难治性或复发性滤泡性淋巴瘤患者静脉注射 CHO-H01 的 I 期研究
CHO-H01 作为单一药物静脉内给药于难治性或复发性滤泡性淋巴瘤患者的 I 期开放标签、多剂量研究
这是一项单臂开放标签试验，旨在探索各种剂量和方案的 CHO-H01 作为单一疗法在滤泡性淋巴瘤受试者中的耐受性、安全性、PK、PD 和抗肿瘤活性。
每个队列计划有 6 名受试者为一组。 将对每个队列的前 3 名患者进行评估，以确定是否适合以该剂量和时间表继续治疗另外 3 名患者。
研究概览
详细说明
这是一项单臂开放标签试验，旨在探索各种剂量和方案的 CHO-H01 作为单一疗法在滤泡性淋巴瘤受试者中的耐受性、安全性、PK、PD 和抗肿瘤活性。 这不是 MTD 研究，而是最佳生物活性的评估。
每个队列计划有 6 名受试者为一组。 将对每个队列的前 3 名患者进行评估，以确定是否适合以该剂量和时间表继续治疗另外 3 名患者。
模式 1：
在第 1 周期的 D1 和随后 28 天周期的 D1 给予 1 mg/kg。 每个主题计划总共最多 6 个周期。
方案 2-3 详细信息将在对方案 1 中接受治疗的前 3-6 名患者进行分析后确定。相对于第 1 周期，第 2-6 周期的剂量可能会增加或减少，或进行修改。待探索的时间表可能包括多个第一个周期的剂量：28 天周期的 D1、D8 和 28 天周期的 D1、D8、D15。 在任何情况下，个体剂量都不会超过 10mg/kg。
由试验研究人员和申办方的医学/临床和安全代表组成的临床科学审查小组 (CSRT) 将在队列数据审查会议期间决定是否继续进行方案以及所选剂量和时间表的详细信息。 将根据需要咨询临时成员。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 > 18 岁经组织学证实、可测量、CD20 阳性的滤泡性 B 细胞淋巴瘤，具有治疗指征，但没有治愈潜力或更优先的治疗方法
- 预期寿命大于 1 年
- ECOG 性能状态 0 到 1
- 先前抗癌治疗的最后一剂必须至少在研究药物首次给药前 56 天（或蛋白质的两个半衰期，以较长者为准）（以满足终末半衰期至少 5 倍的公认要求） -目前使用的大多数药物的生命周期，包括大多数受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂）。
- 任何先前治疗、手术或放疗的急性毒性必须已解决为美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 0 级或 1 级。
- 受试者必须愿意并能够在筛选时提供新鲜肿瘤。 受试者将被要求提供额外的 C2D8 和 C4D8 穿刺活检样本。 如果可用，则要求存档肿瘤活检（即组织块或一系列≈10 张幻灯片），并应在筛选期间提供。
- 当地实验室可用于标准实验室评估：
足够的骨髓功能定义为：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板计数 ≥ 100.0 x 109/L，以及血红蛋白 ≥9.0 g/dL。
足够的肝功能定义为：血清总胆红素 < 2 mg/dl（除非由溶血引起），天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN（或在有肝转移的受试者中≤ 5 x ULN）。
通过以下方式评估足够的肾功能：血清肌酐在正常范围内，或肌酐清除率（通过 Cockcroft Gault 公式）≥ 50 mL/min 对于血清肌酐可能无法充分反映肾功能的受试者。
- 必须患有卢加诺修订的反应标准中所述的可测量疾病。 该评估是研究者的责任，研究者可以使用当地放射学来支持该评估。
- 愿意并能够理解并签署知情同意书并遵守协议的所有方面。
- 愿意使用有效的避孕方法。
- 足够的 T 细胞免疫参数 - CD4 >500/mcL，CD8 > 250/mcL
- 骨髓活检显示有足够的血液储备
排除标准：
- 循环肿瘤细胞的证据 >500 个细胞/微升淋巴细胞或等同物
- 对研究药物任何成分的过敏反应史
- 自身免疫性疾病（例外：自身免疫性甲状腺炎）
- 同时使用全身性皮质类固醇
- 癫痫病史
- 与恶性肿瘤相关的中枢神经系统 (CNS) 转移或癫痫发作史。
- 症状性充血性心力衰竭（CHF）、不稳定型心绞痛、不稳定型房颤病史；心律失常
- 无法控制的电解质失衡，包括 2 级或更高级别的低钾血症、低钙血症、低镁血症和低镁血症（NCI-CTCAE v. 4.0）
- 任何不受控制的并发疾病、感染或其他可能限制研究依从性或干扰评估的情况
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签处理
研究药物 (CHO-H01) 在 28 天周期的第 1 天给药，总共 6 个周期。
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糖基工程抗 CD20 抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药物不良反应
大体时间：28天
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治疗中出现的不良事件和对每个受试者进行评估并按类型、频率和严重程度按治疗队列汇总的具有临床意义的实验室值
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28天
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免疫细胞活化的药效学评估
大体时间：64天
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与基线相比，治疗后免疫细胞激活的基因表达
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64天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床反应
大体时间：8周
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卢加诺修订的响应标准
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8周
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血清药物浓度
大体时间：72小时
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给药后不同时间测定的血清药物浓度
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72小时
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Thomas Dahl, PhD、Sponsor GmbH
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
CHO-H01的临床试验
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