Een fase I-studie van intraveneus CHO-H01 bij patiënten met refractair of recidiverend folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd > 18 jaar Histologisch bevestigd, meetbaar, CD20-positief Folliculair B-cellymfoom met een indicatie voor behandeling waarvoor geen therapie met curatief potentieel of met hogere prioriteit bestaat
• Levensverwachting van meer dan 1 jaar
• ECOG-prestatiestatus van 0 tot 1
• De laatste dosis van eerdere antikankertherapie moet ten minste 56 dagen zijn (of twee halfwaardetijden voor eiwitten, afhankelijk van welke groter is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (om te voldoen aan de erkende behoefte van ten minste 5 keer de terminale helft -levensduur voor de meeste geneesmiddelen die momenteel worden gebruikt, waaronder de meeste receptortyrosinekinaseremmers (RTK-remmers).
• Acute toxiciteiten van een eerdere therapie, operatie of radiotherapie moeten zijn opgelost volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Graad 0 of 1.
• Proefpersoon moet bereid en in staat zijn om verse tumor aan te leveren bij Screening. Proefpersonen zullen worden gevraagd om aanvullende naaldbiopsiemonsters op C2D8 en C4D8 te verstrekken. Een gearchiveerde tumorbiopsie (d.w.z. weefselblokkade of een reeks van ≈10 objectglaasjes) wordt aangevraagd, indien beschikbaar, en moet tijdens de screeningperiode worden verstrekt.
• Lokale laboratoria kunnen worden gebruikt voor standaard laboratoriumbeoordelingen:

Adequate beenmergfunctie gedefinieerd door: absoluut aantal neutrofielen (ANC) van ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes van ≥ 100,0 x 109/l en hemoglobine ≥ 9,0 g/dl.

Adequate leverfunctie gedefinieerd door: totaal serumbilirubine < 2 mg/dl (tenzij als gevolg van hemolyse), aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen).

Adequate nierfunctie beoordeeld door: serumcreatinine binnen normale grenzen, of creatinineklaring (volgens Cockcroft Gault-formule) ≥ 50 ml/min voor proefpersonen bij wie serumcreatinine de nierfunctie mogelijk niet adequaat weergeeft.

• Moet een meetbare ziekte hebben zoals beschreven in Lugano Revised Criteria for Response. Deze beoordeling is de verantwoordelijkheid van de onderzoeker die lokale radiologie kan gebruiken om deze beoordeling te ondersteunen.
• Bereid en in staat om een ​​geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen en om alle aspecten van het protocol na te leven.
• Bereidheid om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
• Adequate T-cel immuunparameters - CD4 >500/mcL, CD8 > 250/mcL
• Beenmergbiopsie die voldoende hematologische reserves onthult

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van circulerende tumorcellen >500 cellen/microliter lymfocyten of gelijkwaardig
• Geschiedenis van allergische reacties op een bestanddeel van het onderzoeksgeneesmiddel
• Auto-immuunziekte (Uitzonderingen: auto-immuunthyroïditis)
• Gelijktijdig gebruik van systemische corticosteroïden
• Geschiedenis van convulsies
• Geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of convulsies die verband houden met de maligniteit.
• Geschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF), instabiele angina pectoris, instabiel atriumfibrilleren; hartritmestoornissen
• Niet-beheersbare verstoringen van de elektrolytenbalans, waaronder hypokaliëmie, hypocalciëmie, hypomagnesiëmie en hypomagnesiëmie van graad 2 of hoger (NCI-CTCAE v. 4.0)
• Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte, infectie of andere aandoening die de naleving van de studie zou kunnen beperken of beoordelingen zou kunnen verstoren
• Zwangerschap of borstvoeding