme un sujet présentant une augmentation de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport au départ sur toute période consécutive de 84 jours sans transfusion de globules rouges. Pour les cohortes 2 et 3B, un répondeur à l'anémie a été défini comme un sujet qui ne reçoit plus de transfusion de globules rouges au cours d'une période consécutive de 84 jours.

La valeur de base est définie comme la dernière valeur (y compris « non programmée ») mesurée au plus tard à la première dose.
De la première dose jusqu'au dernier jour de réponse la plus longue (calculée du jour 1 jusqu'à la fin du traitement, jusqu'à environ 232 semaines)
Le nombre d'unités de globules rouges transfusées par participant par 28 jours (cohortes 2 et 3B uniquement)
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines).
La fréquence de transfusion de globules rouges est définie comme le nombre moyen d'unités de globules rouges transfusées par participant toutes les 4 semaines (28 jours). La période de traitement primaire s'étend du jour 1 au jour 168 inclus. La période entière de traitement s’étend du jour 1 jusqu’à la fin du traitement.
Du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines).
Le nombre de participants ayant atteint une réduction de la charge transfusionnelle de globules rouges >=50 % par rapport à la valeur initiale sur toute période de 84 jours (cohortes 2 et 3B uniquement)
Délai: Au départ et du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines).
Le nombre de participants qui réduisent leur charge transfusionnelle de ≥ 50 % par rapport au départ sur toute période consécutive de 84 jours. La référence est définie comme le nombre moyen d'unités de globules rouges par 28 jours sur la période de 84 jours au plus tard à la date C1D1. La période de traitement primaire s'étend du jour 1 au jour 168 inclus. La période entière de traitement s’étend du jour 1 jusqu’à la fin du traitement.
Au départ et du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines).
Le nombre de participants qui obtiennent une réduction ≥ 50 % des symptômes de fatigue, tel que mesuré par le formulaire d'évaluation des symptômes des néoplasmes myéloprolifératifs, score total des symptômes (MPN-SAF TSS)
Délai: Au départ et du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)

L'amélioration de la réponse aux symptômes sera évaluée en utilisant le nombre de participants qui atteignent une réduction ≥ 50 % des symptômes de fatigue. La fatigue représente 1 symptôme total sur 10, noté sur une échelle de 0 (absent/aussi bon qu'il puisse l'être) à 10 (le pire imaginable/aussi grave qu'il puisse l'être).

La période de traitement primaire s'étend du jour 1 au jour 168 inclus. La période entière de traitement s’étend du jour 1 jusqu’à la fin du traitement. La ligne de base est définie comme la dernière valeur au plus tard à la première dose du médicament à l'étude.

Dernière disponible = Dernière évaluation disponible au plus tard à la fin de la période de traitement.

Moyenne = Valeur moyenne des évaluations hebdomadaires sur la période de traitement.
Au départ et du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)
Le nombre de participants qui obtiennent une réduction ≥ 50 % du score total des symptômes (TSS), tel que mesuré par le formulaire d'évaluation des symptômes des néoplasmes myéloprolifératifs, score total des symptômes (MPN-SAF TSS)
Délai: Au départ et du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)

Le TSS comprend 10 éléments : pire fatigue, concentration, satiété précoce, inactivité, sueurs nocturnes, démangeaisons, douleurs osseuses, inconfort abdominal, perte de poids et fièvre, notés sur une échelle de 0 (absente/aussi bonne que possible) à 10 (pire imaginable/aussi mauvais que cela puisse être). Pour les participants ayant complété au moins six de ces 10 éléments, le MPN-SAF TSS a été calculé comme la moyenne des éléments observés multipliée par 10 pour obtenir une échelle de 0 à 100. Le MPN-SAF TSS avait donc une plage possible de 0 à 100.

La période de traitement primaire s'étend du jour 1 au jour 168 inclus. La période entière de traitement s’étend du jour 1 jusqu’à la fin du traitement. La ligne de base est définie comme la dernière valeur au plus tard à la première dose du médicament à l'étude.

Dernière disponible = Dernière évaluation disponible au plus tard à la fin de la période de traitement.

Moyenne = Valeur moyenne des évaluations hebdomadaires sur la période de traitement.
Au départ et du jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)
Changements moyens dans l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Scores totaux d'anémie (FACT-An) au cours de l'étude par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 169 et fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)

Le questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Anémie (FACT-An) comprend 47 éléments évalués sur une échelle de Likert à 5 points allant de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup) sur cinq sous-échelles principales :

  • Bien-être physique (somme de 7 items, score compris entre 0 et 28)
  • Bien-être social/familial (somme de 7 items, plage de scores de 0 à 28)
  • Bien-être émotionnel (somme de 6 items, score compris entre 0 et 24)
  • Bien-être fonctionnel (somme de 7 items, score compris entre 0 et 28)
  • Symptômes liés à l'anémie (somme de 20 éléments, score compris entre 0 et 80)

Un score total pour le FACT-An peut être calculé en additionnant les cinq sous-échelles principales avec une plage de scores allant de 0 à 188. Des scores plus élevés représentent une meilleure qualité de vie. La ligne de base est définie comme la dernière valeur au plus tard à la première dose du médicament à l'étude.
Jour 169 et fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)
Changement moyen du score d'utilité EQ-5D-5L par rapport à la ligne de base
Délai: Jour 169 et fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)
L'échelle européenne de qualité de vie 5D-5L (EQ-5D-5L) évalue la qualité de vie générale liée à la santé. La santé est définie en 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Les réponses sont codées de sorte que « 1 » indique qu'il n'y a aucun problème et « 5 » indique le problème le plus grave. Les réponses pour les 5 dimensions sont regroupées dans un nombre à 5 chiffres. L'indice d'utilité de la santé EQ-5D-5L pour cette analyse sera dérivé à l'aide des ensembles de valeurs du Royaume-Uni (Royaume-Uni) basés sur les techniques d'évaluation du compromis temporel (TTO) du Royaume-Uni et utilisera le modèle d'unité d'aide à la décision (DSU) pour croiser- marchez jusqu'à la valeur EQ-5D-3L définie au Royaume-Uni pour dériver une valeur d'indice unique. L'indice d'utilité de la santé EQ-5D-3L, basé sur les pondérations de la population britannique, va de -0,594 à 1,0, des scores plus élevés indiquant une utilité de la santé plus élevée.
Jour 169 et fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)
Le nombre de participants Événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la première dose jusqu'à 42 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 238 semaines)
TEAE est défini comme tout EI qui commence ou s’aggrave le jour de la première dose ou après. Un EI est tout événement médical nocif, involontaire ou indésirable qui peut apparaître ou s'aggraver chez un sujet au cours d'une étude. Un EIG est tout EI survenant à n'importe quelle dose qui : entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante, constitue une anomalie congénitale/une anomalie congénitale ou constitue une anomalie congénitale importante. événement médical. La gravité/l'intensité des EI sera évaluée en fonction des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.03) où Grade 3 = Grave, Grade 4 = Mettant la vie en danger et Grade 5 = Décès.
De la première dose jusqu'à 42 jours après la dernière dose (jusqu'à environ 238 semaines)
CL/F (L/Jour)
Délai: C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Dégagement apparent
C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
V1/F (G)
Délai: C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Volume apparent de distribution du compartiment central
C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Ka (Jour-1)
Délai: C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Constante de taux d'absorption du premier ordre
C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
T1/2 (Jour)
Délai: C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Demi-vie d'élimination
C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Tmax (jour)
Délai: C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale pour la première dose (Cmax)
C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Cmax (µg/mL)
Délai: C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Concentration maximale pour la première dose
C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Cmax.ss (µg/mL)
Délai: C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Concentration maximale pour la première dose (Cmax) à l'état d'équilibre pour la dose initiale
C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
AUCss (jour* µg/mL)
Délai: C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Aire sous la courbe concentration-temps à l’état d’équilibre pour la dose initiale
C1D1 (pré-dose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 et C8D1, jour 169, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept, et fin du traitement.
Le nombre de participants avec des mesures d'anticorps antimédicament (ADA)
Délai: C1D1 (pré-dose), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept et la fin du traitement.

Le statut ADA d'un participant pendant le traitement est déterminé sur la base des résultats longitudinaux de l'ADA comme suit :

Négatif : tous les échantillons (de base et post-base) sont négatifs. Positif à l'ADA apparu sous traitement : au moins un échantillon post-ligne de base est positif si l'échantillon de base est négatif, ou au moins un échantillon post-ligne de base est positif avec un titre ≥ 4 fois le titre de base si l'échantillon de base est positif.
C1D1 (pré-dose), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, jour 1 de chaque 4e cycle de traitement de phase d'extension jusqu'à 1 an après la date de la première dose de luspatercept et la fin du traitement.
Modifications moyennes de l'hémoglobine au cours de l'étude par rapport à la valeur initiale en l'absence de transfusions de globules rouges (cohortes 1 et 3A)
Délai: Base de référence et jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)
Calculé sur la base des mesures moyennes d'hémoglobine collectées pendant la période de traitement. La période de traitement principale s'étend du jour 1 au jour 168 inclus. La période entière de traitement s’étend du jour 1 jusqu’à la fin du traitement. La transfusion de globules rouges de base est définie comme le nombre moyen d'unités de globules rouges/28 jours sur la période de 84 jours précédant immédiatement la date C1D1.
Base de référence et jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)
Le nombre de participants avec une augmentation moyenne de l'hémoglobine >= 1,5 g/dL par rapport à la ligne de base sur toute période consécutive de 84 jours (cohortes 1 et 3A)
Délai: Base de référence et jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)
Le nombre de participants présentant une augmentation moyenne de l'hémoglobine ≥ 1,5 g/dL par rapport au départ sur toute période consécutive de 84 jours sans transfusion de globules rouges. La période de traitement primaire s'étend du jour 1 au jour 168 inclus. La période entière de traitement s’étend du jour 1 jusqu’à la fin du traitement. La référence est définie comme tous les enregistrements Hgb non manquants dans les 28 jours précédant ou précédant la date de la première dose (ou la date d'inscription si non traitée).
Base de référence et jour 1 jusqu'à la fin du traitement (jusqu'à environ 232 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celgene

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

18 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

18 juillet 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juin 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2017

Première publication (Réel)

21 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1197-1202 (Identificateur de registre: WHO)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Myélofibrose primaire

Essais cliniques sur Luspatercept

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Romania

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner