Une étude de phase I sur le CHO-H01 intraveineux chez des patients atteints de lymphome folliculaire réfractaire ou récidivant

Critère d'intégration:

• Âge > 18 ans Lymphome folliculaire à cellules B CD20 positif, histologiquement confirmé et mesurable avec une indication de traitement pour laquelle il n'existe pas de traitement à potentiel curatif ou de priorité plus élevée
• Espérance de vie supérieure à 1 an
• Statut de performance ECOG de 0 à 1
• La dernière dose de traitement anticancéreux antérieur doit être d'au moins 56 jours (ou deux demi-vies pour les protéines, selon la plus grande) avant la première administration du médicament à l'étude (pour satisfaire à l'exigence reconnue d'au moins 5 fois la demi-vie terminale -durée de vie pour la plupart des médicaments actuellement utilisés, y compris la plupart des inhibiteurs de la récepteur tyrosine kinase (RTK)).
• Les toxicités aiguës de tout traitement, chirurgie ou radiothérapie antérieurs doivent avoir été résolues selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) de grade 0 ou 1.
• Le sujet doit être disposé et capable de fournir une tumeur fraîche lors du dépistage. Les sujets seront invités à fournir des échantillons de biopsie à l'aiguille supplémentaires sur C2D8 et C4D8. Une biopsie tumorale archivée (c'est-à-dire un bloc de tissu ou une série de ≈ 10 lames) est demandée si disponible et doit être fournie pendant la période de dépistage.
• Les laboratoires locaux peuvent être utilisés pour les évaluations de laboratoire standard :

Fonction adéquate de la moelle osseuse définie par : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, nombre de plaquettes ≥ 100,0 x 109/L et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL.

Fonction hépatique adéquate définie par : bilirubine totale sérique < 2 mg/dl (sauf si elle résulte d'une hémolyse), aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).

Fonction rénale adéquate évaluée par : créatinine sérique dans les limites normales, ou clairance de la créatinine (selon la formule de Cockcroft Gault) ≥ 50 mL/min pour les sujets chez qui la créatinine sérique peut ne pas refléter adéquatement la fonction rénale.

• Doit avoir une maladie mesurable telle que décrite dans les critères de réponse révisés de Lugano. Cette évaluation relève de la responsabilité de l'investigateur qui peut utiliser la radiologie locale pour étayer cette évaluation.
• Volonté et capable de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé et de se conformer à tous les aspects du protocole.
• Volonté d'utiliser des méthodes de contraception efficaces.
• Paramètres immunitaires adéquats des lymphocytes T - CD4 > 500/mcL, CD8 > 250/mcL
• Biopsie de la moelle osseuse révélant des réserves hématologiques suffisantes

Critère d'exclusion:

• Preuve de cellules tumorales circulantes> 500 cellules / microlitre de lymphocytes ou équivalent
• Antécédents de réactions allergiques à l'un des composants du médicament à l'étude
• Maladie auto-immune (Exceptions : thyroïdite auto-immune)
• Utilisation concomitante de corticostéroïdes systémiques
• Antécédents de trouble convulsif
• Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) ou de troubles épileptiques liés à la malignité.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique, d'angine de poitrine instable, de fibrillation auriculaire instable ; arythmie cardiaque
• Déséquilibres électrolytiques non gérables, y compris hypokaliémie, hypocalcémie, hypomagnésémie et hypomagnésémie, de grade 2 ou plus (NCI-CTCAE v. 4.0)
• Toute maladie, infection ou autre condition intercurrente non contrôlée qui pourrait limiter la conformité à l'étude ou interférer avec les évaluations
• Grossesse ou allaitement