Исследование фазы I внутривенного введения CHO-H01 у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей фолликулярной лимфомой

Критерии включения:

• Возраст > 18 лет Гистологически подтвержденная, поддающаяся измерению CD20-положительная фолликулярная В-клеточная лимфома с показаниями для лечения, для которых нет терапии с лечебным потенциалом или с более высоким приоритетом
• Ожидаемая продолжительность жизни более 1 года
• Состояние производительности ECOG от 0 до 1
• Последняя доза предшествующей противораковой терапии должна быть введена не менее чем за 56 дней (или за два периода полувыведения белков, в зависимости от того, что больше) до первого введения исследуемого препарата (для удовлетворения признанного требования не менее чем в 5 раз превышать терминальную половину - срок действия большинства используемых в настоящее время лекарств, включая большинство ингибиторов рецепторной тирозинкиназы (RTK)).
• Острая токсичность от любой предшествующей терапии, операции или лучевой терапии должна быть разрешена до степени 0 или 1 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE).
• Субъект должен быть готов и способен предоставить свежую опухоль на скрининге. Субъектов попросят предоставить дополнительные образцы биопсии иглы на C2D8 и C4D8. Архивная биопсия опухоли (т. е. блок ткани или серия из ≈ 10 слайдов) запрашивается, если она доступна, и должна быть предоставлена ​​в течение периода скрининга.
• Местные лаборатории могут использоваться для стандартных лабораторных оценок:

Адекватная функция костного мозга определяется: абсолютным числом нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 109/л, количеством тромбоцитов ≥ 100,0 x 109/л и гемоглобином ≥9,0 г/дл.

Адекватная функция печени определяется: общим билирубином в сыворотке < 2 мг/дл (если не является следствием гемолиза), аспартатаминотрансферазой (АСТ)/аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН (или ≤ 5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень).

Адекватная функция почек оценивается по: креатинину в сыворотке в пределах нормы или клиренсу креатинина (по формуле Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин для субъектов, у которых креатинин в сыворотке может неадекватно отражать функцию почек.

• Должен иметь поддающееся измерению заболевание, как описано в пересмотренных Лугано критериях ответа. Ответственность за эту оценку несет исследователь, который может использовать местную радиологию для поддержки этой оценки.
• Желание и способность понять и подписать форму информированного согласия и соблюдать все аспекты протокола.
• Готовность использовать эффективные методы контрацепции.
• Адекватные Т-клеточные иммунные параметры - CD4 > 500/мкл, CD8 > 250/мкл
• Биопсия костного мозга, выявляющая адекватные гематологические резервы

Критерий исключения:

• Признаки циркулирующих опухолевых клеток >500 клеток/мкл лимфоцитов или эквивалент
• Аллергические реакции на любой компонент исследуемого препарата в анамнезе.
• Аутоиммунное заболевание (исключения: аутоиммунный тиреоидит)
• Одновременное применение системных кортикостероидов
• История судорожного расстройства
• Метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или эпилептические припадки в анамнезе, связанные со злокачественным новообразованием.
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН), нестабильная стенокардия, нестабильная фибрилляция предсердий в анамнезе; аритмия сердца
• Неуправляемый электролитный дисбаланс, включая гипокалиемию, гипокальциемию, гипомагниемию и гипомагниемию степени 2 или выше (NCI-CTCAE v. 4.0)
• Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, инфекция или другое состояние, которое может ограничить соблюдение режима исследования или помешать оценке
• Беременность или кормление грудью