Un estudio de fase I de CHO-H01 intravenoso en pacientes con linfoma folicular refractario o recidivante

Criterios de inclusión:

• Edad > 18 años Linfoma de células B foliculares CD20 positivo, medible, confirmado histológicamente con indicación de tratamiento para el cual no existe una terapia con potencial curativo o de mayor prioridad
• Esperanza de vida mayor a 1 año
• Estado funcional ECOG de 0 a 1
• La última dosis de la terapia anticancerígena anterior debe ser de al menos 56 días (o dos semividas para las proteínas, lo que sea mayor) antes de la primera administración del fármaco del estudio (para satisfacer el requisito reconocido de al menos 5 veces la semivida terminal). -período de vida útil para la mayoría de los medicamentos utilizados actualmente, incluidos la mayoría de los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor (RTK)).
• Las toxicidades agudas de cualquier terapia, cirugía o radioterapia previa deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Grado 0 o 1.
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un tumor fresco en la selección. Se les pedirá a los sujetos que proporcionen muestras de biopsia con aguja adicionales en C2D8 y C4D8. Se solicita una biopsia tumoral de archivo (es decir, un bloque de tejido o una serie de ≈10 portaobjetos) si está disponible, y debe proporcionarse durante el período de selección.
• Los laboratorios locales se pueden utilizar para las evaluaciones de laboratorio estándar:

Función adecuada de la médula ósea definida por: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) de ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas de ≥ 100,0 x 109/L y hemoglobina ≥9,0 g/dL.

Función hepática adecuada definida por: bilirrubina sérica total < 2 mg/dl (a menos que resulte de hemólisis), aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x ULN (o ≤ 5 x ULN en sujetos con metástasis hepática).

Función renal adecuada evaluada por: creatinina sérica dentro de los límites normales o aclaramiento de creatinina (mediante la fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 50 ml/min para sujetos en los que la creatinina sérica puede no reflejar adecuadamente la función renal.

• Debe tener una enfermedad medible como se describe en los Criterios de Respuesta Revisados ​​de Lugano. Esta evaluación es responsabilidad del investigador que puede utilizar la radiología local para respaldar esta evaluación.
• Dispuesto y capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado y de cumplir con todos los aspectos del protocolo.
• Disposición a utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
• Parámetros inmunitarios de células T adecuados: CD4 > 500/mcL, CD8 > 250/mcL
• Biopsia de médula ósea que revela reservas hematológicas adecuadas

Criterio de exclusión:

• Evidencia de células tumorales circulantes >500 células/microlitro de linfocitos o equivalente
• Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier componente del fármaco del estudio.
• Enfermedad autoinmune (Excepciones: tiroiditis autoinmune)
• Uso concomitante de corticoides sistémicos
• Antecedentes de trastorno convulsivo
• Antecedentes de metástasis en el Sistema Nervioso Central (SNC) o trastorno convulsivo relacionado con la neoplasia maligna.
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (ICC), angina de pecho inestable, fibrilación auricular inestable; arritmia cardiaca
• Desequilibrios electrolíticos no controlables, que incluyen hipopotasemia, hipocalcemia, hipomagnesemia e hipomagnesemia, de grado 2 o mayor (NCI-CTCAE v. 4.0)
• Cualquier enfermedad, infección u otra condición intercurrente no controlada que pueda limitar el cumplimiento del estudio o interferir con las evaluaciones.
• Embarazo o lactancia