Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet og effektstudie for å evaluere Luspatercept hos personer med myeloproliferativ neoplasma-assosiert myelofibrose som har anemi med og uten avhengighet av røde blodlegemer.

22. august 2023 oppdatert av: Celgene

En fase-2-studie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til Luspatercept hos personer med myeloproliferativ neoplasma-assosiert myelofibrose og anemi med eller uten avhengighet av røde blodlegemer-transfusjon

Dette er en fase 2, multisenter, åpen studie for å evaluere effekten og sikkerheten til luspatercept hos personer med MPN-assosiert myelofibrose og anemi med og uten RBC-transfusjonsavhengighet. Studien er delt inn i en screeningsperiode, en behandlingsperiode (bestående av en primærfase, en dag 169 sykdomsresponsvurdering og en utvidelsesfase), etterfulgt av en etterbehandlingsoppfølgingsperiode.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Emner som tilfredsstiller kvalifikasjonskriteriene vil bli tildelt 1 av følgende kohorter (som melder seg på parallelt) basert på deres kvalifisering:

  • Kohort 1 (kun personer med anemi som for øyeblikket ikke mottar RBC-transfusjoner) - Kohort 2: (personer som er RBC-transfusjonsavhengige)
  • Kohort 3A: (pasienter på ruxolitinib som en del av standardbehandlingen som kun har anemi)
  • Kohort 3B: (pasienter på ruxolitinib som en del av deres standardbehandlingsterapi som er RBC-transfusjonsavhengige) Totalt sett vil studien inkludere omtrent 100 forsøkspersoner over hele verden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

95

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic - Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Local Institution - 102
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Local Institution - 103
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic - Jacksonville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Local Institution - 101
      • Orange City, Florida, Forente stater, 32763
        • Mid Florida Hematology and Oncology Centers, PA
      • Orange City, Florida, Forente stater, 32763
        • Local Institution - 107
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Local Institution - 108
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Local Institution - 104
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Local Institution - 109
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Avera Research Institute
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57105
        • Local Institution - 105
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center The University of Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Local Institution - 100
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Local Institution - 106
  • Frankrike
      • Brest Cedex, Frankrike, 29609
        • CHRU de Brest - Hopital Morvan
      • Brest Cedex, Frankrike, 29609
        • Local Institution - 203
      • Lens Cedex, Frankrike, 62307
        • Centre Hospitalier de LENS
      • Lens Cedex, Frankrike, 62307
        • Local Institution - 201
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Hopital saint Louis
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Local Institution - 200
      • Villejuif CEDEX, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
      • Villejuif CEDEX, Frankrike, 94805
        • Local Institution - 202
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Local Institution - 304
      • Firenze, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Firenze, Italia, 50134
        • Local Institution - 300
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pavia, Italia, 27100
        • Local Institution - 301
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Local Institution - 303
      • Varese, Italia, 21100
        • Ospedale di Circolo di Varese
      • Varese, Italia, 21100
        • Local Institution - 302
  • Storbritannia
      • Belfast Northern Ireland, Storbritannia, BT9 7AB
        • Belfast Health and Social Care Trust
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
        • Local Institution - 404
      • Headington, Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • University of Oxford
      • Headington, Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Local Institution - 400
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Imperial College London
      • London, Storbritannia, SE1 9RT
        • Local Institution - 403
      • London, Storbritannia, W12 0HS
        • Local Institution - 402

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studien (med påmeldingsdatoen definert som datoen da forsøkspersonen blir tildelt en kohort i Integrated Response Technology [IRT]) og motta sin første dose luspatercept:

  1. Forsøkspersonen er ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
  2. Personen har myeloproliferativ neoplasma (MPN)-assosiert myelofibrose (PMF, post-Post-polycytemia vera myelofibrose (PV MF), og/eller postessensiell trombocytemi myelofibrose (post-ET MF)) som bekreftet fra den siste lokale benmargsbiopsien rapport i henhold til Verdens helseorganisasjons 2016-kriterier.

  3. Personen har anemi definert som:

    1. Kohorter 1 og 3A

      • Oppnå ≥ 3 hemoglobinnivåer (Hgb) på ≤ 9,5 g/dL registrert på ≥ 3 forskjellige dager, inkludert doseringsdagen, i 84-dagers perioden umiddelbart frem til C1D1-datoen. Det må gå ≥ 14 dager mellom hver Hgb-måling. Ingen forsøkspersoner med et intervall ≥ 42 dager mellom hemoglobinmålinger vil bli registrert.
      • Det må ikke være noen røde blodlegemer (RBC) transfusjoner innen 84-dagers perioden umiddelbart frem til C1D1-datoen.

    2. Kohorter 2 og 3B

      • Gjennomsnittlig RBC-transfusjonsfrekvens: 4 til 12 RBC-enheter/84 dager umiddelbart frem til C1D1-datoen. Det må ikke være noe intervall > 56 dager uten ≥ 1 RBC-transfusjon.
      • Pasienter må ha en Hgb-verdi på < 13 g/dL på C1D1 før administrasjon av luspatercept.
      • Bare RBC-transfusjoner gitt når Hgb ≤ 9,5 g/dL blir skåret for å bestemme kvalifisering.
  4. Forsøkspersonen har en ytelsesscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
  5. Forsøkspersonen forventes ikke å motta en hematopoetisk celletransplantasjon i løpet av 6 måneder fra C1D1-datoen.

  6. En kvinne i fertil alder (FCBP) for denne studien er definert som en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling) utelukker ikke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene). FCBP som deltar i studien må:

    1. Ha 2 negative graviditetstester som bekreftet av etterforskeren før studiebehandlingen starter. Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om subjektet praktiserer ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt.
    2. Enten forplikte deg til ekte avholdenhet* fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon** uten avbrudd, 28 dager før oppstart av undersøkelsesproduktet, under studieterapien (inkludert doseavbrudd), og i 12 uker (ca. 5 ganger gjennomsnittlig terminal halveringstid for luspatercept basert på flerdose-farmakokinetikk [PK]-data) etter seponering av studiebehandlingen.

  7. Mannlige fag må:

    en. Praktiser ekte avholdenhet (som må vurderes på månedlig basis) eller godta å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens du deltar i studien, under doseavbrudd og i minst 12 uker (ca. ganger gjennomsnittlig terminal halveringstid for luspatercept basert på multidose PK-data) etter seponering av undersøkelsesproduktet, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi

  8. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
  9. Emnet er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noen av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding (med påmeldingsdatoen definert som datoen da emnet er tildelt en kohort i Integrated Response Technology (IRT)):

  1. Pasientbruk av hydroksyurea eller andre legemidler med potensiell effekt på hematopoiesis eller pågående bivirkninger fra tidligere behandling ≤ 112 dager umiddelbart frem til registreringsdatoen.

    en. Systemiske kortikosteroider er tillatt for ikke-hematologiske tilstander forutsatt at forsøkspersonen får en stabil eller avtagende dose i ≥ 84 dager umiddelbart frem til registrering og får en konstant dose tilsvarende ≤ 10 mg prednison i de 28 dagene umiddelbart frem til innrullering.

  2. Kun kohort 1 og 2: forsøkspersoner behandlet med Janus kinase 2-gen (JAK2)-hemmere ≤ 112 dager umiddelbart frem til registreringsdatoen eller hvis det forventes/stor sannsynlighet for at forsøkspersonen får ruxolitinib innen de første 168 dagene av studien.

  3. Kun kohort 3: personer som ikke får ruxolitinib:

    1. i minst 280 dager (40 uker) uten avbrudd i mer enn 2 sammenhengende uker
    2. på en stabil daglig dose i minst 112 dager (16 uker) umiddelbart frem til registreringsdatoen som en del av deres standardbehandling.
  4. Bruk av ESA eller androgene steroider ≤ 112 dager umiddelbart frem til påmeldingsdatoen.
  5. Oppstart av jernkelatbehandling (IKT) eller endring med IKT-dose innen ≤ 112 dager frem til innmeldingsdato.
  6. Person med anemi fra jernmangel, B12- og folatmangel, hemolytisk anemi, infeksjon eller blødning.
  7. Gravide eller ammende kvinner.
  8. Person med myeloblaster i blod ≥ 5 %.
  9. Person med større operasjon innen 8 uker frem til innmeldingsdato. Forsøkspersonen må ha kommet seg fullstendig fra tidligere operasjoner umiddelbart frem til påmeldingsdatoen.

  10. Person med tidligere maligniteter i anamnesen, annet enn sykdom som studeres, med mindre personen har vært fri for sykdommen i ≥ 5 år. Emner med følgende historie/samtidige forhold er imidlertid tillatt:

    • Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
    • Karsinom in situ av livmorhalsen
    • Karsinom in situ i brystet
    • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b ved bruk av tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem)
  11. Person med tidligere behandling med luspatercept eller sotatercept.
  12. Deltakelse i andre kliniske protokoller eller undersøkelser som involverer administrering av eksperimentell terapi og/eller terapeutisk utstyr innen 30 dager umiddelbart frem til registreringsdatoen.
  13. Person med tidligere hematopoetisk celletransplantasjon.

  14. Person med noen av følgende laboratorieavvik:

    • Nøytrofiler < 1 x 109/L
    • Hvit blodtelling (WBC) > 100 x 109/L

    • Blodplater

      • Kohorter 1 og 2: < 25 x 109/L
      • Kohort 3A og 3B: < 50 x 109/L
      • Alle kohorter: > 1000 x 109/L
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet < 45 ml/min/1,73 m2 (via 4-variabel modifikasjon av diett ved nyresykdom [Modification of diet in renal disease (MDRD)] formel)
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) > 3,0 x øvre normalgrense (ULN)

    • Direkte bilirubin ≥ 2 x ULN

      • høyere nivåer er akseptable hvis disse kan tilskrives aktiv destruksjon av røde blodlegemer i benmargen (dvs. ineffektiv erytropoese)
    • Ukontrollert hypertyreose eller hypotyreose
  15. Person med hjerneslag, dyp venetrombose, lunge- eller arteriell emboli innen 6 måneder umiddelbart frem til påmeldingsdatoen.
  16. Person med diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg eller systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg målt i løpet av screeningsperioden til tross for passende behandling.
  17. Person med utilstrekkelig kontrollert hjertesykdom og/eller har en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon
  18. Person med en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor rekombinante proteiner eller hjelpestoffer i undersøkelsesproduktet (se luspatercept Investigator's Brochure (IB)).
  19. Person med ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling).
  20. Person med humant immunsviktvirus (HIV), tegn på aktiv infeksiøs hepatitt B (HepB) og/eller tegn på aktiv hepatitt C (HepC).
  21. Person med en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik, psykiatrisk sykdom, eller anses som sårbar av lokale forskrifter (f.eks. fengslet eller institusjonalisert) som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
  22. Person med en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, noe som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien.
  23. Person med en hvilken som helst tilstand eller samtidig medisinering som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
  24. Person på antikoagulantbehandling som ikke er under hensiktsmessig kontroll eller pasient som ikke har fått en stabil dose antikoagulantbehandling i ≥ 8 uker frem til registreringsdatoen.
  25. Emnet på anagrelid innen 28 dager umiddelbart frem til påmeldingsdatoen.
  26. Person med en større blødningshendelse (definert som symptomatisk blødning i et kritisk område eller organ og/eller blødning som forårsaker en reduksjon i hemoglobin på ≥ 2g/dL eller fører til transfusjon av ≥ 2 enheter pakkede røde blodlegemer) i løpet av de siste 6 månedene før til påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Luspatercept hos personer med MPN-assosiert myelofibrose
Forsøkspersoner på tvers av hver av kohortene (Kohort 1, Kohort 2, Kohort 3A og Kohort 3B) vil motta luspatercept.
Legemiddel: Luspatercept
Luspatercept er et rekombinant fusjonsprotein som består av en modifisert form av det ekstracellulære domenet til mennesket som er aktivt i reseptor type IIB koblet til IgG1 Fc-domenet. Luspatercept, gjennom en virkningsmekanisme som er forskjellig fra erytropoietin, virker for å korrigere ineffektiv erytropoese ved å fremme sent stadium av modning av erytroblaster.
Andre navn:
  • ACE-536

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med anemirespons i løpet av en 84-dagers periode i løpet av primærbehandlingsperioden
Tidsramme: Enhver påfølgende "rullende" 84-dagers periode fra dag 1 til og med dag 168

Antall deltakere som oppnådde anemirespons når det gjelder hemoglobin (Hgb) økning og røde blodlegemer (RBC)-transfusjonsuavhengighet er definert nedenfor:

Kohorter 1 (bare anemi) og 3A: Antall deltakere som oppnår ≥ 1,5 g/dL hemoglobinøkning fra baseline over en hvilken som helst påfølgende 84-dagers periode uten RBC-transfusjon fra dag 1 til og med dag 168.

Kohorter 2 (RBC-transfusjonsavhengig) og 3B: Antall deltakere som blir RBC-transfusjonsfrie over en påfølgende 84-dagers periode fra dag 1 til og med dag 168.

Utgangsverdi er definert som den siste verdien (inkludert "uplanlagt") målt på eller før den første dosen.
Enhver påfølgende "rullende" 84-dagers periode fra dag 1 til og med dag 168

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til anemirespons i løpet av primærbehandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose til første anemirespons (beregnet fra dag 1 til og med dag 168)

Tid til anemirespons følger definisjonene nedenfor:

Kohorter 1 (kun anemi) og 3A: Tid mellom første administrasjon av luspatercept og første hemoglobinøkning på ≥ 1,5 g/dL fra baseline som starter en påfølgende 84-dagers periode med påfølgende økning ≥ 1,5 g/dL uten RBC-transfusjoner.

Kohorter 2 (RBC-transfusjonsavhengig) og 3B: Tid mellom første administrasjon av luspatercept og den første dagen av en RBC-transfusjonsfri periode på 84 dager.

Utgangsverdi er definert som den siste verdien (inkludert "uplanlagt") målt på eller før den første dosen.
Fra første dose til første anemirespons (beregnet fra dag 1 til og med dag 168)
Varighet av anemirespons
Tidsramme: Fra første dose til siste dag med lengste respons (beregnet fra dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 232 uker)

Varigheten av anemirespons er definert som varigheten fra første dag med lengste respons til siste dag med lengst respons. Deltakere som oppnådde og opprettholdt anemiresponsen på tidspunktet for analysen, blir sensurert på effektgrensetidspunktet. For kohorter 1 og 3A ble en anemi responder definert som et individ med ≥ 1,5 g/dL hemoglobinøkning fra baseline over en hvilken som helst påfølgende 84-dagers periode uten RBC-transfusjon. For kohorter 2 og 3B ble en anemi responder definert som en person som blir RBC transfusjonsfri i løpet av en påfølgende 84-dagers periode.

Utgangsverdi er definert som den siste verdien (inkludert "uplanlagt") målt på eller før den første dosen.
Fra første dose til siste dag med lengste respons (beregnet fra dag 1 til slutten av behandlingen, opptil ca. 232 uker)
Antall RBC-enheter transfundert per deltaker per 28 dager (kun kohorter 2 og 3B)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker).
Frekvensen av RBC-transfusjon er definert som gjennomsnittlig antall RBC-enheter transfundert per deltaker hver 4. uke (28 dager). Den primære behandlingsperioden er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutten av behandlingen.
Fra dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker).
Antallet deltakere som oppnår >=50 % reduksjon av RBC-transfusjonsbyrden fra baseline over en hvilken som helst 84-dagers periode (kun kohorter 2 og 3B)
Tidsramme: Baseline og fra dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker).
Antall deltakere som reduserer transfusjonsbyrden med ≥ 50 % fra baseline over en påfølgende 84-dagers periode. Baseline er definert som gjennomsnittlig antall RBC-enheter per 28 dager over 84 dagers perioden på eller før C1D1-datoen. Den primære behandlingsperioden er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutten av behandlingen.
Baseline og fra dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker).
Antall deltakere som oppnår ≥ 50 % reduksjon i utmattelsessymptomet målt ved Myeloproliferative Neoplasms Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)
Tidsramme: Baseline og fra dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker)

Symptomerresponsforbedring vil bli vurdert ved å bruke antall deltakere som oppnår ≥ 50 % reduksjon i utmattelsessymptomer. Fatigue er 1 av 10 totale symptomer scoret på 0 (fraværende/så bra som det kan bli) til 10 (verst tenkelig/så ille som det kan bli).

Den primære behandlingsperioden er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutten av behandlingen. Baseline er definert som den siste verdien på eller før den første dosen av studiemedikamentet.

Sist tilgjengelig = Siste tilgjengelige vurdering på eller før slutten av behandlingsperioden.

Gjennomsnitt = Gjennomsnittlig verdi av de ukentlige vurderingene over behandlingsperioden.
Baseline og fra dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker)
Antall deltakere som oppnår ≥ 50 % reduksjon i total symptomscore (TSS) målt ved Myeloproliferative Neoplasms Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MPN-SAF TSS)
Tidsramme: Baseline og fra dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker)

TSS inkluderer 10 elementer - verste tretthet, konsentrasjon, tidlig metthet, inaktivitet, nattesvette, kløe, beinsmerter, ubehag i magen, vekttap og feber, scoret på 0 (fraværende/så bra som det kan være) til 10 (verst) tenkelig/så ille som det kan bli). For deltakere som fullførte minst seks av disse 10 elementene, ble MPN-SAF TSS beregnet som gjennomsnittet av de observerte elementene multiplisert med 10 for å oppnå en skala fra 0 til 100. MPN-SAF TSS hadde dermed et mulig område på 0 til 100.

Den primære behandlingsperioden er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutten av behandlingen. Baseline er definert som den siste verdien på eller før den første dosen av studiemedikamentet.

Sist tilgjengelig = Siste tilgjengelige vurdering på eller før slutten av behandlingsperioden.

Gjennomsnitt = Gjennomsnittlig verdi av de ukentlige vurderingene over behandlingsperioden.
Baseline og fra dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker)
Gjennomsnittlige endringer i den funksjonelle vurderingen av kreftterapi – anemi (FACT-An) Totalpoeng over studien sammenlignet med baseline
Tidsramme: Dag 169 og behandlingsslutt (opptil ca. 232 uker)

Spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy - Anemia (FACT-An) inkluderer 47 elementer rangering på en 5-punkts Likert-skala fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye) på fem primære underskalaer:

  • Fysisk velvære (sum av 7 elementer, poengsum fra 0-28)
  • Sosialt/familiens velvære (sum av 7 elementer, poengsum fra 0-28)
  • Emosjonelt velvære (sum av 6 elementer, poengsum fra 0-24)
  • Funksjonell velvære (sum av 7 elementer, poengsum fra 0-28)
  • Anemi-relaterte symptomer (sum av 20 elementer, poengsum fra 0-80)

En total poengsum for FACT-An kan beregnes ved å summere de fem primære underskalaene med et poengområde fra 0-188. Høyere score som representerer bedre livskvalitet. Baseline er definert som den siste verdien på eller før den første dosen av studiemedikamentet.
Dag 169 og behandlingsslutt (opptil ca. 232 uker)
Gjennomsnittlig endring i EQ-5D-5L Utility Score sammenlignet med baseline
Tidsramme: Dag 169 og behandlingsslutt (opptil ca. 232 uker)
European Quality of Life 5D-5L Scale (EQ-5D-5L) vurderer generell helserelatert livskvalitet. Helse er definert i 5 dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Svarene er kodet slik at '1' indikerer at det ikke er noe problem, og '5' indikerer det mest alvorlige problemet. Svarene for de 5 dimensjonene er kombinert i et 5-sifret tall. EQ-5D-5L helseverktøyindeksen for denne analysen vil bli utledet ved å bruke verdisettene fra Storbritannia (UK) basert på verdivurderingsteknikker for britiske tidsavveininger (TTO), og vil bruke Decision Support Unit (DSU)-modellen for å krysse- gå til EQ-5D-3L-verdien satt fra Storbritannia for å utlede en enkelt indeksverdi. EQ-5D-3L helseverktøyindeksen basert på den britiske befolkningsvekten varierer fra -0,594 til 1,0 med høyere poengsum som indikerer høyere helsenytte.
Dag 169 og behandlingsslutt (opptil ca. 232 uker)
Antall deltakere Behandling-Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose til 42 dager etter siste dose (opptil ca. 238 uker)
TEAE er definert som enhver bivirkning som begynner eller forverres på eller etter dagen for den første dosen. En AE er enhver skadelig, utilsiktet eller uønsket medisinsk hendelse som kan dukke opp eller forverres i et emne i løpet av en studie. En SAE er enhver bivirkning som oppstår ved en hvilken som helst dose som: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller utgjør en viktig medisinsk hendelse. Alvorligheten/intensiteten av bivirkningene vil bli gradert basert på de vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE, versjon 4.03) der grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død.
Fra første dose til 42 dager etter siste dose (opptil ca. 238 uker)
CL/F (L/Dag)
Tidsramme: C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Tilsynelatende klarering
C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
V1/F (L)
Tidsramme: C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Tilsynelatende distribusjonsvolum av det sentrale rommet
C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Ka (dag 1)
Tidsramme: C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Førsteordens hastighetskonstant for absorpsjon
C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
T1/2 (dag)
Tidsramme: C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Eliminasjonshalveringstid
C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Tmax (dag)
Tidsramme: C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Tid for å nå maksimal konsentrasjon for den første dosen (Cmax)
C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Cmax (µg/ml)
Tidsramme: C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Maksimal konsentrasjon for første dose
C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Cmax.ss (µg/ml)
Tidsramme: C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Maksimal konsentrasjon for den første dosen (Cmax) ved steady state for startdosen
C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
AUCss (dag* µg/ml)
Tidsramme: C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven ved steady state for startdosen
C1D1 (fordose), C1D8, C1D15, C2D1, C4D1, C5D1, C5D8, C6D1 og C8D1, dag 169, dag 1 i hver 4. forlengelsesfasebehandlingssyklus i opptil 1 år etter datoen for første dose luspatercept, og slutt på behandlingen.
Antall deltakere med antidrug-antistoff-målinger (ADA).
Tidsramme: C1D1 (fordose), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, dag 1 av hver 4. behandlingssyklus i utvidelsesfase i opptil 1 år etter datoen for første dose av luspatercept og slutten av behandlingen.

ADA-statusen til en deltaker under behandlingen bestemmes basert på de langsgående ADA-resultatene som følger:

Negative: Alle prøver (baseline og post-baseline) er negative. Positiv til behandlingsutløst ADA: Minst én post-baseline-prøve er positiv hvis baseline-prøven er negativ, eller minst én post-baseline-prøve er positiv med en titer ≥ 4 ganger av baseline-titeren hvis baseline-prøven er positiv
C1D1 (fordose), C2D1, C4D1, C6D1, C8D1, dag 1 av hver 4. behandlingssyklus i utvidelsesfase i opptil 1 år etter datoen for første dose av luspatercept og slutten av behandlingen.
Gjennomsnittlige endringer i hemoglobin i løpet av studien sammenlignet med baseline i fravær av RBC-transfusjoner (kohorter 1 og 3A)
Tidsramme: Baseline og dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker)
Beregnet basert på gjennomsnittlig hemoglobinmålinger samlet i løpet av behandlingsperioden. Primærbehandlingsperioden er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutten av behandlingen. Baseline RBC-transfusjon er definert som gjennomsnittlig antall RBC-enheter/28 dager i løpet av 84 dagers perioden rett før C1D1-datoen.
Baseline og dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker)
Antall deltakere med en gjennomsnittlig hemoglobinøkning >= 1,5 g/dL fra baseline over en hvilken som helst påfølgende 84-dagers periode (kohorter 1 og 3A)
Tidsramme: Baseline og dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker)
Antall deltakere med en gjennomsnittlig hemoglobinøkning på ≥ 1,5 g/dL fra baseline over en hvilken som helst påfølgende 84-dagers periode uten RBC-transfusjon. Den primære behandlingsperioden er fra dag 1 til og med dag 168. Hele behandlingsperioden er fra dag 1 til slutten av behandlingen. Baseline er definert som alle ikke-manglende Hgb-poster innen 28 dager på eller før datoen for første dose (eller registreringsdatoen hvis den ikke er behandlet).
Baseline og dag 1 til slutten av behandlingen (opptil ca. 232 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

18. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

18. juli 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juni 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACE-536-MF-001
  • 2017-000322-35 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1197-1202 (Registeridentifikator: WHO)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Primær myelofibrose

Kliniske studier på Luspatercept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere